Anfotericina B
Monografía farmacológica: Anfotericina B Bienvenido a esta guía de consulta rápida diseñada especialmente para profesionales de la salud. En esta monografía farmacológica abordaremos a detalle la Anfotericina B, un antifúngico fundamental en la práctica médica diaria, detallando desde sus indicaciones y posología, hasta el manejo de su toxicidad. 1. Nombre del medicamento y principales usos Nombre del fármaco: Anfotericina B. Principales usos clínicos: Se trata de un fármaco antibiótico antifúngico de amplio espectro. Está indicada como tratamiento de primera línea o de rescate para micosis sistémicas graves y potencialmente mortales. Sus principales indicaciones terapéuticas incluyen: Otros usos relevantes: 2. Tipos de formulaciones disponibles Debido a la alta toxicidad de la molécula original, la farmacología moderna ha desarrollado diversas formulaciones para mejorar la tolerancia del paciente y minimizar el daño renal. En la práctica clínica actual encontramos: 3. Farmacocinética: Tiempos de absorción, vida media y aclaramiento a) Tiempo de absorción La absorción a través del tracto gastrointestinal es prácticamente nula. Por esta razón, su administración oral solo tiene eficacia clínica para erradicar patógenos directamente en la luz del tracto intestinal, pero carece de efecto sistémico. Para infecciones sistémicas, su administración es exclusivamente por vía intravenosa, alcanzando una biodisponibilidad del cien por ciento (100%) de manera inmediata al finalizar la perfusión vascular. En el caso de la Anfotericina B convencional, esta alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 0.3 a 1 microgramo por mililitro (mcg/ml). b) Vida media Se caracteriza por tener una distribución tisular muy extensa y una liberación lenta desde los tejidos periféricos hacia el torrente sanguíneo: c) Tiempo de aclaramiento El aclaramiento (o depuración del fármaco) por vía renal es extremadamente lento y se realiza de manera independiente al filtrado glomerular. Un porcentaje muy bajo (menos del diez por ciento) de la dosis se excreta sin cambios a través de la orina a lo largo de varios días. Como dato clínico de gran relevancia, el fármaco puede seguir detectándose en el cuerpo y en la orina hasta siete u ocho semanas después de haber interrumpido el tratamiento. Las alteraciones en la depuración por insuficiencia hepática, insuficiencia renal previa o pacientes en terapia de diálisis no requieren un ajuste de dosis basado en el aclaramiento. 4 y 5. Presentaciones, gramaje y Dosis (Adultos y Niños) Consideración fundamental antes de prescribir: Las diferentes formulaciones de Anfotericina B no son intercambiables miligramo a miligramo. Las dosis se calculan estrictamente en miligramos por kilogramo de peso corporal al día (mg/kg/día). Además, la dilución siempre debe realizarse en suero glucosado al cinco por ciento (5%), ya que el uso de soluciones salinas provoca la precipitación inmediata del fármaco en la vía venosa. Tipo de Fármaco Presentación y Gramaje Dosis en Adultos Dosis en Niños (Población Pediátrica) Anfotericina B Convencional (Desoxicolato) Frasco ámpula o vial con polvo liofilizado para solución inyectable. Contiene 50 miligramos (mg). Inicio: 0.25 a 0.5 miligramos por kilogramo al día (mg/kg/día). Mantenimiento: 0.5 a 1.0 mg/kg/día infundido lentamente (de 2 a 6 horas). Dosis máxima: 1.5 mg/kg/día. Leishmaniasis: 0.5 a 1.0 mg/kg/día. Inicio: Vía intravenosa 0.25 a 0.5 miligramos por kilogramo al día (mg/kg/día), aumentando en forma progresiva.Mantenimiento/Máxima: Hasta un máximo de 1 mg/kg/día (algunas pautas aceptan hasta 1.5 mg/kg/día como máximo absoluto). Anfotericina B Liposomal Frasco ámpula o vial con polvo liofilizado para dispersión para perfusión. Contiene 50 miligramos (mg). Vía intravenosa: 3 a 5 miligramos por kilogramo al día (mg/kg/día) en infusión durante 30 a 120 minutos. Casos graves, refractarios o terapia empírica (ej. Mucormicosis): Dosis altas de hasta 10 mg/kg/día. Leishmaniasis: 3 a 4 mg/kg/día. Vía intravenosa: 3 a 5 miligramos por kilogramo al día (mg/kg/día). Se utilizan los mismos esquemas de infusión que en el adulto, ajustado al peso corporal (60 a 120 minutos). Complejo lipídico de Anfotericina B Suspensión inyectable. Concentración de 5 miligramos por mililitro (mg/ml) en viales de 10 o 20 mililitros (ml) (totalizando 50 o 100 mg por vial). Vía intravenosa: 5 miligramos por kilogramo al día (mg/kg/día). Perfusión a una velocidad de 2.5 miligramos por kilogramo por hora, o infundido de forma continua durante 2 horas. Vía intravenosa: 5 miligramos por kilogramo al día (mg/kg/día). Mismos esquemas que el adulto, ajustado estrictamente al peso corporal. Dispersión coloidal de Anfotericina B Información exacta del gramaje no disponible. Vía intravenosa: 3 a 4 miligramos por kilogramo al día (mg/kg/día) infundido en el curso de 3 a 4 horas. Información de dosis específica para población pediátrica no disponible en la literatura actual. Anfotericina B Tópica Crema y loción dermatológica. Aplicación local directa en la zona afectada de dos a cuatro veces al día. Aplicación local directa en la zona afectada de dos a cuatro veces al día. 6. Mecanismo de acción La Anfotericina B pertenece al grupo de los antibióticos macrólidos poliénicos. Su acción farmacológica puede ser fungistática (detiene el crecimiento) o fungicida (destruye al hongo), dependiendo directamente de la concentración sérica del fármaco alcanzada y de la sensibilidad específica del microorganismo. ¿Cómo funciona a nivel celular? Actúa uniéndose de forma ávida y covalente al ergosterol, el cual es el esterol principal que conforma la estructura de la membrana celular de los hongos susceptibles. Esta unión física altera severamente la permeabilidad de dicha membrana celular, induciendo la formación de múltiples poros o canales transmembrana iónicos (formados por la agrupación de múltiples moléculas del fármaco). A través de estos canales generados, se produce una fuga letal hacia el exterior de iones intracelulares vitales (especialmente potasio, magnesio, sodio, iones de hidrógeno y cloruro), así como de macromoléculas. Esta desestabilización conduce irreversiblemente a la muerte celular fúngica. Nota de toxicidad: El fármaco posee cierta afinidad de unión a los esteroles presentes en las células humanas (como el colesterol), mecanismo que explica gran parte de su toxicidad sistémica en los pacientes. 7. Efectos secundarios Las reacciones secundarias son altamente prevalentes y, en su mayoría, están íntimamente relacionadas con el momento de la infusión intravenosa (siendo casi universales y especialmente marcadas al utilizar la formulación convencional o desoxicolato). El cuadro clínico agudo incluye: 8. Efectos adversos graves Las complicaciones sistémicas más
Adefovir
Monografía farmacológica: Adefovir El adefovir es un fármaco antiviral fundamental en la práctica clínica hepatológica. A continuación, se presenta una monografía detallada y estructurada para médicos especialistas y médicos generales que buscan una referencia rápida, basada en información actualizada sobre sus indicaciones, farmacocinética, dosificación y perfil de seguridad. 1. Nombre del medicamento y principales usos Nombre del medicamento: Adefovir (comercializado, administrado clínicamente y frecuentemente utilizado en su forma de profármaco: dipivoxilo de adefovir o adefovir dipivoxilo). Principales usos clínicos: El adefovir está indicado principalmente para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 años. Sus indicaciones clínicas específicas incluyen: Nota para el clínico: Aunque posee actividad in vitro contra diversos virus de ácido desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN), su aprobación y uso clínico exclusivo se circunscriben a la infección por el virus de la hepatitis B (VHB). 2. Tipos de medicamento En la farmacología clínica del medicamento se describen dos formas químicas directamente relacionadas. No existen otros subtipos del fármaco disponibles para uso clínico: 3. Tiempos farmacocinéticos El conocimiento de la farmacocinética es vital para el ajuste de dosis y la prevención de toxicidad. a) Tiempo de absorción: La biodisponibilidad por vía oral (VO) del compuesto original es muy pobre (menor al 12 por ciento (%)). Por ello, se administra el profármaco (dipivoxilo de adefovir), el cual se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Una vez absorbido, se hidroliza completa y rápidamente por esterasas intestinales y sanguíneas para liberar el principio activo. b) Vida media: c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento sistémico total es de aproximadamente 469 mililitros por minuto (ml/min). El medicamento se elimina intacto y su aclaramiento se realiza fundamentalmente por vía renal, combinando filtración glomerular y secreción tubular activa (aclaramiento renal de aproximadamente 231 mililitros por minuto (ml/min)). Entre el 30 y 45 por ciento (%) de la dosis administrada por vía oral (VO) de dipivoxilo de adefovir se recupera sin cambios en la orina en un término de 24 horas. 4 y 5. Presentaciones, gramaje y Dosis en adultos y niños A continuación, se detalla la posología recomendada para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 mililitros por minuto (ml/min)). Población Objetivo Presentación y Gramaje Dosis Recomendada Adultos (18 a 65 años) Tableta por vía oral (VO) con 10 miligramos (mg) de dipivoxilo de adefovir. 10 miligramos (mg) por vía oral (VO) cada 24 horas (una vez al día). Se puede administrar con o sin alimentos. Adolescentes (12 a 17 años) Tableta por vía oral (VO) con 10 miligramos (mg) de dipivoxilo de adefovir. 10 miligramos (mg) por vía oral (VO) cada 24 horas (una vez al día). Niños (menores de 12 años) Tableta por vía oral (VO) con 10 miligramos (mg) de dipivoxilo de adefovir. No recomendado. La seguridad y eficacia no se encuentran establecidas en este grupo etario. Nota clínica vital para ajustes: En pacientes que presentan insuficiencia o disfunción renal (aclaramiento de creatinina menor a 50 mililitros por minuto (ml/min)), el intervalo de dosificación debe ajustarse de manera obligatoria (por ejemplo, administrando 10 miligramos (mg) cada 48 horas, cada 72 horas, o cada 7 días, variando según la severidad del fallo renal). 6. Mecanismo de acción El adefovir actúa como un análogo nucleótido fosfonato acíclico del monofosfato de adenosina (adenina). Su mecanismo de acción intracelular sigue estos pasos moleculares: Logra esta inhibición viral a través de dos vías simultáneas: Toxicidad selectiva: Su perfil de seguridad se basa en poseer una afinidad considerablemente mayor por la polimerasa del virus de la hepatitis B (VHB) que por las polimerasas celulares humanas habituales. 7. Efectos secundarios A la dosis terapéutica estándar de 10 miligramos al día (mg/día), los efectos no deseados son habitualmente de severidad leve a moderada. Los más reportados en la consulta son: 8. Efectos adversos El tratamiento puede desencadenar complicaciones orgánicas y sistémicas de mayor gravedad que exigen una estrecha vigilancia médica durante la evolución del paciente: 9. Toxicidad y manejo clínico La seguridad del paciente requiere un monitoreo adecuado y conocer los protocolos ante un evento de toxicidad. Factores de toxicidad e interacciones: Manejo de la toxicidad e indicaciones profilácticas: