Paracetamol

marzo 24, 2026

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Monografía farmacológica: Paracetamol (Acetaminofén)

El paracetamol es uno de los fármacos más utilizados a nivel mundial. Esta monografía farmacológica está diseñada como una guía de referencia rápida y completa para profesionales de la salud, detallando sus usos clínicos, farmacocinética, dosificación y el manejo crítico en casos de sobredosis.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre del medicamento: Paracetamol (conocido internacionalmente como acetaminofén o N-acetil-p-aminofenol).

Principales usos clínicos:

Analgésico: Tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve a moderada. Indicado en cefaleas, mialgias, dolor osteoarticular, dismenorrea, dolor posquirúrgico leve, dolor posparto y odontalgias.
Antipirético: Control y reducción de la fiebre en procesos infecciosos o inflamatorios. Actúa directamente sobre el centro termorregulador.
Fármaco de primera elección: Es el analgésico de primera opción en el tratamiento de la artrosis. Además, es el fármaco de elección en pediatría para enfermedades febriles virales (para evitar el Síndrome de Reye), en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico, cuando los salicilatos son poco tolerados, en pacientes con hemofilia, con antecedentes de úlcera péptica o cuando los medicamentos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs) están contraindicados.
Terapia coadyuvante: Se utiliza en el periodo intraoperatorio y postoperatorio para dolor moderado a grave en adultos y niños, habitualmente en coadyuvancia con medicamentos opioides.

Nota clínica importante: El paracetamol es una terapia inadecuada por sí sola para afecciones inflamatorias severas (como la artritis reumatoide), dado que carece de propiedades antiinflamatorias significativas a nivel periférico.

2. Tipos

El paracetamol es único en su clase química principal utilizada en la práctica clínica actual como analgésico y antipirético. Es un derivado del paraaminofenol y representa el metabolito activo de la fenacetina (un fármaco antiguo ya retirado del mercado debido a su alta toxicidad).

Se presenta clínicamente en dos formas principales:

Monoterapia: Como principio activo único.
Terapia combinada: Asociado a dosis fijas con otros fármacos para potenciar su efecto o tratar síndromes específicos. Frecuentemente se combina con analgésicos opioides débiles (como tramadol o codeína), relajantes musculares, cafeína (para síndromes migrañosos o cefaleas tensionales) y con fármacos para cuadros respiratorios (antihistamínicos como la clorfenamina y descongestionantes como la fenilefrina).

3. Tiempos farmacocinéticos

a) Tiempo de absorción: Por Vía Oral (VO), la absorción es rápida y casi completa en el tracto gastrointestinal (principalmente en el intestino delgado), dependiendo de la velocidad del vaciado gástrico. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma ocurre entre los 30 y 60 minutos para las formas líquidas y de liberación inmediata. Este tiempo puede prolongarse con presentaciones de liberación prolongada o tras la ingesta de alimentos ricos en carbohidratos. Por vía rectal, la absorción es considerablemente más errática y lenta.
b) Vida media: La semivida de eliminación en plasma es de 1.5 a 3 horas tras dosis terapéuticas en pacientes con función hepática normal. No se ve afectada por la función renal. Sin embargo, en escenarios de sobredosis tóxica o disfunción hepática grave, la vida media puede prolongarse significativamente (aumentando dos veces o más).
c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento plasmático estimado es de 5 mililitros por minuto por kilogramo (ml/min/kg) y su metabolismo es fundamentalmente hepático. Alrededor del 90 al 100 por ciento (%) del fármaco administrado se detecta excretado en la orina durante las primeras 24 horas. Se elimina casi en su totalidad a través de conjugación hepática como metabolitos inactivos (glucurónidos y sulfatos), excretándose menos del 5 por ciento (%) como paracetamol inalterado o sin cambios.

4 y 5. Presentaciones, gramaje y Dosis (Adultos y Niños)

A continuación, se detalla la posología recomendada según la vía de administración. Es crucial respetar las dosis máximas diarias para evitar riesgo de hepatotoxicidad.

Vía de administración y Presentación	Gramaje habitual	Dosis en Adultos (mayores de 12 años y más de 50 kilogramos [kg])	Dosis en Niños (menores de 12 años)
Vía Oral (VO): Tabletas / Cápsulas	300 miligramos (mg), 325 mg, 500 mg, 650 mg, 750 mg y 1000 mg (1 gramo [g]). Combinaciones (ej. Tramadol 37.5 mg / Paracetamol 325 mg).	325 mg a 1000 mg cada 4 a 8 horas. Dosis máxima diaria: 4 gramos (g) al día. (Reducir a 2 g al día en pacientes con alcoholismo crónico o cirrosis).	10 a 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) de peso corporal por dosis, cada 4 a 6 horas. (Dosis individual máxima de 160 a 480 mg dependiendo edad/peso). No exceder 5 dosis en 24 horas. No recomendado en menores de 6 años en presentación sólida.
Vía Oral (VO): Jarabe / Suspensión	160 miligramos (mg) / 5 mililitros (ml) o 3.2 gramos (g) / 100 mililitros (ml). Solución oral 100 mg / mililitro (ml).	Aplica la misma dosis oral basada en peso o requerimiento (generalmente no se usa por practicidad).	10 a 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) de peso corporal por dosis (hasta 30 mg/kg en ciertos casos), cada 4 a 6 horas. Dosis máxima: 5 tomas en 24 horas o 75 miligramos por kilogramo (mg/kg) al día.
Vía Oral (VO): Gotas pediátricas	100 miligramos (mg) / 1 mililitro (ml).	No aplica.	10 a 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) de peso corporal por dosis, cada 4 a 6 horas. (Aproximadamente 2 gotas por kilogramo de peso, dependiendo del gotero comercial).
Vía Rectal: Supositorios	100 miligramos (mg), 250 mg y 300 mg.	300 mg a 1000 mg cada 4 a 8 horas.	6 a 12 años: 300 mg cada 4 a 6 horas. 2 a 6 años: 100 mg cada 6 u 8 horas. 6 meses a 1 año: 100 mg cada 12 horas. (O bien: 15 a 20 miligramos por kilogramo [mg/kg] por dosis, cada 6 horas).
Intravenosa (IV): Solución inyectable	10 miligramos (mg) / 1 mililitro (ml). Frascos con 500 mg en 50 ml y 1 gramo (g) en 100 ml.	Peso mayor a 50 kg: 1 gramo (g) por dosis cada 4 a 6 horas en infusión de 15 minutos (hasta 4 veces al día). Peso menor a 50 kg:15 miligramos por kilogramo (mg/kg) por dosis cada 4 horas. Dosis máxima: 4 gramos (g) al día.	Recién nacidos a término hasta 10 kg:7.5 miligramos por kilogramo (mg/kg) por dosis hasta 4 veces al día. Niños hasta 50 kg: 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) por dosis cada 4 a 6 horas. (Precaución estricta en el cálculo por riesgo de sobredosis iatrogénica).

6. Mecanismo de acción

El paracetamol ejerce sus efectos mediante una acción primaria a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC), diferenciándose de los Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs) clásicos:

Inhibición de ciclooxigenasas (COX): Posee una ligera actividad inhibidora sobre las enzimas ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2) (inhibe aproximadamente el 50 por ciento de ambas isoformas con una dosis de 1000 miligramos). Reduce la síntesis de prostaglandinas (PG) de forma selectiva en condiciones donde hay escasa concentración de peróxidos (como en el cerebro), actuando directamente sobre el centro termorregulador hipotalámico para inducir vasodilatación periférica, sudoración y disminuir la fiebre.
Falta de acción periférica: En los tejidos periféricos, las altas concentraciones de peróxidos derivadas de la inflamación neutralizan su inhibición de ciclooxigenasas (COX). Esto explica su nula actividad antiinflamatoria periférica y por qué no produce gastrolesividad ni altera la agregación plaquetaria.
Vía Endocannabinoide: Estudios recientes sugieren que actúa como un profármaco. Sufre desacetilación a p-aminofenol y posterior conjugación con ácido araquidónico para formar N-araquidonilfenolamina (AM404). El AM404 estimula potentemente los receptores vanilloides V1 e inhibe la recaptación del cannabinoide endógeno anandamida, aumentando su concentración en el cerebro y la médula espinal.
Otras vías centrales: Se ha reportado la inhibición del canal de óxido nítrico, mediada por la interacción con receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) y receptores de Sustancia P.

7. Efectos secundarios

A dosis terapéuticas recomendadas, es un fármaco sumamente seguro y bien tolerado.

Ausencia de efectos sistémicos comunes: No produce efectos cardiovasculares, respiratorios ni uricosúricos. No afecta el tiempo de coagulación (agregación plaquetaria) y no altera el equilibrio ácido-base.
Tracto gastrointestinal: Las molestias son mucho menos frecuentes en comparación con los medicamentos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs). Rara vez presenta dolor abdominal leve, dispepsias o náuseas inespecíficas.
Neurológicos leves: Puede presentarse mareo transitorio o somnolencia ligera, que a menudo se asocia más a la enfermedad de base del paciente.

8. Efectos adversos

Aunque son extremadamente raros a dosis terapéuticas, pueden presentarse cuadros clínicos que requieren atención:

Inmunológicos / Hipersensibilidad: Erupción cutánea, prurito, urticaria, exantema eritematoso, fiebre medicamentosa y lesiones en la mucosa. En casos raros, puede presentarse angioedema o choque anafiláctico.
Dermatológicos (muy raros): Reacciones cutáneas graves asociadas a medicamentos, como el Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET) y la Pustulosis Exantemática Generalizada Aguda (PEGA).
Hepáticos: Elevación leve, reversible y frecuentemente asintomática de las enzimas hepáticas transaminasas (incluso a dosis terapéuticas altas crónicas).
Hematológicos (reportes anecdóticos y aislados): Neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, leucopenia, anemia hemolítica y metahemoglobinemia.
Renales: Nefropatía (lesiones tubulares) y disuria ocasional.
Neurológicos (asociados a dosis mayores): Mareos, excitación y desorientación.

9. Toxicidad y manejo

La intoxicación por paracetamol es una urgencia médica grave. Su toxicidad es intrínseca, de carácter primordialmente hepático, acumulativa y estrictamente dependiente de la dosis.

Dosis Tóxica y Factores de Riesgo

Se considera potencialmente tóxica una ingestión aguda superior a 150 a 200 miligramos por kilogramo (mg/kg) en niños, o 7 a 7.5 gramos en adultos (hasta 10 gramos). Dosis agudas de 15 gramos o mayores pueden resultar letales. El riesgo aumenta, disminuyendo el umbral tóxico a tan solo 4 gramos al día, en pacientes con:

Alcoholismo crónico.
Desnutrición o estados de ayuno prolongado.
Uso crónico de inductores enzimáticos del citocromo P450 (familia CYP450), como la isoniazida o medicamentos anticonvulsivantes.

Fisiopatología de la Toxicidad

A dosis normales, las vías de glucuronidación (40 al 70 por ciento) y sulfatación (25 al 45 por ciento) metabolizan el fármaco. Menos del 5 por ciento es oxidado por isoenzimas del citocromo P450 (subfamilias CYP2E1, 1A2, 3A4) generando un metabolito intermedio altamente reactivo: N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), el cual es rápidamente neutralizado por el glutatión (GSH) hepático. En la sobredosis, las vías seguras de conjugación se saturan. Una gran cantidad de fármaco se desvía a la vía del citocromo P450, generando exceso de N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). Esto agota drásticamente las reservas intracelulares de glutatión (GSH). Al quedar libre, el NAPQI se une de forma covalente a las macromoléculas del hepatocito, desencadenando estrés oxidativo, disfunción enzimática y mitocondrial, apoptosis y, finalmente, necrosis hepática centrolobulillar fulminante.

Cuadro Clínico Clínico

Fase inicial (0 a 36 horas): Asintomático o con malestar gastrointestinal inespecífico (náuseas, vómitos, diarrea, anorexia y dolor abdominal leve).
Fase hepática (12 a 36 horas, hasta 72 a 96 horas): Evidencia clínica y laboratorial de lesión hepática severa. Elevación intensa de Aspartato-aminotransferasa (AST) y Alanina-aminotransferasa (ALT). Presentación de dolor en hipocondrio derecho, hepatomegalia, ictericia y coagulopatía (hipoprotrombinemia).
Fase fulminante: Insuficiencia hepática aguda grave que cursa con encefalopatía hepática, acidosis metabólica (ocasionalmente en ausencia de falla hepática), hipoglucemia severa y coma. A menudo se asocia a necrosis tubular renal aguda y, excepcionalmente, produce 5-oxoprolinuria por depleción extrema de glutatión.

Diagnóstico y Protocolo de Manejo

Evaluación Inicial y Descontaminación: Asegurar vía aérea y estabilidad hemodinámica. El lavado gástrico no es recomendado. Se debe administrar Carbón Activado por Vía Oral (VO) o sonda nasogástrica (dosis de 1 gramo por kilogramo [g/kg] de peso en proporción 10:1) únicamente si el paciente se presenta en las primeras 1 a 4 horas post-ingesta, para reducir la absorción entre un 50 y un 90 por ciento.
Evaluación de Laboratorio y Riesgo: Solicitar pruebas de función hepática (Alanina-aminotransferasa [ALT], Aspartato-aminotransferasa [AST], bilirrubinas), tiempos de coagulación (Tiempo de Protrombina [TP] y Razón Internacional Normalizada [INR]) y química sanguínea. Medir la concentración sérica de paracetamol exactamente a las 4 horas post-ingesta (o de inmediato si han transcurrido más de 4 horas).
Uso del Nomograma: Utilizar el Nomograma de Rumack-Matthew. Un nivel sérico superior a 150 microgramos por mililitro (µg/ml) a las 4 horas, o 45 µg/ml a las 15 horas, indica alto riesgo de hepatotoxicidad y obliga a iniciar el antídoto.
Tratamiento con Antídoto: El tratamiento primario es la N-acetilcisteína (NAC). Actúa como precursor y sustituto del glutatión (GSH), restaurando sus niveles y neutralizando directamente al N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). Debe iniciarse idealmente en las primeras 8 a 10 horas tras la ingestión para máxima eficacia. Nunca debe retrasarse esperando resultados de laboratorio si existe sospecha fundada de ingesta tóxica.
- Esquema Vía Oral (VO) de 72 horas: Dosis de carga de 140 miligramos por kilogramo (mg/kg), seguida de una dosis de mantenimiento de 60 miligramos por kilogramo (mg/kg) cada 4 horas hasta completar 17 dosis.
- Esquema Intravenoso (IV) de 21 horas: Dosis de carga de 150 miligramos por kilogramo (mg/kg) en 60 minutos, seguida de 50 miligramos por kilogramo (mg/kg) en 4 horas y finalmente 100 miligramos por kilogramo (mg/kg) durante 16 horas. Si existe falla hepática, la N-acetilcisteína (NAC) Intravenosa (IV) debe continuarse hasta mejoría clínica y bioquímica.
Soporte General: Manejo agresivo de la acidosis, corrección de desequilibrios de fluidos, electrolitos e hipoglucemia. En casos de insuficiencia hepática fulminante o encefalopatía refractaria, se requiere valoración temprana en un centro especializado para potencial trasplante hepático.