Monografía farmacológica: Oxicodona

Bienvenido a esta ficha de consulta rápida diseñada para profesionales de la salud. En esta monografía farmacológica detallamos todo lo que el médico necesita saber sobre la oxicodona, un potente analgésico opioide, abarcando desde sus indicaciones principales hasta el manejo de su toxicidad.

1. Nombre del medicamento y principales usos

Nombre farmacológico: Oxicodona (Clorhidrato de oxicodona).

Principales usos clínicos: La oxicodona es un analgésico opioide potente indicado principalmente para el tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa, ya sea agudo o crónico. Sus aplicaciones médicas más destacadas incluyen:

• Manejo del dolor oncológico (asociado al cáncer).
• Tratamiento del dolor neuropático y dolor irruptivo.
• Control del dolor postoperatorio.
• Alivio del dolor secundario a padecimientos osteoarticulares severos y musculares crónicos.
• Usos específicos en combinación: En formulaciones combinadas con naloxona, se utiliza para contrarrestar el estreñimiento inducido por el propio opioide y, como tratamiento de segunda línea, para el síndrome idiopático de piernas inquietas de grave a muy grave.

2. Tipos de formulaciones

Para adaptarse a las necesidades de control del dolor de cada paciente, la oxicodona se presenta en diversas formulaciones y combinaciones farmacológicas:

• Formas de Liberación Inmediata (LI): Diseñadas para el control rápido del dolor agudo o como dosis de rescate en episodios de dolor irruptivo.
• Formas de Liberación Prolongada o Controlada (LP): Utilizadas para el manejo del dolor crónico continuo, ofreciendo una duración de acción de aproximadamente 12 horas.
• Formulación intravenosa / Solución inyectable: Disponible para uso hospitalario (en algunos países fuera de los Estados Unidos se detalla su uso particular).
• Combinaciones con otros fármacos:
  • Con analgésicos no opioides: Combinada frecuentemente con paracetamol (acetaminofén), ácido acetilsalicílico o ibuprofeno para lograr un efecto analgésico sinérgico.
  • Con Naloxona (Liberación Prolongada): Combinación estratégica para bloquear localmente los receptores opioides en el tracto gastrointestinal, previniendo el estreñimiento sin afectar la analgesia sistémica.

3. Tiempos farmacocinéticos

Conocer la farmacocinética de la oxicodona es vital para una correcta titulación y prevención de toxicidad.

• a) Tiempo de absorción: Presenta una alta biodisponibilidad por vía oral (entre el 60% y el 87%), siendo superior a la de la morfina. El tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) varía según la formulación: de 1 a 1.5 horas para las de liberación inmediata (LI), y de 3 a 4.5 horas para las de liberación prolongada (LP).
• b) Vida media: La vida media de eliminación plasmática es de 2 a 3 horas para las tabletas de liberación inmediata (LI), y se extiende de 4.5 a 6.5 horas para las presentaciones de liberación prolongada (LP).
• c) Tiempo de aclaramiento (depuración): El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 0.8 Litros/minuto (45 a 48 Litros/hora).
  • Metabolismo: Principalmente hepático a través de las enzimas de la isozima del citocromo P450 (específicamente CYP3A4 y CYP2D6), convirtiéndose en noroxicodona y oximorfona.
  • Excreción: Predominantemente renal (aproximadamente el 83% se excreta en la orina). Es fundamental tener precaución, ya que puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.

4 y 5. Presentaciones, gramaje y Dosis (Adultos y Niños)

A continuación, se presenta una tabla de consulta rápida con las presentaciones más comunes, sus gramajes y las pautas de dosificación pediátrica y en adultos.

Presentación y Gramaje	Dosis en Adultos	Dosis en Niños y Adolescentes
Tabletas de Liberación Inmediata (LI)(5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg y 30 mg)	Inicial de 5 a 15 miligramos por vía oral cada 4 a 6 horas, según necesidad clínica. Se debe titular progresivamente.	No recomendado de rutina. En protocolos estrictos pediátricos (6 meses a 12 años): 0.05 a 0.15 miligramos/Kilogramo de peso corporal por dosis cada 4 a 6 horas. Se está eliminando su uso por respuestas exageradas.
Tabletas de Liberación Prolongada (LP)(10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg y 80 mg). Envases con 30 o 100 tabletas.	Inicial de 10 a 20 miligramos por vía oral cada 12 horas (en pacientes sin tolerancia previa). Importante: Tragar enteras, no masticar ni triturar. Dosis máxima en dolor no maligno: 160 miligramos al día. Incrementar a juicio del especialista.	Adolescentes > 12 años: Iniciar según conversión de requerimientos previos. Menores de 12 años: No se recomienda su uso.
Solución Inyectable(10 mg/1 mL, 20 mg/2 mL)	Dosis de 1 a 10 miligramos por vía Intravenosa (IV) en bolo lento o bomba de infusión continua ajustada al dolor.	Uso restringido a cuidados intensivos/hospitalarios bajo estricto cálculo por peso (ejemplo: 0.05 miligramos/Kilogramo).
Combinación: Oxicodona / Paracetamol(Ejemplo: 5 mg / 325 mg)	1 a 2 tabletas vía oral cada 6 horas. Precaución: No exceder la dosis máxima de paracetamol al día (4,000 miligramos).	No se recomienda su uso en niños menores de 12 años.
Combinación: Oxicodona / Naloxona (LP)(5 mg/2.5 mg, 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/20 mg). Envases con 28 tabletas.	Inicial común: 1 tableta de 10 miligramos / 5 miligramos cada 12 horas. Insuficiencia hepática leve o renal: 1 tableta de 5 miligramos / 2.5 miligramos cada 12 horas. Titular cada 1 a 2 días.	No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes menores de 18 años.

6. Mecanismo de acción

La oxicodona es un fármaco analgésico opioide semisintético (derivado de la tebaína). Su mecanismo de acción se basa en actuar como un agonista opioide puro en el Sistema Nervioso Central (SNC).

Presenta una alta afinidad de unión principalmente a los receptores opioides endógenos mu (μ), y en menor medida a los receptores kappa (κ) y delta (δ), localizados en el cerebro, la médula espinal y los órganos periféricos. Al unirse a estos receptores (que están acoplados a proteínas G), inhibe la enzima adenilato ciclasa y disminuye el adenosín monofosfato cíclico (AMPc) intracelular.

Esto desencadena dos acciones clave a nivel neuronal:

1. Cierre de los canales de calcio presinápticos (disminuyendo la liberación de neurotransmisores nociceptivos o del dolor).
2. Apertura de los canales de potasio postsinápticos (hiperpolarizando la neurona).

El resultado final es la inhibición e interrupción de la transmisión de las señales de dolor, alterando tanto la percepción física como la respuesta emocional al mismo. Además de su actividad analgésica dependiente de la dosis, posee propiedades ansiolíticas y sedantes.

7. Efectos secundarios

Estos representan las respuestas clínicas esperadas y más comunes al administrar el medicamento:

• Gastrointestinales: Estreñimiento o constipación (debido a la reducción de los movimientos propulsivos y aumento del tono intestinal; es el efecto más persistente ya que no genera tolerancia), náuseas y vómitos (muy comunes al inicio o al titular la dosis hacia arriba).
• Neurológicos: Somnolencia, mareos, vértigo, cefalea (dolor de cabeza), letargo y ansiedad.
• Dermatológicos: Prurito (comezón) y sudoración excesiva.
• Otros: Sequedad de boca (xerostomía) y astenia (debilidad general).

8. Efectos adversos

Son aquellas reacciones indeseables y potencialmente peligrosas que requieren vigilancia médica estrecha:

• Respiratorios: Depresión respiratoria progresiva, apnea y paro respiratorio (constituye el efecto adverso más grave).
• Cardiovasculares: Depresión circulatoria, hipotensión arterial (especialmente ortostática), bradicardia, síncope y choque.
• Neurológicos y Psiquiátricos: Convulsiones, desarrollo de tolerancia (necesidad de mayor dosis para el mismo efecto analgésico), dependencia física, trastorno por uso de sustancias (adicción) y síndrome de abstinencia ante la suspensión abrupta.
• Gastrointestinales: Espasmo del tracto biliar (cólico biliar).
• Urológicos: Retención urinaria y anuria (falta de producción de orina).
• Raros: Episodios de sueño repentino o riesgo de síndrome serotoninérgico (si se utiliza en combinación con fármacos antidepresivos).

9. Toxicidad y manejo

Toxicidad y Sobredosis

La sobredosis es una urgencia médica que puede ocurrir por la ingesta de dosis excepcionalmente grandes, por acumulación del fármaco en pacientes con insuficiencia renal, o por el mal uso de extraer e inyectar por vía Intravenosa (IV) las tabletas de liberación prolongada. Provoca una depresión central generalizada.

El cuadro clínico clásico se identifica por la “tríada opioide”:

1. Miosis severa (pupilas puntiformes o en cabeza de alfiler).
2. Depresión respiratoria grave (bradipnea, hipoxia, cianosis, que puede llevar a la muerte).
3. Alteración del estado de alerta (que progresa rápidamente a estupor y coma por hipoxia).

Adicionalmente, el paciente intoxicado puede presentar flacidez o falta de tono muscular (hipotonía), piel fría y pegajosa, bradicardia, hipotensión profunda, anuria e incluso paro cardiorrespiratorio.

Manejo de la Intoxicación

• Soporte Vital: Es la primera medida. Se debe garantizar la permeabilidad de la vía aérea, iniciar ventilación asistida (con presión positiva si es necesario) y mantener el soporte hemodinámico (mediante líquidos intravenosos y vasopresores en caso de hipotensión refractaria). El uso del antídoto no debe retrasar la institución del soporte respiratorio.
• Antídoto: Se debe administrar Naloxona (un antagonista competitivo de los receptores opioides). Puede administrarse por inyección Intravenosa (IV) lenta, Intramuscular (IM), Subcutánea o Intranasal (IN). La dosis inicial habitual recomendada en adultos es de 0.4 a 2 miligramos.
• Monitorización Continua Estricta: Este punto es crítico. La semivida de la naloxona (30 a 81 minutos) es mucho más breve que la vida media de la oxicodona (particularmente las formas de liberación prolongada que duran 12 horas). Esto genera un alto riesgo de re-sedación y recaída al estado de coma una vez que el antídoto pierde su efecto. El paciente requiere observación estrecha y, frecuentemente, se deben administrar dosis repetidas de naloxona o establecer una infusión continua intravenosa del antídoto.