Ficha de referencia rápida
1. Nombre del Medicamento y Principales Usos Terapéuticos
Nombre genérico: Naproxeno (ácido metoxinaftil propiónico)
Sal disponible: Naproxeno sódico
Clasificación farmacológica: Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos arilpropiónicos, analgésico no opioide y antipirético.
Nota importante: El naproxeno se proporciona como un único enantiómero, a diferencia de otros antiinflamatorios no esteroideos como ibuprofeno y ketoprofeno que son mezclas racémicas.
Riesgo en el embarazo: Categoría B (primer y segundo trimestre). Contraindicado en el tercer trimestre del embarazo.
Indicaciones Terapéuticas del Naproxeno
Enfermedades reumáticas e inflamatorias:
- Artritis reumatoide
- Osteoartritis (artrosis)
- Espondilitis anquilosante
- Artritis psoriásica
- Artritis reumatoide juvenil
- Gota aguda
- Tendinitis
- Bursitis
Síndromes dolorosos:
- Dolor leve a moderado (dental, muscular, posquirúrgico, traumático)
- Dismenorrea primaria
- Migraña (tratamiento agudo y profilaxis)
Otras indicaciones:
- Menorragia primaria y secundaria asociada a dispositivo intrauterino
- Fiebre
2. Tipos de Naproxeno Disponibles en el Mercado
Existen diferentes formas químicas del naproxeno que determinan su perfil farmacocinético:
Naproxeno Base (Ácido Libre)
- Absorción más lenta comparada con la forma sódica
- Concentración plasmática máxima alcanzada en 2 a 4 horas
- Presentación habitual en tabletas convencionales
Naproxeno Sódico
- Absorción más rápida debido a su mayor hidrosolubilidad
- Concentración plasmática máxima alcanzada en 1 a 2 horas
- Se hidroliza a naproxeno en el estómago
- Presentación en comprimidos recubiertos
Naproxeno de Liberación Sostenida
- Permite dosificación una vez al día
- Mantiene niveles plasmáticos más estables a lo largo del día
Tabla de Equivalencias entre Formas de Naproxeno
| Naproxeno Base | Naproxeno Sódico Equivalente |
|---|---|
| 200 mg | 220 mg |
| 250 mg | 275 mg |
| 500 mg | 550 mg |
3. Tiempos Farmacocinéticos del Naproxeno
a) Tiempo de Absorción
| Parámetro | Naproxeno Base | Naproxeno Sódico |
|---|---|---|
| Concentración plasmática máxima | 2 a 4 horas | 1 a 2 horas |
| Inicio de acción analgésica | Aproximadamente 1 hora | Aproximadamente 1 hora |
| Estado estacionario | Se alcanza después de 4 a 5 dosis (2 a 3 días) | Se alcanza después de 4 a 5 dosis (2 a 3 días) |
| Biodisponibilidad oral | Cercana al 100% | Cercana al 100% |
Efecto de los alimentos y otras sustancias sobre la absorción:
- Los alimentos reducen la velocidad pero no el grado de absorción
- El bicarbonato de sodio acelera la absorción
- Los óxidos de magnesio y aluminio reducen la absorción
b) Vida Media Plasmática
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Vida media de eliminación | 10 a 20 horas (promedio 12 a 15 horas) |
| Duración de acción analgésica | Aproximadamente 7 horas por dosis |
| Unión a proteínas plasmáticas (albúmina) | 99% |
Nota clínica: El naproxeno es considerado un antiinflamatorio no esteroideo con semivida prolongada, lo que permite intervalos de dosificación más amplios.
Características de distribución:
- Atraviesa la barrera placentaria
- Se excreta en leche materna (concentraciones del 1% de las plasmáticas maternas)
- Se puede encontrar en el líquido sinovial después de la dosificación repetida
c) Tiempo de Aclaramiento y Eliminación
| Vía de Eliminación | Porcentaje |
|---|---|
| Eliminación renal total | 95% |
| Fármaco inalterado en orina | 10% |
| 6-desmetil-naproxeno (metabolito inactivo) | 5 a 6% |
| Conjugados y glucurónidos | Resto |
| Eliminación en heces | Pequeña cantidad |
Metabolismo:
- Metabolismo principalmente hepático
- Vía principal: desmetilación a 6-desmetil-naproxeno (metabolito inactivo)
- Participación de las familias CYP3A o CYP2C de las enzimas del citocromo P450
- Experimenta diversos grados de excreción biliar y reabsorción (circulación enterohepática)
Precaución: Existe acumulación de metabolitos en insuficiencia renal grave (depuración de creatinina menor a 30 mililitros por minuto).
4. Presentaciones Farmacéuticas y Gramajes Disponibles
Naproxeno Base
| Forma Farmacéutica | Concentración | Presentación |
|---|---|---|
| Tableta | 250 mg | Envase con 30 tabletas |
| Tableta | 500 mg | Envase con diversas cantidades |
| Suspensión oral | 125 mg por cada 5 mililitros | Envase con 100 mililitros |
| Suspensión oral | 2.5 gramos por cada 100 mililitros | Envase con diversas cantidades |
Naproxeno Sódico
| Forma Farmacéutica | Concentración | Indicación |
|---|---|---|
| Comprimidos recubiertos | 275 mg | Prescripción médica |
| Comprimidos recubiertos | 550 mg | Prescripción médica |
| Tabletas | 220 mg | Presentación de venta libre |
Naproxeno de Liberación Sostenida
| Forma Farmacéutica | Concentración |
|---|---|
| Comprimidos | 750 mg |
| Comprimidos | 1000 mg |
Combinaciones Farmacéuticas
| Composición | Forma Farmacéutica |
|---|---|
| Naproxeno sódico 275 mg + Paracetamol 300 mg | Tabletas |
Otras Presentaciones Disponibles en Algunos Países
| Forma Farmacéutica | Concentración | Uso |
|---|---|---|
| Supositorios rectales | 500 mg | Vía rectal |
| Solución oftálmica | 0.2% | Uso prequirúrgico en cataratas |
5. Dosis en Adultos y Niños
Vía de administración: Oral (preferentemente con alimentos para reducir irritación gástrica)
Tabla de Dosificación en Adultos según Indicación Terapéutica
| Indicación | Dosis Inicial | Dosis de Mantenimiento | Dosis Máxima Diaria |
|---|---|---|---|
| Artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante | 500 a 1000 mg por día repartidos en dos tomas | 250 a 500 mg cada 12 horas o 500 a 1000 mg por día en dosis única | 1500 mg (períodos limitados) |
| Gota aguda (naproxeno base) | 750 mg | 250 mg cada 8 horas hasta remisión | Hasta que ceda el ataque |
| Gota aguda (naproxeno sódico) | 825 mg | 275 mg cada 8 horas hasta remisión | Hasta que ceda el ataque |
| Dismenorrea (naproxeno base) | 500 mg | 250 mg cada 6 a 8 horas | Hasta que ceda el dolor |
| Dismenorrea (naproxeno sódico) | 550 mg | 275 mg cada 6 a 8 horas | Hasta que ceda el dolor |
| Migraña aguda | 750 a 825 mg al inicio del ataque | 275 a 550 mg después de 30 minutos si persiste | 1375 mg por día |
| Profilaxis de migraña | No aplica | 250 mg 2 a 3 veces al día | 1000 mg por día |
| Dolor leve a moderado (naproxeno base) | 400 a 500 mg | 200 a 250 mg cada 6 a 8 horas | 1250 mg por día |
| Dolor leve a moderado (naproxeno sódico) | 550 mg | 275 mg cada 6 a 8 horas | 1375 mg por día |
| Automedicación (venta libre) | 220 a 275 mg | 220 a 275 mg cada 8 a 12 horas (no más de 10 días sin supervisión médica) | 660 mg por día sin supervisión médica |
| Menorragia | 825 a 1375 mg por día en dos tomas | 550 a 1100 mg por día dividido en dos tomas | Máximo 4 días de tratamiento |
| Fiebre | 200 a 220 mg | 200 a 220 mg cada 8 a 12 horas | No más de 3 días sin supervisión médica |
Nota clínica: En un caso de estudio de artritis reumatoide se documentó inicio con 220 mg dos veces al día, aumentando a 440 mg dos veces al día según respuesta clínica.
Tabla de Dosificación en Poblaciones Especiales
| Población | Dosis | Consideraciones Importantes |
|---|---|---|
| Niños mayores de 2 años (artritis juvenil) | 10 a 15 mg por kilogramo de peso corporal por día (rango: 7 a 20 mg por kilogramo por día) | Divididos en 2 tomas cada 12 horas. Dosis máxima: 1000 mg por día |
| Niños (dolor) | 5 a 7 mg por kilogramo de peso corporal cada 8 a 12 horas | Ajustar según peso |
| Niños (dosis inicial según libros) | 10 mg por kilogramo de peso corporal | Dosis de mantenimiento: 2.5 mg por kilogramo cada 8 horas. Dosis máxima: 15 mg por kilogramo por día |
| Naproxeno sódico en menores de 16 años | No recomendado | No hay datos de seguridad y eficacia suficientes |
| Menores de 2 años | Contraindicado | No usar en ninguna presentación |
| Ancianos | Dosis mínima efectiva | Mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales y renales |
| Insuficiencia renal leve a moderada | Precaución | Monitorizar función renal |
| Insuficiencia renal grave | Contraindicado | Depuración de creatinina menor a 30 mililitros por minuto |
| Insuficiencia hepática | Contraindicado en casos graves | Reducir dosis en casos leves a moderados |
6. Mecanismo de Acción del Naproxeno
El naproxeno ejerce sus efectos terapéuticos mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a través del bloqueo de la enzima ciclooxigenasa (COX).
Mecanismo Principal
- Inhibición de la enzima ciclooxigenasa, tanto COX-1 como COX-2
- Bloqueo de la biosíntesis de prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas a partir del ácido araquidónico
- Reducción de los niveles de prostaglandinas en tejidos inflamados y fluidos corporales
Efectos Antiinflamatorios
- Inhibición de la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias (especialmente prostaglandina E2 y prostaciclina)
- Inhibición de la migración leucocitaria a las áreas inflamadas
- Bloqueo de la liberación de citoquinas y otras moléculas proinflamatorias
- Inhibición de la liberación y acción de enzimas lisosomales
- Efecto periférico (no modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales)
- Inhibición de la quimiotaxis
- Baja regulación de la producción de interleucina-1 (IL-1)
- Disminución de la producción de radicales libres y superóxido
- Interferencia con los eventos intracelulares mediados por el calcio
Efectos Analgésicos
- Reducción de la sensibilización de los receptores nociceptivos periféricos
- Disminución de la actividad de las prostaglandinas en los tejidos lesionados
- No altera el umbral del dolor de forma central
- Acción predominantemente periférica
Efectos Antipiréticos
- Acción central sobre el centro termorregulador del hipotálamo
- Vasodilatación periférica consecuente
- Inhibición de la síntesis de prostaglandina E2 en el hipotálamo
Otros Efectos Farmacológicos
- Inhibición de la agregación plaquetaria (efecto transitorio y reversible)
- Prolongación del tiempo de protrombina
- Disminución del flujo sanguíneo renal por inhibición de prostaglandinas renales
- Puede inhibir la excreción de sodio
Nota sobre potencia: El naproxeno tiene una potencia analgésica y antiinflamatoria menor que la indometacina pero mayor que el ácido acetilsalicílico.
Perfil Cardiovascular del Naproxeno
El naproxeno a dosis alta parece ser neutral con respecto al riesgo trombótico, a diferencia de otros antiinflamatorios no esteroideos no selectivos y los inhibidores selectivos de COX-2 (coxibs) que pueden aumentar los eventos vasculares, particularmente los eventos coronarios mayores. Sin embargo, todos los antiinflamatorios no esteroideos parecen aumentar el riesgo de insuficiencia cardíaca.
Nota importante: El naproxeno a dosis de hasta 1000 mg diarios se asocia con menor riesgo cardiovascular que otros antiinflamatorios no esteroideos.
7. Efectos Secundarios del Naproxeno (Frecuentes, Generalmente Leves)
Estos efectos suelen desaparecer en días o semanas y pueden minimizarse tomando el medicamento con alimentos.
Sistema Gastrointestinal (Más Frecuentes)
- Dolor epigástrico y molestia gástrica
- Náuseas
- Pirosis (acidez estomacal)
- Distensión abdominal
- Dispepsia
- Diarrea
- Estreñimiento
- Flatulencia
- Estomatitis (con uso prolongado)
- Sed
- Pérdida o disminución del apetito
- Irritación rectal (con supositorios)
Sistema Nervioso Central
- Cefalea (dolor de cabeza)
- Mareo
- Somnolencia
- Vértigo
Sistema Cardiovascular
- Edema periférico por retención de líquidos
- Palpitaciones
Sistema Respiratorio
- Disnea
Órganos de los Sentidos
- Tinnitus (zumbido de oídos)
- Disminución de la agudeza auditiva
- Deterioro de la visión
Piel
- Dermatitis alérgica
- Rash maculopapular
- Sudoración aumentada
- Reacciones de fotosensibilidad
8. Efectos Adversos del Naproxeno (Menos Frecuentes, Potencialmente Graves)
Sistema Gastrointestinal (Graves)
- Hemorragia gastrointestinal (puede ser fatal, especialmente en ancianos)
- Úlcera péptica gástrica o duodenal
- Perforación gastrointestinal
- Esofagitis
- Gastritis
- Pancreatitis
- Hematemesis (vómito con sangre)
- Melena (heces negras alquitranadas)
- Exacerbación de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
Nota: El grado de irritación del tracto gastrointestinal inferior se correlaciona con la cantidad de circulación enterohepática del fármaco.
Sistema Hepático
- Elevación de enzimas hepáticas (transaminasas)
- Hepatitis (algunos casos fatales)
- Ictericia (incluyendo ictericia colestásica)
Sistema Renal
- Nefritis intersticial
- Síndrome nefrótico
- Hematuria
- Proteinuria
- Necrosis papilar renal
- Insuficiencia renal aguda
- Retención de líquidos
Sistema Cardiovascular
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Hipertensión arterial (elevación de 4 a 7 mmHg)
- Aumento del riesgo de eventos aterotrombóticos (infarto de miocardio, ictus cerebral) con uso prolongado y dosis altas
Sistema Hematológico
- Trombocitopenia
- Leucopenia
- Granulocitopenia
- Pancitopenia
- Púrpura
- Anemia aplásica (casos aislados, causalidad no establecida)
- Agranulocitosis
- Prolongación del tiempo de sangrado
Reacciones Dermatológicas Graves
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)
- Dermatitis exfoliativa
- Rash bulloso
- Foliculitis pustular eosinofílica
- Seudoporfiria (relativamente frecuente en niños con artritis reumatoide, 10 a 12%)
- Reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (conocida por sus siglas en inglés como DRESS)
Sistema Nervioso
- Meningitis aséptica (especialmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico)
Reacciones de Hipersensibilidad
- Reacciones anafilactoides
- Broncoespasmo
- Angioedema
- Urticaria
- Rinitis
- Hipersensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico y otros antiinflamatorios no esteroideos
Nota: Riesgo aumentado en pacientes con antecedentes de sensibilidad a ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos, asma o pólipos nasales.
Contraindicaciones Absolutas del Naproxeno
- Hipersensibilidad al naproxeno o naproxeno sódico
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves a ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (asma, rinitis, urticaria, angioedema, broncoespasmo)
- Úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal activa
- Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionada con antiinflamatorios no esteroideos previos
- Insuficiencia renal grave
- Insuficiencia hepática grave
- Insuficiencia cardíaca grave
- Colitis ulcerosa activa
- Tercer trimestre del embarazo
- Lactancia
- Niños menores de 2 años
Interacciones Medicamentosas Importantes
- Compite con los anticoagulantes orales, sulfonilureas y anticonvulsivantes por las proteínas plasmáticas
- Aumenta la acción de insulinas e hipoglucemiantes orales
- Los antiácidos disminuyen su absorción
9. Toxicidad por Naproxeno y Manejo de la Intoxicación
Cuadro Clínico de Sobredosis por Naproxeno
Síntomas frecuentes:
- Náuseas
- Vómitos
- Pirosis
- Dolor epigástrico severo
- Somnolencia
Síntomas moderados a graves:
- Agitación y confusión
- Incoherencia en el habla
- Visión borrosa
- Cefalea intensa
- Mareo e inestabilidad
- Convulsiones
- Diarrea
- Zumbido de oídos
- Erupción cutánea
Síntomas severos:
- Hemorragia gastrointestinal
- Insuficiencia renal aguda
- Dificultad respiratoria, sibilancias
- Coma
Factores de Riesgo para Toxicidad
- Enfermedad renal preexistente
- Enfermedad hepática preexistente
- Edad avanzada
- Uso concomitante de otros nefrotóxicos
Manejo de la Intoxicación por Naproxeno
Medidas de soporte inicial:
- Evaluación y monitorización de signos vitales (temperatura, pulso, frecuencia respiratoria, presión arterial)
- Soporte de vía aérea si es necesario (oxígeno, intubación, ventilación mecánica)
- Acceso venoso y líquidos intravenosos
Descontaminación gastrointestinal:
- Carbón activado: administrar dentro de la primera hora tras ingestión de dosis potencialmente tóxica
- Lavado gástrico: considerar si la ingesta ha sido reciente (dentro de 1 hora)
- La hemodiálisis NO es útil para eliminar el naproxeno debido a su alta unión a proteínas (99%)
Tratamiento sintomático:
- Antieméticos para náuseas y vómitos
- Protectores gástricos: inhibidores de bomba de protones, bloqueadores H2, misoprostol
- Antiácidos
- Electrocardiograma para monitorización cardíaca
- Radiografía de tórax si hay síntomas respiratorios
- Exámenes de laboratorio: función renal, función hepática, hemograma
Tratamiento de complicaciones:
- Hemorragia gastrointestinal: transfusión si es necesario, valoración endoscópica
- Insuficiencia renal: en casos graves puede requerirse diálisis renal (no para eliminar el fármaco, sino como soporte de la función renal)
- Convulsiones: benzodiacepinas
Antídoto:
- No existe antídoto específico para la intoxicación por naproxeno
- El tratamiento es fundamentalmente de soporte
Pronóstico de la Intoxicación por Naproxeno
- La recuperación es probable en la mayoría de los casos con tratamiento adecuado
- Los pacientes generalmente pueden ser dados de alta tras un período de observación
- La función renal suele recuperarse en pocos días tras suspender el fármaco
Interacciones que Aumentan la Toxicidad del Naproxeno
| Fármaco | Mecanismo o Efecto |
|---|---|
| Metotrexato | El naproxeno reduce su aclaramiento renal, aumentando su toxicidad |
| Litio | Aumento de concentraciones plasmáticas |
| Anticoagulantes orales (warfarina) | Mayor riesgo de sangrado |
| Digoxina | Aumento de concentraciones plasmáticas |
| Otros antiinflamatorios no esteroideos | Efecto aditivo sobre toxicidad gastrointestinal |
| Corticosteroides | Aumento de riesgo de úlcera y sangrado gastrointestinal |
| Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina | Mayor riesgo de sangrado |
| Ciclosporina | Potenciación de nefrotoxicidad |
| Diuréticos | Riesgo de insuficiencia renal y reducción del efecto diurético |
| Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina | Aumento de deterioro renal |
