Monografía farmacológica: Montelukast

El Montelukast es un fármaco ampliamente utilizado en la práctica médica para el manejo de patologías respiratorias crónicas y alérgicas. A continuación, se presenta una monografía de consulta rápida dirigida a profesionales de la salud, estructurada para facilitar el repaso de sus características farmacológicas, indicaciones y pautas de prescripción.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre: Montelukast (comercializado habitualmente en su forma de sal como Montelukast sódico).

Principales usos clínicos:

• Asma bronquial: Profilaxis y tratamiento crónico del asma en pacientes desde los 6 meses de edad. No es un tratamiento de primera elección para ataques agudos de asma o estado asmático.
• Rinitis alérgica: Alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica estacional y la rinitis alérgica perenne.
• Broncoespasmo por ejercicio: Prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico.
• Enfermedad respiratoria exacerbada por la aspirina (AERD, por sus siglas en inglés): Tratamiento de soporte vital en pacientes asmáticos que presentan sensibilidad al ácido acetilsalicílico.

2. Tipos

El principio activo es único (Montelukast sódico) y se clasifica farmacológicamente como un antagonista selectivo y potente de los receptores de leucotrienos.

Clínicamente, se categoriza por su formulación farmacéutica:

• Tabletas recubiertas (comprimidos).
• Tabletas masticables.
• Granulado oral.

Nota clínica: Existen combinaciones a dosis fijas en el mercado que asocian el Montelukast con fármacos antihistamínicos (por ejemplo, en combinación con Levocetirizina, Loratadina o Desloratadina) para un abordaje dual de las patologías alérgicas.

3. Tiempos: Absorción, Vida Media y Aclaramiento

a) Tiempo de absorción: Su absorción es rápida por vía oral y su administración puede realizarse independientemente de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad oral varía entre un 64 por ciento y un 73 por ciento.

• Para la tableta de 10 miligramos en adultos en ayuno, el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tiempo máximo o Tmax) es de 3 a 4 horas.
• Para la tableta masticable de 5 miligramos, el Tiempo máximo (Tmax) es de 2 a 2.5 horas.

b) Vida media: La vida media de eliminación plasmática (Tiempo medio o T1/2) oscila entre 2.7 y 5.5 horas en pacientes adultos jóvenes y sanos.

c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento (depuración) plasmático promedio es de aproximadamente 45 mililitros por minuto en adultos sanos. El Montelukast se metaboliza extensamente a nivel hepático (a través de la vía de los citocromos) y se excreta casi exclusivamente a través de la vía biliar directamente en las heces.

4. Presentaciones y gramaje

El medicamento se encuentra disponible en las siguientes presentaciones farmacéuticas:

• Tabletas recubiertas (comprimidos): 10 miligramos.
• Tabletas masticables: 4 miligramos y 5 miligramos.
• Sobres de granulado oral: 4 miligramos.

5. Dosis en adultos y niños

A continuación se detalla la posología recomendada según el grupo etario, la presentación y la vía de administración:

Población (Edad)	Presentación y Gramaje	Dosis y Vía de Administración
Adultos y adolescentes(15 años o más)	Tableta recubierta de 10 miligramos	1 tableta al día (10 miligramos por vía oral). Para asma: administrar por la tarde. Para prevención de broncoespasmo por ejercicio:administrar 2 horas antes de la actividad.
Niños y adolescentes (6 a 14 años)	Tableta masticable de 5 miligramos	1 tableta al día (5 miligramos por vía oral). Para asma: administrar por la tarde.
Niños (2 a 5 años)	Tableta masticable de 4 miligramos o Sobre de granulado oral de 4 miligramos	1 tableta o 1 sobre al día (4 miligramos por vía oral). El granulado puede administrarse directo en la boca o mezclado con alimento blando.
Lactantes y niños (6 a 23 meses)	Sobre de granulado oral de 4 miligramos	1 sobre al día (4 miligramos por vía oral). Indicado específicamente para el tratamiento del asma o rinitis alérgica perenne.

6. Mecanismo de acción

El Montelukast actúa inhibiendo con alta afinidad y de manera específica el receptor de cisteinil-leucotrienos tipo 1 (CysLT1) en los tejidos blanco de la vía aérea.

Fisiopatológicamente, los cisteinil-leucotrienos (Leucotrieno C4, Leucotrieno D4 y Leucotrieno E4) son potentes mediadores eicosanoides proinflamatorios que son liberados por células inmunitarias como los mastocitos y los eosinófilos.

Al bloquear la unión del Leucotrieno D4 (LTD4) y otros ligandos a su receptor específico (CysLT1), el fármaco previene sus efectos deletéreos, logrando:

• Evitar la broncoconstricción.
• Disminuir el incremento de la reactividad bronquial.
• Reducir la hipersecreción de moco.
• Disminuir la permeabilidad vascular (reduciendo el edema de la mucosa).
• Limitar el reclutamiento local de eosinófilos.

7. Efectos secundarios

Generalmente, este medicamento es bien tolerado y rara vez se asocia con efectos problemáticos. Los efectos secundarios más comunes (con una incidencia mayor o igual al 5 por ciento) suelen ser de carácter leve e incluyen:

• Cefalea (dolor de cabeza).
• Dolor abdominal.
• Infecciones del tracto respiratorio superior.
• Fiebre.
• Faringitis (inflamación de la garganta).
• Tos.
• Diarrea.
• Otitis media (infección del oído medio).
• Rinorrea (escurrimiento nasal).

8. Efectos adversos

Aunque es seguro en la mayoría de los casos, existen efectos adversos que requieren vigilancia médica estrecha y la interrupción inmediata del fármaco si se presentan:

• Eventos neuropsiquiátricos: Cuenta con una Advertencia de Recuadro Negro (Black Box Warning) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Existe riesgo de agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, alteraciones de la atención, sueños anormales o pesadillas, depresión, desorientación, alucinaciones, irritabilidad y aparición de pensamientos o comportamientos suicidas.
• Trastornos del sistema inmunológico (Hipersensibilidad): Se han reportado reacciones alérgicas al fármaco incluyendo anafilaxia (reacción alérgica sistémica grave) y angioedema (hinchazón de cara, labios, lengua o garganta).
• Eosinofilia sistémica y vasculitis: En casos raros, puede presentarse una eosinofilia periférica sistémica que evoluciona con características clínicas de vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos) consistentes con el Síndrome de Churg-Strauss (granulomatosis eosinofílica con poliangeítis). Esto a menudo coincide con la reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en el paciente.
• Disfunción hepatobiliar: Aunque poco común, se asocia con casos de toxicidad hepática manifestada por elevación de transaminasas séricas (Alanina aminotransferasa y Aspartato aminotransferasa) y, muy raramente, hepatitis colestásica.

9. Toxicidad y manejo

Toxicidad: El Montelukast presenta poca toxicidad general y un perfil de baja toxicidad aguda. En reportes de sobredosificación accidental tanto en población pediátrica como en adultos (incluso con ingestas superiores a los 500 miligramos), la gran mayoría de los pacientes se mantienen asintomáticos. A diferencia de otros inhibidores de la vía de los leucotrienos (como el zileuton), el Montelukast no requiere un monitoreo periódico de rutina de la función hepática.

Cuando llegan a presentarse síntomas francos de toxicidad, los más frecuentes incluyen: dolor abdominal, somnolencia, sed intensa, cefalea (dolor de cabeza), vómito e hiperactividad psicomotora.

Manejo en urgencias:

• Antídoto: No existe un antídoto específico para revertir la sobredosis de Montelukast.
• Soporte: El abordaje médico debe ser puramente de medidas de soporte vital y manejo sintomático.
• Aclaramiento extracorpóreo: Debido a su altísima tasa de unión a las proteínas plasmáticas (superior al 99 por ciento), se desconoce si el Montelukast es dializable. Por lo tanto, los procedimientos de hemodiálisis o diálisis peritoneal no se recomiendan de rutina como medidas de descontaminación en caso de intoxicación.
• Contraindicaciones: En caso de reacciones previas, la contraindicación principal es la hipersensibilidad conocida al fármaco.