Monografía farmacológica: Desogestrel con Etinilestradiol

Bienvenidos a esta monografía farmacológica orientada a la práctica clínica. Esta ficha de consulta rápida está diseñada para profesionales de la salud que buscan una revisión integral, actualizada y estructurada sobre el uso del anticonceptivo oral combinado de desogestrel con etinilestradiol.

1. Nombre del medicamento y principales usos

Nombre genérico: Desogestrel con etinilestradiol.

Principales usos clínicos:

• Anticoncepción hormonal oral: Prevención del embarazo.
• Regulación del ciclo menstrual: Manejo de ciclos menstruales irregulares.
• Tratamientos ginecológicos: Utilizado en el abordaje de la endometriosis, dismenorrea (menstruación dolorosa), menorragia (sangrado menstrual abundante) y el trastorno disfórico premenstrual.
• Usos dermatológicos (Coadyuvante): Tratamiento del acné leve a moderado, seborrea y el hirsutismo (crecimiento excesivo de vello) en mujeres que además desean anticoncepción oral.

2. Tipos de formulaciones

Este fármaco se clasifica como un anticonceptivo hormonal combinado oral. Combina un estrógeno sintético (etinilestradiol) y un progestágeno de síntesis catalogado como de “tercera generación” (desogestrel), el cual se caracteriza por poseer una actividad androgénica muy débil o nula.

Dependiendo de la dosificación a lo largo del ciclo, existen diversas formulaciones clínicas:

• Monofásicos: Todos los comprimidos activos del envase contienen exactamente la misma concentración y dosificación constante de ambos componentes (desogestrel y etinilestradiol) durante el ciclo.
• Bifásicos o Trifásicos: La dosis de uno o ambos componentes (principalmente el desogestrel) cambia en dos o tres fases diferentes durante los 21 días de toma. Su objetivo clínico es imitar de forma más precisa las fluctuaciones hormonales fisiológicas de un ciclo menstrual natural.

3. Tiempos farmacocinéticos

Es vital comprender la farmacocinética de ambos componentes por separado. Cabe destacar que el desogestrel funciona como un profármaco que requiere ser transformado en su metabolito activo, el 3-cetodesogestrel (etonogestrel).

Desogestrel (Etonogestrel)

• a) Tiempo de absorción: Por vía oral presenta una absorción rápida y completa. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan entre 1.5 y 5 horas posteriores a la toma. Tiene una alta biodisponibilidad, calculada entre el 62 por ciento y el 81 por ciento.
• b) Vida media: La fase de eliminación terminal (vida media de eliminación) del etonogestrel es de aproximadamente 30 horas.
• c) Tiempo de aclaramiento: Su excreción se produce de manera variable en las heces (como conjugados) y en la orina. La tasa de depuración o aclaramiento metabólico en el suero es de aproximadamente 2 mililitros por minuto por kilogramo.

Etinilestradiol

• a) Tiempo de absorción: Su absorción es rápida y completa, alcanzando las concentraciones séricas máximas a las 1 o 2 horas tras la administración. Posee una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 60 por ciento debido al fenómeno de metabolismo de primer paso.
• b) Vida media: Aproximadamente 24 horas, aunque presenta importante variabilidad individual.
• c) Tiempo de aclaramiento: La velocidad de aclaramiento metabólico es de aproximadamente 5 mililitros por minuto por kilogramo. La inactivación hepática es muy lenta y sufre un proceso de recirculación enterohepática.

4. Presentaciones, gramaje y 5. Dosis en adultos y niños

A continuación, se integran las presentaciones farmacéuticas más comunes y la posología recomendada por grupo poblacional.

Nota de seguridad médica: El uso de desogestrel con etinilestradiol está estrictamente contraindicado en niñas antes de la menarquia (primera menstruación) y en adolescentes donde el cierre epifisario aún no se ha completado.

Población objetivo	Presentación y Gramaje	Dosis y Posología recomendada
Adultos (Mujeres en edad fértil)	Comprimidos monofásicos de baja dosis: 0.15 miligramos de desogestrel y 0.03 miligramos de etinilestradiol.	Tomar 1 tableta diaria a la misma hora (preferentemente por la noche), durante 21 días consecutivos. Seguir con un descanso de 7 días (intervalo donde ocurre la hemorragia por deprivación). Iniciar entre el día 1 y el día 5 del ciclo menstrual.
Adultos (Mujeres en edad fértil)	Comprimidos monofásicos de dosis ultrabaja: 0.15 miligramos de desogestrel y 0.02 miligramos de etinilestradiol.	Tomar 1 tableta diaria a la misma hora, durante 21 días, seguido de 7 días de descanso. Iniciar el día 1 del ciclo menstrual.
Adultos (Mujeres en edad fértil)	Comprimidos trifásicos: Ej. 7 tabletas de 0.050/0.035 miligramos; 7 de 0.100/0.030 miligramos; 7 de 0.150/0.030 miligramos.	Tomar 1 tableta al día a la misma hora, siguiendo el orden estricto de los colores del blíster por 21 días, seguido de 7 días de descanso. Iniciar el día 1 del ciclo menstrual.
Adolescentes (Post-menarquia)	Cualquiera de las presentaciones anteriores.	Misma dosificación que en adultos. Es fundamental valorar el riesgo/beneficio del cierre epifisario prematuro y evaluar el perfil de riesgo trombótico de la paciente.
Niños (Pre-menarquia)	No aplica.	Contraindicado. No indicado para su uso antes del establecimiento de la menarquia.

6. Mecanismo de acción

El efecto anticonceptivo de esta combinación farmacológica es integral y se logra a través de tres niveles anatomo-fisiológicos principales:

1. Inhibición de la ovulación (Efecto central): Es el mecanismo primario. La combinación produce una retroalimentación negativa sobre el eje hipotálamo-hipófisis, lo que frena la secreción de la hormona liberadora de gonadotropinas. Esta supresión inhibe la liberación de la hormona estimulante del folículo y bloquea el pico a mitad del ciclo de la hormona luteinizante. Sin estos estímulos, se impide el desarrollo folicular y se suprime la ovulación.
2. Alteración del moco cervical: El progestágeno (desogestrel) provoca cambios anatómicos en el tracto genital, incrementando la viscosidad y el espesor del moco cervical. Esto lo hace impermeable y hostil, disminuyendo drásticamente la penetración y motilidad de los espermatozoides.
3. Alteración endometrial: Modifica la morfología del endometrio oponiéndose al efecto proliferativo de los estrógenos. Esto reduce la receptividad endometrial, manteniéndolo en un estado no sincronizado que dificulta enormemente la implantación del cigoto en caso de ocurrir fecundación.

7. Efectos secundarios

Se consideran reacciones leves a moderadas. Muchas de estas reacciones generan tolerancia y son de carácter transitorio, desapareciendo habitualmente después de los primeros meses de uso (entre 1 a 3 ciclos):

• Gastrointestinales: Náuseas y vómitos.
• Neurológicos y Psicológicos: Cefalalgia (dolor de cabeza) leve, sensación de mareo, nerviosismo, depresión, irritabilidad, alteraciones o cambios del estado de ánimo.
• Mamarios: Sensibilidad, aumento del tamaño de los senos, tensión mamaria o mastalgia (dolor de mamas).
• Menstruales: Alteraciones en el patrón de sangrado como hemorragia intermenstrual, goteo intermenstrual (spotting) o sangrado por disrupción. En ocasiones, puede presentarse menstruación escasa, de corta duración o amenorrea (ausencia total de menstruación).
• Metabólicos y Sistémicos: Aumento de peso, variaciones en el peso corporal (aumento o disminución) y retención de líquidos (edema).
• Dermatológicos: Aumento de la pigmentación de la piel o cloasma (especialmente estimulado por la exposición a la luz ultravioleta).
• Infecciosos: Mayor susceptibilidad a infecciones vaginales, las cuales pueden tornarse más comunes y difíciles de tratar durante el uso del medicamento.

8. Efectos adversos

Estas son reacciones graves o eventos clínicos significativos que obligan al médico a considerar la suspensión inmediata del tratamiento y reevaluar los factores de riesgo de la paciente de forma prioritaria:

• Cardiovasculares y Tromboembólicos: Aumento en el riesgo de tromboembolismo venoso (incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y tromboembolismo arterial (que abarca infarto agudo de miocardio y enfermedad cerebrovascular o accidente cerebrovascular de tipo trombótico o hemorrágico). Este riesgo se eleva sustancialmente en mujeres mayores de 35 años o en aquellas que son fumadoras.
• Trastornos vasculares y metabólicos: Aumento leve de la presión arterial sistólica y diastólica, pudiendo llegar a una hipertensión arterial clínicamente significativa. Aparición de resistencia periférica a la insulina (acompañada de hiperglucemia secundaria).
• Hepatobiliares: Alteraciones de las pruebas de función hepática con aumento transitorio de enzimas, ictericia colestásica, precipitación de colelitiasis (cálculos biliares) o colecistitis sintomática.
• Neoplasias: Aumento del riesgo relativo de cáncer cervical (asociado al uso prolongado mayor a 5 años en conjunto con infección por el virus del papiloma humano), aumento discreto del riesgo de cáncer de mama localizado relativo a la duración del uso, y mayor incidencia de tumores o adenomas hepáticos (generalmente benignos, rara vez malignos).
• Trastornos neurológicos: Empeoramiento, aparición o exacerbación de crisis de migraña grave (especialmente aquellas migrañas que cursan con aura).

9. Toxicidad y manejo

La toxicidad aguda secundaria a la sobredosis simultánea de desogestrel y etinilestradiol es clínicamente muy baja.

• Manifestaciones de sobredosis: Generalmente, los cuadros toxicológicos se limitan a síntomas del tracto gastrointestinal, predominando las náuseas severas y los vómitos. En niñas de corta edad o mujeres jóvenes, puede presentarse un ligero sangrado vaginal o hemorragia por deprivación secundaria a la alteración hormonal aguda.
• Manejo terapéutico: No existe en la literatura un antídoto específico para estos fármacos. El abordaje médico debe ser exclusivamente de soporte vital y sintomático.
• Medidas específicas: En caso de una ingesta accidental masiva, si el diagnóstico se realiza dentro de la primera hora tras la exposición, se podría considerar la realización de un lavado gástrico; sin embargo, esta medida es rutinariamente innecesaria dada la comprobada baja toxicidad aguda.
• Consideraciones generales: Se debe indicar la suspensión inmediata del medicamento si se presentan efectos adversos moderados o graves que resulten intolerables o que sugieran patología subyacente severa (tales como migrañas intensas de inicio súbito, sospecha clínica de eventos de trombosis o desarrollo de ictericia).