Monografía farmacológica: Sitagliptina

Esta monografía farmacológica está diseñada como una herramienta de referencia rápida para profesionales de la salud, detallando los aspectos clínicos más relevantes de la sitagliptina para el manejo de pacientes metabólicos.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre del medicamento: Sitagliptina.

Principales usos clínicos: Su uso principal es el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio físico para mejorar el control glucémico.

Puede emplearse bajo dos esquemas principales en pacientes adultos que no han logrado un control adecuado de la glucosa:

• Monoterapia: Especialmente útil en pacientes en los que la metformina es inapropiada o no logran tolerarla.
• Terapia combinada: Se utiliza en conjunto con otros agentes antidiabéticos, tales como metformina, sulfonilureas, agonistas del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ, como las tiazolidinedionas) o insulina externa.

2. Tipos

La sitagliptina pertenece a la familia de los inhibidores de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Se clasifica clínicamente como un agente antidiabético oral incretinomimético indirecto (es decir, fármacos que potencian el efecto fisiológico de las incretinas endógenas).

Farmacéuticamente, se encuentra disponible en dos formatos:

• Fármaco único: Como fosfato o clorhidrato de sitagliptina.
• Combinaciones a dosis fijas: Asociada en un mismo comprimido con otros antidiabéticos (por ejemplo, clorhidrato de metformina).

3. Tiempos farmacocinéticos

a) Tiempo de absorción: Tras su administración por vía oral, presenta un inicio de acción rápida con una biodisponibilidad absoluta de más del 85 al 87 por ciento (%). Alcanza sus concentraciones plasmáticas máximas (Cmax o Tmáx) en un lapso de 1 a 4 horas posteriores a la dosis. Un dato clínico relevante es que su absorción no se ve afectada de manera clínicamente importante por la ingesta de alimentos.

b) Vida media: Su vida media terminal aparente (t½, o el tiempo requerido para que la concentración del fármaco en el plasma se reduzca a la mitad) es de aproximadamente 12 a 12.4 horas. Esta semivida permite una duración de la acción farmacológica de hasta 24 horas.

c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento renal (el volumen de plasma depurado por los riñones por unidad de tiempo) es de aproximadamente 350 mililitros por minuto (mL/min). El fármaco se excreta principalmente sin cambios: el 87 por ciento (%) se elimina en la orina (del cual el 79 por ciento (%) se excreta de forma inalterada por secreción tubular activa) a lo largo de la semana siguiente a la administración. Su metabolismo hepático es muy limitado, mediado por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y, en menor grado, por la enzima CYP2C8.

4. Presentaciones y gramaje

Se comercializa exclusivamente en presentación oral como tabletas o comprimidos recubiertos con película.

• Monofármaco: Comprimidos que contienen sitagliptina (monohidratada) en gramajes de 25 miligramos (mg), 50 miligramos (mg) y 100 miligramos (mg).
• Combinación fija (Sitagliptina / Metformina): Comprimidos o tabletas con 50 miligramos (mg) de sitagliptina asociados a 500 miligramos (mg), 850 miligramos (mg) o 1000 miligramos (mg) de clorhidrato de metformina.

5. Dosis en adultos y niños

A continuación se detalla la posología recomendada de acuerdo con el perfil renal y la edad del paciente:

Población / Tipo de Paciente	Presentaciones Sugeridas	Dosis Recomendada y Vía de Administración
Adultos (función renal normal)	Tableta de 100 miligramos (mg) (Solo sitagliptina)	100 miligramos (mg) por vía oral, una vez al día.
Adultos (Insuficiencia renal moderada)	Tableta de 50 miligramos (mg) (Solo sitagliptina)	50 miligramos (mg) por vía oral, una vez al día. (Para Tasa de Filtración Glomerular estimada o TFGe entre 30 y 50 mililitros por minuto o mL/min por 1.73 metros cuadrados).
Adultos (Insuficiencia renal grave / Etapa terminal)	Tableta de 25 miligramos (mg) (Solo sitagliptina)	25 miligramos (mg) por vía oral, una vez al día. (Para TFGe menor a 30 mL/min por 1.73 metros cuadrados, incluyendo pacientes en hemodiálisis).
Adultos (Terapia combinada fija)	Comprimido 50 miligramos (mg) Sitagliptina / 500, 850 o 1000 miligramos (mg) Metformina	Un comprimido por vía oral, cada 12 horas.
Niños y adolescentes (menores de 18 años)	No aplicable	No se debe utilizar. Los ensayos clínicos mostraron una eficacia insuficiente y no hay datos plenos de seguridad en la población pediátrica.

6. Mecanismo de acción

La sitagliptina ejerce su efecto fisiológico siendo un inhibidor competitivo, potente y altamente selectivo de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). El papel de esta enzima es degradar e inactivar rápidamente a las hormonas incretinas del intestino endógenas circulantes.

Al bloquear la DPP-4, se evita la degradación y se prolonga la actividad del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP). Al potenciar este proceso fisiológico, se logra reducir las excursiones de glucosa posprandial y basal debido a una cadena de efectos sistémicos:

1. Aumento de insulina: Aumenta la síntesis y liberación de insulina por las células beta del páncreas en respuesta a la ingesta de alimentos (de forma estrictamente dependiente de las concentraciones de glucosa).
2. Supresión de glucagón: Disminuye la secreción de glucagón por las células alfa del páncreas.
3. Reducción de glucosa hepática: Reduce la producción de glucosa por el hígado (como consecuencia directa de los menores niveles de glucagón).
4. Efectos gastrointestinales: Retrasa el vaciamiento gástrico y disminuye el apetito.

7. Efectos secundarios

Por lo general, la sitagliptina es un fármaco bien tolerado. Las manifestaciones reportadas con mayor frecuencia son predominantemente gastrointestinales y respiratorias altas, e incluyen:

• Respiratorias: Nasofaringitis, rinitis e infecciones de las vías respiratorias superiores.
• Gastrointestinales: Constipación (estreñimiento), dolor abdominal, náusea, dispepsia (indigestión), flatulencia, vómito, diarrea y sequedad de mucosas (boca seca).
• Sistémicas: Cefaleas (dolores de cabeza) y edema periférico (hinchazón en manos o piernas), presentándose de manera muy acentuada cuando el fármaco se combina con tiazolidinedionas o insulina.

8. Efectos adversos

Existen eventos adversos de menor incidencia, pero de mayor gravedad, que obligan a suspender inmediatamente el tratamiento:

• Riesgo de hipoglucemia: Aunque la hipoglucemia sintomática no es común en monoterapia (por ser glucosa-dependiente), el riesgo aumenta drásticamente si se coadministra con insulina externa o fármacos que estimulan su secreción (secretagogos, como las sulfonilureas).
• Pancreatitis aguda: Riesgo de inflamación del páncreas (formas fatales y no fatales), la cual debe sospecharse ante la presencia de dolor abdominal severo y persistente que irradia a la espalda.
• Reacciones de hipersensibilidad graves: Incluyen anafilaxia, angioedema y afecciones cutáneas descamativas o ampollosas severas como el síndrome de Stevens-Johnson o el penfigoide bulloso.
• Musculoesqueléticos: Artralgia grave (dolor incapacitante en las articulaciones) y mialgias (dolores musculares).
• Trastornos renales: Pueden ir desde la elevación de asoados (urea y creatinina) hasta falla renal aguda que requiera hemodiálisis en pacientes susceptibles.

9. Toxicidad y manejo

Datos de Sobredosis: En estudios clínicos se han probado dosis orales de hasta 800 miligramos (mg) (ocho veces la dosis estándar recomendada) sin observar reacciones adversas clínicas relevantes. Únicamente se identificó un incremento mínimo en el intervalo QT corregido (QTc, el tiempo en el electrocardiograma que refleja la despolarización y repolarización de los ventrículos cardíacos), el cual no se consideró de significancia clínica.

Manejo toxicológico y advertencias clínicas:

• Ausencia de antídoto: No existe un antídoto específico para la sitagliptina.
• Medidas de rescate agudo: En caso de intoxicación o ingesta masiva aguda, se deben aplicar medidas de soporte vital generales y sintomáticas. Retirar el fármaco no absorbido del tracto digestivo (mediante lavado gástrico o administración de carbón activado).
• Monitorización: Se debe instaurar monitorización clínica integral y obtener de inmediato un electrocardiograma (ECG).
• Depuración extracorpórea: La sitagliptina es moderadamente dializable. Una sesión de hemodiálisis convencional de 3 a 4 horas logra depurar aproximadamente un 13.5 por ciento (%) del fármaco circulante. Si la situación médica lo demanda, el nefrólogo tratante puede considerar pautar una sesión de hemodiálisis prolongada.
• Contraindicaciones absolutas: No se debe utilizar en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) ni para tratar la cetoacidosis diabética.
• Vigilancia: Se debe evaluar estrechamente la función renal, ya que el fármaco exige un ajuste riguroso y reducción de dosis en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave.