Monografía farmacológica: Norelgestromina con etinilestradiol

Bienvenidos colegas a una nueva revisión farmacológica. En esta ocasión, analizaremos a fondo el uso, mecanismo y perfil de seguridad de la Norelgestromina y Etinilestradiol, un Anticonceptivo Hormonal Combinado (AHC) de gran utilidad en la práctica diaria. Esta ficha técnica está diseñada para servir como una consulta médica rápida, completa y basada en evidencia.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre de los principios activos: Norelgestromina y Etinilestradiol. Principales usos: Está indicado primariamente como método de anticoncepción femenina y prevención del embarazo en mujeres en edad fértil. Su seguridad y eficacia están ampliamente comprobadas en pacientes de 18 a 45 años de edad.

2. Tipos

A diferencia de otros Anticonceptivos Hormonales Combinados (AHC) con múltiples vías de administración, para esta formulación específica de Norelgestromina y Etinilestradiol existe un único tipo de presentación: un sistema terapéutico de administración transdérmica (comúnmente conocido como parche anticonceptivo).

3. Tiempos

Conocer la farmacocinética de este medicamento es vital para entender su eficacia y las precauciones de su uso prolongado.

• a) Tiempo de absorción: La absorción a través de la piel es rápida y se caracteriza por una liberación transdérmica continua. Las concentraciones séricas en estado de equilibrio (estado de meseta) para ambos componentes se alcanzan aproximadamente a las 48 horas de haberse adherido el parche, manteniéndose estables a lo largo de los 7 días de uso. Es importante destacar que este parche proporciona una biodisponibilidad de estrógeno, medida como Área Bajo la Curva (AUC), más alta que la de los anticonceptivos orales de dosis bajas.
• b) Vida media: La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 28 horas para la Norelgestromina y un promedio de entre 17 a 34 horas para el Etinilestradiol.
• c) Tiempo de aclaramiento: La depuración o aclaramiento es principalmente hepático mediante el sistema enzimático del Citocromo P450, generando metabolitos que se excretan tanto por la orina como por las heces. Tras el retiro definitivo del parche, las concentraciones séricas disminuyen de manera gradual, requiriendo un tiempo de aclaramiento total de los metabolitos de aproximadamente 6 días para ser eliminados completamente del organismo.

4. Presentaciones y gramaje

• Presentación: Parche transdérmico de 20 centímetros cuadrados. Generalmente se dispensa en un envase con 3 parches (cantidad exacta suficiente para un ciclo de tratamiento mensual). Algunas de las marcas comerciales mencionadas en la literatura incluyen Ortho Evra y Evra.
• Gramaje: Cada parche contiene 6.00 miligramos (mg) de Norelgestromina y 0.60 miligramos o 600 microgramos (mcg) de Etinilestradiol.
• Tasa de liberación: Una vez adherido, el sistema libera el principio activo de manera constante in vivo. Se estima una liberación media sistemática de entre 150 a 203 microgramos (mcg) de Norelgestromina y de 20 a 33.9 microgramos (mcg) de Etinilestradiol cada 24 horas.

5. Dosis en adultos y niños

La posología requiere especial atención al peso de la paciente. La eficacia anticonceptiva de este parche puede verse disminuida en mujeres con un peso corporal igual o mayor a 90 kilogramos (kg).

Población	Presentación y Gramaje	Dosis Indicada	Vía de Administración
Adultos(Mujeres de 18 a 45 años)	Parche transdérmico. 6.00 miligramos (mg) / 0.60 miligramos (mg).	Aplicar 1 parche nuevo cada semana (7 días) durante 3 semanas consecutivas (Días 1, 8 y 15 del ciclo menstrual). La cuarta semana (Días 22 a 28) es libre de parche, periodo donde ocurre la hemorragia por deprivación para completar un ciclo de 28 días.	Vía cutánea (transdérmica). Se debe adherir sobre la piel limpia, seca y sin vello. Sitios sugeridos: glúteo, abdomen, parte superior exterior del brazo o parte superior del torso. Nunca debe aplicarse en las mamas.
Niños y adolescentes	Parche transdérmico.	No indicada. No se ha establecido la dosis, seguridad ni eficacia en menores de 18 años.	No aplica. Su uso está estrictamente contraindicado antes de la menarquia (primera menstruación) y en adolescentes en quienes el cierre epifisario aún no se ha completado.

6. Mecanismo de acción

Este Anticonceptivo Hormonal Combinado (AHC) ejerce su efecto principalmente inhibiendo la secreción de gonadotropinas a nivel del eje hipotálamo-hipofisario a través de sus acciones progestágenas (Norelgestromina) y estrogénicas (Etinilestradiol).

• Mecanismo de acción primario: La inhibición total de la ovulación, lograda al suprimir el incremento cíclico de la Hormona Luteinizante (LH) y la Hormona Foliculoestimulante (FSH).
• Mecanismos secundarios: Para asegurar una alta eficacia, produce además:
  • Espesamiento del moco cervical: Lo hace más viscoso, simulando un estado posovulatorio, lo que impide significativamente la penetración y motilidad de los espermatozoides.
  • Alteraciones morfológicas y bioquímicas en el endometrio: Reduce las condiciones óptimas del lecho uterino, disminuyendo la probabilidad de implantación de un óvulo fecundado.
  • Modificación de la motilidad y secreción natural en las trompas de Falopio (trompas uterinas).

7. Efectos secundarios

La gran mayoría de los efectos secundarios son de carácter leve a moderado y de tolerancia frecuente, siendo mucho más comunes durante los primeros ciclos de adaptación al medicamento:

• Generales y neurológicos: Cefalea (dolor de cabeza), mareos, fatiga, fluctuaciones del estado de ánimo, depresión, irritabilidad y cambios en la libido.
• Gastrointestinales: Náusea, vómitos, espasmos y distensión abdominal.
• Dermatológicos: Reacciones locales o alérgicas en el sitio de aplicación (eritema, irritación o prurito, presentes en un 5 al 15 por ciento de las usuarias). También puede presentarse cloasma (hiperpigmentación), acné, seborrea, alopecia, eritema nodoso, eritema multiforme y exantema.
• Ginecológicos y reproductivos: Hemorragia intermenstrual (manchado irregular), amenorrea (ausencia de menstruación), mastodinia o mastalgia (tensión, sensibilidad y dolor en los senos; este síntoma es estadísticamente superior con el uso del parche comparado con anticonceptivos orales), galactorrea, dismenorrea (cólicos menstruales), infecciones vulvovaginales (predominantemente candidiasis) y cambio en el tamaño de fibromiomas uterinos preexistentes.
• Metabólicos: Fluctuaciones o aumento en el peso corporal, retención de líquidos (edema) y una menor tolerancia a la glucosa.
• Oftálmicos: Cambio en la curvatura de la córnea.

8. Efectos adversos

La aparición de estas reacciones clínicas severas obliga a considerar la suspensión inmediata del tratamiento e iniciar un escrutinio médico y abordaje oportuno:

• Cardiovasculares y hematológicos: Incremento grave del riesgo relativo de Tromboembolismo Venoso (TEV) (trombosis venosa profunda, tromboembolia pulmonar) y Tromboembolismo Arterial (TEA) (infarto agudo de miocardio, accidentes cerebrovasculares), así como desarrollo de hipertensión arterial. Existe una advertencia formal por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) sobre un potencial incremento del riesgo tromboembólico asociado a la mayor biodisponibilidad de estrógeno del parche frente a las vías orales. Este riesgo se potencializa drásticamente si la paciente tiene un Índice de Masa Corporal (IMC) mayor a 30 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²) o es fumadora mayor de 35 años.
• Neurológicos: Desarrollo de migraña con aura focal, lesiones neuro-oculares o corea inducida por estrógenos.
• Hepáticos: Colestasis intrahepática, colelitiasis, ictericia colestásica, alteraciones crónicas de la función hepática, enfermedad hepatocelular aguda o crónica y adenomas hepáticos benignos.
• Oncológicos: Carcinoma hepático, adenomas pituitarios secretores de prolactina y un posible incremento leve en el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama y cáncer cervicouterino (especialmente cuando su uso ininterrumpido supera los 5 años).
• Alteraciones lipídicas: Modificaciones severas de los lípidos séricos, predominantemente hipertrigliceridemia.

9. Toxicidad y manejo

Manifestaciones de sobredosis y toxicidad: La sobredosis aguda clínica es altamente improbable dado que el parche dosifica las hormonas a una tasa de liberación fija. Sin embargo, en un escenario accidental o psiquiátrico donde se adhieran múltiples parches simultáneamente, los signos clásicos de toxicidad incluyen náuseas severas, emesis (vómito) aguda y la manifestación repentina de sangrado vaginal por deprivación.

Manejo de la sobredosis:

• No existe un antídoto farmacológico específico.
• La acción inmediata consiste en retirar cuidadosamente todos los parches adheridos a la piel para detener la absorción sistémica.
• El abordaje es netamente de soporte vital y manejo sintomático (uso de antieméticos, fluidoterapia).
• Importante: El uso de lavado gástrico no aplica y resulta inefectivo, dado que la vía de administración original fue exclusivamente dérmica.

Manejo de toxicidad local y precauciones:

• Las reacciones alérgicas o de contacto al parche pueden mitigarse aplicando preliminarmente un glucocorticoide tópico.
• Riesgo en embarazo: Está clasificado como Categoría X (completamente contraindicado en la gestación). Si se documenta sangrado genital de origen anormal, ictericia o sospecha clínica de embarazo, el uso del parche debe suspenderse de inmediato.

Manejo de interacciones farmacológicas (Pérdida de eficacia): La eficacia anticonceptiva disminuye significativamente (elevando el riesgo de embarazo no deseado) cuando se emplea concomitantemente con:

• Antibióticos: Rifampicina, ampicilina, tetraciclina, cloranfenicol.
• Anticonvulsivantes: Benzodiacepinas, barbitúricos, fenitoína.
• Otros: Griseofulvina y la Hierba de San Juan. En estos escenarios, es perentorio recomendar a la paciente el uso de un método anticonceptivo de barrera adicional (preservativo).

Alteraciones por terapia Antirretroviral: El uso conjunto con inhibidores de proteasas virales altera severamente los niveles séricos hormonales: el Indinavir los aumenta de forma pronunciada, mientras que el Ritonavir los disminuye.