Monografía farmacológica: Lorazepam
El conocimiento preciso de las benzodiacepinas es fundamental en la práctica médica diaria. Esta monografía farmacológica está diseñada como una guía de consulta rápida y completa para médicos y profesionales de la salud, detallando las indicaciones, farmacocinética, posología y manejo de complicaciones del Lorazepam.
1. Nombre del medicamento y principales usos
Nombre del medicamento: Lorazepam
Principales usos clínicos: El lorazepam es un fármaco de amplio espectro en el manejo de alteraciones neurológicas y psiquiátricas. Sus indicaciones médicas principales incluyen:
- Tratamiento a corto plazo de la ansiedad aguda, neurosis ansiosa y estados de tensión.
- Manejo del insomnio asociado a la ansiedad o tensión emocional.
- Premedicación anestésica (para inducir sedación y amnesia anterógrada previa a procedimientos médicos, diagnósticos o quirúrgicos).
- Fármaco coadyuvante en la anestesia general por vía intravenosa (IV).
- Supresión y tratamiento sintomático de los síntomas del delirium tremens (fase de abstinencia alcohólica grave).
- Tratamiento de urgencia del estatus epiléptico (crisis convulsivas continuas) y control general de convulsiones.
2. Tipos y clasificación farmacológica
El lorazepam pertenece a una única familia farmacológica: es una benzodiacepina (específicamente una 1,4-benzodiacepina). No existen diferentes “tipos” moleculares de lorazepam; sin embargo, su uso clínico varía dependiendo de la vía de administración.
Por su farmacocinética, se clasifica como una benzodiacepina de acción corta a intermedia. Clínicamente, actúa como agente ansiolítico, sedante, hipnótico, miorrelajante (relajante muscular) y anticonvulsivante.
3. Tiempos y farmacocinética
a) Tiempo de absorción: Por vía oral, el lorazepam se absorbe con gran facilidad y de forma casi completa, alcanzando una biodisponibilidad mayor al 90 por ciento. Su inicio de acción ocurre entre los 20 a 40 minutos tras su administración. La concentración plasmática máxima en sangre se alcanza aproximadamente a las 2 horas (con un rango reportado de 1 a 6 horas). Por vía intramuscular (IM), su absorción es rápida y completa, aunque la literatura médica clásica llegaba a describirla como errática.
b) Vida media: La semivida o vida media de eliminación en el plasma humano es de 10 a 20 horas (promedio de 12 a 16 horas). Una característica clínica sumamente destacada es que no genera metabolitos activos de importancia clínica, lo que reduce de manera significativa el riesgo de acumulación profunda en el organismo.
c) Tiempo de aclaramiento: El fármaco se metaboliza de forma rápida en el hígado a través de procesos de conjugación, convirtiéndose en glucurónido de lorazepam (un metabolito inactivo). El aclaramiento total se lleva a cabo predominantemente por excreción urinaria, expulsando aproximadamente el 77 por ciento de la dosis a través de la orina en su forma inactiva.
4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosis (Adultos y Niños)
A continuación se integran las presentaciones comerciales habituales y las pautas de dosificación recomendadas de acuerdo con el grupo etario y la indicación médica.
| Población | Indicación Clínica | Presentaciones y Gramaje | Dosis Recomendada |
|---|---|---|---|
| Adultos | Ansiedad, neurosis y tensión | Comprimidos / Tabletas (0.5 miligramos (mg), 1 mg, 2 mg, 2.5 mg, 5 mg) | Dosis inicial de 1 a 4 miligramos (mg) al día, divididos en 2 o 3 tomas (ej. cada 8 o 12 horas). La dosis máxima suele ser de 10 miligramos (mg) al día según criterio médico. |
| Adultos | Insomnio asociado a ansiedad | Comprimidos / Tabletas (0.5 miligramos (mg), 1 mg, 2 mg, 2.5 mg, 5 mg) | 1 a 4 miligramos (mg) administrados a la hora de acostarse. |
| Adultos | Sedación general | Comprimidos / Tabletas | 1 a 2 miligramos (mg) administrados una o dos veces al día. |
| Adultos | Estatus epiléptico y convulsiones | Solución inyectable / Parenteral (2 miligramos por mililitro (mg/ml), 4 mg/ml) | 4 miligramos (mg) por vía intravenosa (IV) de forma lenta (máximo 2 miligramos (mg) por minuto). Se puede repetir a los 10 o 15 minutos si la convulsión no cede. |
| Adultos | Premedicación anestésica | Solución inyectable / Comprimidos | 2 a 4 miligramos (mg) la noche previa al procedimiento o 1 a 2 horas previas a la cirugía (puede administrarse por vía oral, vía intravenosa (IV) o vía intramuscular (IM)). |
| Adultos | Delirium tremens | Solución inyectable / Parenteral | Uso por vía parenteral para suprimir los síntomas severos de la abstinencia alcohólica (dosis a criterio médico según gravedad). |
| Niños(mayores a 1 mes) | Estatus epiléptico | Solución inyectable / Parenteral | 0.05 a 0.1 miligramos por kilogramo de peso (mg/kg) por vía intravenosa (IV) lenta (administrada entre 1 a 5 minutos). Dosis máxima: 4 miligramos (mg) por dosis. Se puede repetir en 5 a 10 minutos. |
| Niños(mayores a 12 años) | Ansiedad | Comprimidos / Tabletas | Dosis inicial de 0.5 a 3 miligramos (mg) al día, divididos en 2 o 3 tomas (máximo 2 miligramos (mg) por dosis). |
| Niños(menores a 12 años) | Ansiedad o Sedación | Comprimidos (diluidos) / Solución inyectable | 0.02 a 0.1 miligramos por kilogramo de peso (mg/kg) por dosis, administrados por vía oral o vía intravenosa (IV) cada 4 a 8 horas (dosis máxima de 2 miligramos (mg) por toma). Su uso debe ser estrictamente justificado y monitorizado. |
6. Mecanismo de acción
El lorazepam es un agonista y modulador alostérico positivo de los receptores de benzodiacepinas. Ejerce su acción uniéndose a sitios y subunidades específicas del complejo macromolecular del receptor de ácido gamma-aminobutírico tipo A (GABAA) en las sinapsis neuronales del sistema nervioso central (SNC).
Esta unión facilita y potencia de manera alostérica la acción inhibitoria del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), lo que incrementa la frecuencia de apertura de los canales del ion cloruro. El resultado fisiológico es una mejoría en la hiperpolarización de la membrana celular neuronal, disminuyendo la excitabilidad de la neurona. Esto suprime la actividad de focos epileptógenos y deprime el sistema nervioso central (SNC) a nivel de la corteza, el tálamo y las estructuras límbicas y subcorticales, generando sus característicos efectos ansiolíticos, hipnóticos y anticonvulsivantes.
7. Efectos secundarios
Los efectos secundarios del lorazepam son, en gran medida, una extensión de su mecanismo de acción fisiológico depresor. Suelen aparecer al inicio del tratamiento y disminuyen gradualmente a medida que el paciente desarrolla tolerancia con la administración continuada. Los más frecuentes incluyen:
- Somnolencia y sedación diurna (efecto residual).
- Fatiga y sensación de embotamiento afectivo.
- Disminución del estado de alerta.
- Hiporreflexia y debilidad muscular.
- Vértigo, desorientación y ataxia leve.
8. Efectos adversos
Los efectos adversos representan reacciones nocivas o riesgosas asociadas directamente al uso del fármaco, las cuales requieren estricta vigilancia médica:
- Neurológicos: Amnesia anterógrada (incapacidad para recordar eventos que ocurren bajo el efecto del fármaco), confusión, disartria (alteración en la articulación de las palabras), ataxia severa (falta de coordinación motora) y depresión profunda del estado de conciencia. En pacientes ancianos, existe un riesgo muy alto de caídas por la ataxia y relajación muscular.
- Respiratorios: Apnea e insuficiencia respiratoria. Existe una depresión aditiva del sistema nervioso central (SNC) y del centro respiratorio al interactuar con alcohol (etanol), barbitúricos, antidepresivos u otros fármacos sedantes.
- Psiquiátricos (Reacciones paradójicas o de desinhibición): Ansiedad, agitación, irritabilidad, agresividad, hostilidad, hiperactividad y alucinaciones. Estas reacciones están documentadas con mayor frecuencia en pacientes pediátricos, adultos mayores o pacientes con antecedentes psiquiátricos.
- Dependencia: Su uso continuo y prolongado conlleva el desarrollo de tolerancia (disminución de la respuesta al fármaco tras su uso repetido), dependencia fisiológica y psicológica. Suspenderlo abruptamente genera un severo síndrome de abstinencia manifestado por inquietud, insomnio, excitabilidad, temblores e incluso convulsiones.
9. Toxicidad y manejo médico
Toxicidad por sobredosis: La toxicidad aguda ocurre principalmente como una extensión de los efectos depresores del sistema nervioso central (SNC) y es dependiente de la dosis administrada.
- Toxicidad leve a moderada: Se manifiesta con somnolencia profunda, confusión mental, letargia y disartria.
- Toxicidad grave: Dosis elevadas progresan a ataxia severa, estado de agotamiento, hipotonía (bajo tono muscular), hipotensión arterial, depresión respiratoria severa, coma y, en raras ocasiones, la muerte.
La complicación más severa es la depresión respiratoria, exacerbada enormemente ante la presencia de otros depresores del sistema nervioso central (SNC) como el alcohol. Representa una urgencia médica y es particularmente peligrosa en pacientes con enfermedad pulmonar crónica o apnea del sueño.
Manejo médico de la intoxicación:
- Medidas de soporte: Se requiere un régimen de soporte vital conservador. Es imperativo asegurar una vía aérea permeable (con asistencia de ventilación mecánica si es necesario) y mantener el volumen plasmático, la perfusión renal, la función cardíaca y monitorizar continuamente los signos vitales.
- Descontaminación: Si la ingestión oral es reciente (menor a una hora) y el paciente se encuentra completamente consciente, se puede considerar la administración de carbón activado o un lavado gástrico para disminuir la absorción sistémica.
- Uso de antídotos: Se puede administrar Flumazenilo (un medicamento antagonista de los receptores de benzodiacepinas administrado por vía intravenosa (IV)) para revertir los efectos sedantes.
- Precaución fundamental: El uso de Flumazenilo debe ser evaluado con extrema cautela y reservado para casos de depresión respiratoria grave. Su capacidad para revertir la depresión respiratoria es impredecible y, al tener una semivida corta, la sedación del lorazepam puede recurrir. Además, el flumazenilo puede precipitar crisis convulsivas de difícil control y un síndrome de abstinencia agudo severo en pacientes que han desarrollado dependencia a las benzodiacepinas de forma crónica o en sobredosis mixtas (por ejemplo, con antidepresivos tricíclicos).
