Monografía farmacológica: Levomepromazina
La Levomepromazina es un fármaco antipsicótico clásico de vital importancia en la práctica clínica diaria, especialmente en psiquiatría y cuidados paliativos. A continuación, presentamos una monografía farmacológica detallada diseñada como guía de consulta rápida para profesionales de la salud.
1. Nombre del medicamento, principales usos
Nombre del principio activo: Levomepromazina (comercializado frecuentemente bajo nombres como Sinogan, Mepromazin, Rensed, entre otros).
Principales usos clínicos:
- Psiquiatría: Su uso clínico principal indicado es el tratamiento de la esquizofrenia, psicosis agudas y crónicas, estados paranoides y, en especial, cuadros de psicosis que se acompañan de ansiedad o agitación extrema (excitación psicomotriz).
- Manejo del estado de ánimo y ansiedad: Tratamiento de trastornos graves del sueño, ansiedad de cualquier origen y estados depresivos graves (generalmente utilizado como coadyuvante asociado a fármacos antidepresivos).
- Dolor y Cuidados Paliativos: Manejo de algias (dolor) intensas o graves debido a su gran efecto analgésico. Es altamente eficaz como tratamiento coadyuvante para el alivio del delirio, agitación, nerviosismo y confusión en pacientes en fase terminal.
2. Tipos
No existen diferentes “tipos” moleculares del medicamento, ya que se trata de un único principio activo.
Farmacológicamente, es un fármaco antipsicótico clásico (o típico) de primera generación. Pertenece a la familia química de las fenotiazinas, específicamente al subgrupo de los neurolépticos fenotiazínicos con radical alifático (es el isómero levógiro de la metotrimeprazina).
Se presenta en forma de dos sales diferentes dependiendo de su vía de administración:
- Maleato de levomepromazina: Utilizado habitualmente en las presentaciones sólidas (comprimidos o tabletas).
- Hidrocloruro de levomepromazina: Utilizado en las presentaciones líquidas (solución oral en gotas y solución inyectable).
3. Tiempos
- a) Tiempo de absorción: Su absorción es rápida pero incompleta (con metabolismo de primer paso significativo, otorgando una biodisponibilidad oral aproximada del 50 por ciento). Por vía oral, alcanza su concentración plasmática máxima entre 1 a 3 horas después de su administración. Por Vía Intramuscular (IM), es más rápido, alcanzando su pico máximo entre 30 y 90 minutos.
- b) Vida media: Es muy variable dependiendo del paciente; su vida media de eliminación se encuentra en el rango de 15 a 78 horas.
- c) Tiempo de aclaramiento: Se metaboliza extensamente en el hígado, generando metabolitos activos (derivados sulfóxidos y un derivado demetilado). Se elimina lentamente por las heces y la orina. Menos del 1 por ciento del fármaco se excreta de forma inalterada. El estado de equilibrio (steady state) de las concentraciones plasmáticas puede tardar de 1 a 2 semanas en alcanzarse en tratamientos crónicos.
4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosis (Adultos y niños)
A continuación, se detallan las presentaciones disponibles y las dosis recomendadas. Es fundamental recalcar que las indicaciones pediátricas deben llevarse a cabo con estricta vigilancia neurológica y preferentemente en un medio especializado.
Tabla de Presentaciones Farmacológicas
| Formato | Concentración / Gramaje | Equivalencias / Notas |
|---|---|---|
| Tabletas / Comprimidos | 25 miligramos (mg) y 100 miligramos (mg) | Cada tableta contiene maleato de levomepromazina. En algunas regiones existen de 10 mg, 50 mg y 75 mg. |
| Solución Oral (Gotas) | 40 miligramos por mililitro (mg/mL) | Frecuentemente, la equivalencia es de 1 gota = 1 miligramo (mg). |
| Solución Inyectable | 25 miligramos por mililitro (mg/mL) | Ampolletas para uso intramuscular. |
Tabla de Dosis Recomendadas
| Población y Vía de Administración | Indicación Clínica | Esquema de Dosis Recomendada |
|---|---|---|
| Adultos (Vía Oral) | Psicosis, agitación y excitación psicomotriz | Inicio: 25 a 50 miligramos (mg) al día divididos en 2 a 4 tomas.Mantenimiento: Incrementar a 100-200 mg diarios.Dosis máxima habitual: Hasta 300 mg diarios, ajustando a la mínima eficaz. |
| Adultos (Vía Oral) | Ansiedad o trastornos graves del sueño | Alcanzar progresivamente de 6 a 12 miligramos (mg) al día, en 3 tomas o única dosis nocturna. Casos refractarios: 25 a 75 mg al día. |
| Adultos (Vía Oral) | Algias (dolor crónico intenso) | 50 miligramos (mg) de 2 a 5 veces al día. Escalar hasta 300 mg al día si es necesario, y luego reducir a mantenimiento (50-75 mg diarios). |
| Adultos (Vía Intramuscular – IM) | Tratamiento de ataque en crisis aguda | 75 a 100 miligramos (mg) al día en 3 a 4 inyecciones de 25 mg.Dosis máxima IM: 200 mg al día. |
| Adultos y niños mayores de 12 años | Dosis general según literatura clásica | 12.5 a 25 miligramos (mg) al día, ya sea en dosis única o dividida cada 8 horas. |
| Niños > 3 años (Vía Oral – Gotas) | Indicaciones psiquiátricas graves / Cuidados paliativos | Dosis ponderal: 0.5 a 2 miligramos por kilogramo al día (mg/kg/día) divididos en 2-3 tomas con comidas.Dosis máxima en < 12 años: 40 mg al día. |
| Niños < 3 años | Cualquier indicación | Contraindicado formalmente (alto riesgo de toxicidad neurológica y respiratoria). |
6. Mecanismo de acción
La levomepromazina actúa principalmente como antagonista de los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) en los tractos mesolímbico y mesocortical del cerebro, lo cual otorga su actividad antipsicótica y su capacidad para generar efectos extrapiramidales.
Como fenotiazina alifática de baja potencia, es considerada una molécula multirreceptorial (o farmacológicamente “sucia”), con una alta afinidad por bloquear otros receptores:
- Receptores histaminérgicos tipo 1 (H1): Responsable de su intensa actividad sedante profunda (mayor que en otros neurolépticos).
- Receptores muscarínicos colinérgicos (M): Causa una fuerte acción anticolinérgica.
- Receptores alfa-1 adrenérgicos: Su bloqueo potente explica la fuerte acción hipotensora, adrenolítica y sedante.
- Receptores serotoninérgicos (5-HT2): Contribuye al control de síntomas psicóticos negativos y mejora el sueño.
Adicionalmente, tiene actividad de bloqueo talámico, del sistema límbico y reticular, lo cual le confiere una importante actividad analgésica y antiemética (contra el vómito).
7. Efectos secundarios
Presenta efectos neurovegetativos intensos, frecuentemente dosis-dependientes, derivados de su amplio mecanismo de acción:
- Por bloqueo histamínico (H1): Acción sedante muy intensa, somnolencia marcada, sedación diurna, letargo, y aumento de peso por estimulación del apetito.
- Por bloqueo anticolinérgico: Sequedad de boca (xerostomía), estreñimiento severo, retención o dificultad urinaria, visión borrosa (parálisis de la acomodación).
- Por bloqueo alfa-adrenérgico: Hipotensión ortostática significativa (se aconseja reposo luego de las primeras dosis y evitar cambios posturales bruscos), taquicardia refleja y mareos.
- Por bloqueo dopaminérgico: Aumento de los niveles de prolactina (hiperprolactinemia) que puede desencadenar galactorrea (secreción de leche), ginecomastia (crecimiento mamario) y amenorrea (ausencia de menstruación). Puede producir efectos extrapiramidales, aunque en menor medida o severidad clínica que los antipsicóticos de alta potencia (como el haloperidol).
8. Efectos adversos
Son las complicaciones graves y patológicas que obligan a la reevaluación o suspensión del fármaco:
- Cardiovasculares: Hipotensión arterial severa. Prolongación del intervalo QT del Electrocardiograma (ECG), confiriendo alto riesgo de arritmias graves como la Torsade de Pointes, fibrilación ventricular, paro cardíaco y muerte súbita. Riesgo de tromboembolismo venoso.
- Neurológicos: Síndrome Neuroléptico Maligno (hipertermia inexplicable, rigidez muscular, disautonomía; es una emergencia médica). Síntomas extrapiramidales como discinesia tardía, parkinsonismo secundario (agrava síntomas de la enfermedad de Parkinson), distonía aguda y acatisia. Disminución del umbral convulsivo (desencadenante de crisis epilépticas). Interacciona potenciando otros depresores del Sistema Nervioso Central (SNC) (alcohol, opiáceos, sedantes) e inhibe fármacos agonistas de dopamina.
- Hematológicos: Depresión de la médula ósea, manifestada como agranulocitosis o leucopenia profunda (requiere interrupción si hay fiebre e infección).
- Oculares: Riesgo de desencadenar glaucoma de ángulo agudo (por midriasis anticolinérgica).
- Metabólicos y otros: Íleo paralítico (complicación del estreñimiento), reacciones de fotosensibilidad dérmica e ictericia colestásica.
9. Toxicidad y manejo
La levomepromazina es un medicamento altamente tóxico en sobredosis, siendo una emergencia médica grave, especialmente en pediatría (aunque la literatura clásica refiere que rara vez es mortal en comparación con la tioridazina, el soporte vital temprano es imperativo).
Dosis Tóxica:
- En pacientes pediátricos y adultos sin tratamiento previo: cualquier dosis puede ser tóxica.
- En adultos habituados: Ingesta única mayor a 6 miligramos por kilogramo (mg/kg).
Cuadro clínico de intoxicación: Suele iniciar con somnolencia que progresa a depresión profunda del Sistema Nervioso Central (SNC) y coma, a menudo con un periodo intermedio de agitación. Presenta disminución de reflejos tendinosos, pupilas mióticas (miosis), depresión respiratoria severa, convulsiones tónico-clónicas, aumento de excitabilidad neuromuscular, hipotensión profunda refractaria, hipotermia, íleo paralítico, síndrome parkinsoniano severo y prolongación extrema del intervalo QT del Electrocardiograma (ECG) con arritmias.
Manejo de la sobredosis: No existe un antídoto específico. El tratamiento consiste en medidas de apoyo en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), aplicando el protocolo “ABCD”.
- Descontaminación: Lavado gástrico o carbón activado a dosis de 1 gramo por kilogramo (g/kg) (máximo 50 gramos). Útil hasta 6 horas tras la ingesta debido al retraso del vaciamiento gástrico por el efecto anticolinérgico.
- Manejo respiratorio y neurológico: Asegurar vía aérea e intubación orotraqueal con ventilación mecánica si hay coma o depresión respiratoria. Para convulsiones: benzodiacepinas intravenosas (ej. diazepam).
- Manejo hemodinámico (CRUCIAL): Monitorización cardiovascular continua. Iniciar infusión de líquidos intravenosos para la hipotensión. Si no hay respuesta, utilizar vasopresores. Aclaración vital: Se debe usar noradrenalina o fenilefrina. Se debe EVITAR absolutamente el uso de adrenalina (epinefrina), ya que el bloqueo alfa del fármaco deja la estimulación beta sin oposición, causando una vasodilatación paradójica masiva que empeorará la hipotensión.
- Manejo cardiológico: Tratamiento de arritmias ventriculares. Si hay Torsade de Pointes, usar sulfato de magnesio intravenoso (IV). Evitar antiarrítmicos que prolonguen el intervalo QT.
Nota del autor: Esta ficha farmacológica ha sido compilada exclusivamente con fines de consulta médica profesional basada en literatura médica validada y guías de toxicología clínica.
