Monografía farmacológica: Imipenem y Cilastatina

En la práctica clínica diaria, contar con información precisa y de rápido acceso es vital para la toma de decisiones. Esta monografía detalla las características, dosificación y precauciones del uso de Imipenem y Cilastatina, un tratamiento antimicrobiano reservado para escenarios críticos y de alta resistencia.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre genérico: Imipenem combinado con Cilastatina sódica.

Principales usos: Es un antibiótico de amplio espectro reservado para el tratamiento empírico y definitivo de infecciones graves o complicadas causadas por bacterias aerobias y anaerobias (tanto Gram positivas como Gram negativas), especialmente cuando hay sospecha o confirmación de resistencia a otros antibióticos disponibles o en pacientes neutropénicos (con niveles bajos de glóbulos blancos) con fiebre y sepsis (respuesta inflamatoria sistémica).

Las indicaciones clínicas principales incluyen:

• Neumonía grave (incluyendo neumonía intrahospitalaria y neumonía asociada a ventilación mecánica).
• Infecciones intraabdominales complicadas.
• Infecciones complicadas del tracto urinario.
• Infecciones ginecológicas complicadas (infecciones intraparto, posparto y del aparato reproductor de la mujer).
• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos.
• Infecciones en huesos y articulaciones.
• Tratamiento de cepas de Pseudomonas aeruginosa.
• Bacteriemia asociada a infecciones previas.

2. Tipos

Este fármaco pertenece a la familia de los antibióticos betalactámicos.

• Subclase: Carbapenémicos (por parte del imipenem), combinado con un inhibidor enzimático renal (cilastatina).

Nota clínica: Aunque la formulación estándar es la terapia dual de imipenem y cilastatina, recientemente se ha desarrollado una presentación de tres componentes que añade relebactam (Imipenem/Cilastatina/Relebactam), un inhibidor de betalactamasas útil para tratar organismos productores de carbapenemasas.

3. Tiempos

a) Tiempo de absorción: No se absorbe cuando se administra por vía oral, por lo que su administración es exclusivamente por vía intravenosa (IV, dentro de las venas) o intramuscular profunda. Su biodisponibilidad es del cien por ciento (100%). Al administrar por vía intravenosa 500 miligramos (mg), las concentraciones plasmáticas máximas (33 microgramos por mililitro [µg/ml] en promedio) se alcanzan inmediatamente al finalizar la perfusión, la cual debe durar entre 20 y 60 minutos.

b) Vida media (semivida): La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 1 hora, tanto para el imipenem como para la cilastatina, en pacientes con función renal normal.

c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento es predominantemente renal. Entre el setenta y el ochenta por ciento (70% – 80%) de la dosis se excreta de forma inalterada y activa a través de la orina en un lapso de 10 horas. Después de 10 a 12 horas, las concentraciones del fármaco en el plasma sanguíneo son indetectables.

4. Presentaciones y gramaje / 5. Dosis en adultos y niños

A continuación, se detalla la posología recomendada y las presentaciones comerciales disponibles. El medicamento se presenta en forma de polvo liofilizado (deshidratado) en frasco ámpula (vial) para reconstitución en solución inyectable para perfusión intravenosa.

Población / Presentación	Dosis Habitual (Vía Intravenosa)	Observaciones, Ajustes y Dosis Máxima
Presentaciones disponibles	Frasco ámpula con: 500 miligramos (mg) de imipenem y 500 mg de cilastatina. Frasco ámpula con: 250 mg de imipenem y 250 mg de cilastatina.	La infusión siempre debe durar de 30 a 60 minutos.
Adultos y adolescentes (peso mayor a 70 kilogramos [kg]) con función renal normal	500 miligramos (mg) cada 6 horas; O bien, de 250 a 1000 miligramos (mg) cada 6 u 8 horas.	Dosis máxima diaria: 4 gramos (4000 mg).En infecciones graves (ej. Pseudomonas aeruginosa) usar dosis máxima. Reducir dosis si el aclaramiento de creatinina (capacidad de filtración del riñón) es menor a 90 mililitros por minuto (ml/min).
Adultos (peso menor a 70 kilogramos [kg])	Ajustar mediante fórmula: (Peso corporal del paciente × dosis estándar) ÷ 70	No exceder nunca la dosis calculada por peso.
Niños (mayores de 1 año de edad)	15 a 25 miligramos por kilogramo (mg/kg) de peso corporal cada 6 horas.	Dosis máxima diaria: 2 a 4 gramos (2000 – 4000 mg) dependiendo de la gravedad.Niños > 40 kilogramos (kg) reciben dosis de adulto. No se recomienda en menores de 1 año o con insuficiencia renal.

6. Mecanismo de acción

El fármaco posee dos mecanismos paralelos y complementarios derivados de sus componentes:

• Imipenem (Acción bactericida): Actúa inhibiendo rápidamente la síntesis de la pared celular bacteriana. Logra esto al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP, por sus siglas en inglés, o transpeptidasas). Esta unión debilita, previene e interrumpe la síntesis del peptidoglicano de la pared celular, provocando la lisis y muerte del microorganismo.
• Cilastatina (Protección renal): No tiene actividad antibacteriana propia. Es un inhibidor competitivo, reversible y específico de la enzima deshidropeptidasa-I, ubicada en los túbulos proximales del riñón (encargada normalmente de degradar al imipenem). Al inhibir esta enzima, la cilastatina evita la rápida inactivación del imipenem en el riñón, previene la nefrotoxicidad (daño renal) por metabolitos y asegura que se alcancen concentraciones urinarias elevadas del fármaco activo.

7. Efectos secundarios

Los efectos asociados usualmente no ameritan la suspensión del tratamiento y suelen estar relacionados con la infusión:

• Gastrointestinales: Náuseas, vómitos y diarrea. Las náuseas son más frecuentes cuando la velocidad de perfusión intravenosa es demasiado rápida (se controlan enlenteciendo el goteo).
• Reacciones locales: Flebitis (inflamación de la vena), tromboflebitis, dolor, enrojecimiento o induración en los sitios de la infusión.
• Laboratorio: Elevación transitoria de las enzimas hepáticas (transaminasas séricas).

8. Efectos adversos

Efectos de mayor gravedad que requieren estricta vigilancia clínica o la suspensión del tratamiento. El riesgo en el embarazo está clasificado en la categoría C.

• Neurológicos (De mayor precaución): Convulsiones, estado de confusión, mioclonías (espasmos musculares involuntarios), mareo y temblores.
• Infecciosos: Colitis pseudomembranosa (inflamación grave del colon a causa del crecimiento excesivo de la bacteria Clostridioides / Clostridium difficile).
• Hipersensibilidad (Alergia): Erupción cutánea maculopapular, prurito (comezón), urticaria y muy raramente choque anafiláctico. Existe riesgo de reactividad cruzada en pacientes alérgicos a otros betalactámicos o penicilinas (aunque la incidencia es inferior al 1 por ciento [1%]).
• Cardiovasculares: Hipotensión (presión arterial baja).
• Hematológicos: Eosinofilia (aumento de eosinófilos), leucopenia (disminución de glóbulos blancos) y trombocitopenia (disminución de plaquetas).

9. Toxicidad y manejo

Toxicidad: Los niveles excesivos de imipenem y cilastatina provocan toxicidad focalizada en el sistema nervioso central. Esto se manifiesta predominantemente como hiperreflexia (reflejos exaltados), temblores y convulsiones severas. El riesgo de convulsiones es mayor cuando se utilizan dosis altas (mayores a 2 gramos al día), en pacientes con falla o insuficiencia renal, y en aquellos con trastornos o lesiones previas del sistema nervioso central (como epilepsia).

Manejo:

• Prevención: Es obligatorio ajustar o reducir la dosis (del componente betalactámico) basándose estrictamente en la función renal del paciente (aclaramiento de creatinina).
• Tratamiento activo: No existe un antídoto específico para la intoxicación. Ante síntomas de neurotoxicidad, sobredosis o hipersensibilidad, se debe suspender o reducir inmediatamente la infusión del medicamento.
• Soporte: El manejo es principalmente de soporte y sintomático. En caso de presentarse convulsiones, se deben emplear medicamentos anticonvulsivos convencionales (como las benzodiazepinas).
• Hemodiálisis: Aunque el imipenem y la cilastatina pueden ser eliminados mediante este procedimiento, solamente se debe considerar si el beneficio clínico supera ampliamente el riesgo, ya que el soporte general y la interrupción del fármaco suelen ser suficientes en la mayoría de los escenarios.