Monografía farmacológica: Acetato de Ciproterona y Etinilestradiol

Guía de consulta rápida y ficha farmacológica sobre la combinación de Acetato de ciproterona y Etinilestradiol, diseñada para profesionales de la salud.

1. Nombre del medicamento y principales usos

Nombre del medicamento: Acetato de ciproterona en combinación con Etinilestradiol.

Principales usos: Su indicación primaria es el tratamiento de enfermedades dependientes de andrógenos en mujeres. Las indicaciones clínicas incluyen:

• Tratamiento del acné en sus formas graves (acné nódulo-quístico, acné papulopustuloso o acné refractario a tratamientos de primera línea).
• Manejo de la alopecia androgenética.
• Tratamiento del hirsutismo (desde casos leves a graves de androgenización).
• Manejo de las manifestaciones clínicas del Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP).

Uso secundario: Al inhibir la ovulación de forma conjunta, actúa como un método anticonceptivo oral (antiandrógeno femenino) altamente eficaz en las pacientes que requieren tratamiento para las condiciones dermatológicas o endocrinológicas previamente mencionadas.

2. Tipos

Se clasifica farmacológicamente como una preparación combinada monofásica oral. Pertenece al grupo de los anticonceptivos hormonales sistémicos combinados con un progestágeno que posee potentes propiedades antiandrogénicas.

3. Tiempos farmacocinéticos

a) Tiempo de absorción: Tras su administración por vía oral, ambos principios activos se absorben de manera rápida y casi completa. Las concentraciones plasmáticas máximas de ciproterona y de etinilestradiol se alcanzan de forma similar entre 1.6 y 1.7 horas posteriores a la toma. La biodisponibilidad del acetato de ciproterona es de aproximadamente el ochenta y ocho por ciento.

b) Vida media:

• Acetato de ciproterona: Presenta una curva de eliminación plasmática bifásica, con una vida media inicial de distribución de 0.8 horas y una vida media de eliminación terminal prolongada, que va de 2.3 a 3.3 días.
• Etinilestradiol: También presenta una curva bifásica, con una vida media de distribución de 1 a 2 horas y una vida media terminal de aproximadamente 1 día (20 a 24 horas).

c) Tiempo de aclaramiento:

• La tasa de aclaramiento metabólico del plasma para el acetato de ciproterona es de aproximadamente 3.6 mililitros por minuto por kilogramo (mL/min/kg).
• Para el etinilestradiol, el aclaramiento oscila entre 2.3 y 7 mililitros por minuto por kilogramo (mL/min/kg).

4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosis (Adultos y Niños)

A continuación, se detalla la posología recomendada y las presentaciones comerciales disponibles para esta combinación hormonal.

Población	Presentación y Gramaje	Dosis Recomendada y Vía de Administración
Adultos (Mujeres en edad reproductiva)	Envase: Comprimidos recubiertos, grageas o tabletas (21 unidades).Gramaje:Acetato de ciproterona: 2.000 miligramos (mg).Etinilestradiol: 0.035 miligramos (mg / 35 microgramos).	Vía oral: Tomar 1 comprimido o gragea al día, a la misma hora, durante 21 días consecutivos. Seguido de un periodo de 7 días de descanso (intervalo libre de toma o toma de placebo en cajas de 28 días) durante el cual suele presentarse una hemorragia por deprivación. El tratamiento debe iniciar el primer día del ciclo menstrual (día 1 de la menstruación).
Niños (Población pediátrica y adolescentes)	Misma presentación y gramaje que en adultos.	Contraindicado en niños varones.En mujeres adolescentes, está contraindicado antes de la menarquia (aparición de la primera menstruación) y en quienes el cierre epifisario no se ha completado.Post-menarquia: Si existe indicación médica justificada (como en Síndrome de Ovario Poliquístico grave), la dosificación es exactamente igual a la dosis de los adultos.

6. Mecanismo de acción

La efectividad terapéutica de este fármaco es el resultado de la acción sinérgica de sus dos componentes:

• Acetato de ciproterona: Es un derivado sintético de la hidroxiprogesterona. Actúa bloqueando de forma competitiva los receptores androgénicos en los órganos diana o blancos (como glándulas sebáceas y folículos pilosos), reduciendo la hiperactividad de estas estructuras. Posee una fuerte actividad progestagénica, antigonadotrópica y antiandrogénica que ejerce una retroalimentación negativa en el eje hipotálamo-hipófisis (suprime la hormona luteinizante o LH y la hormona folículo estimulante o FSH). Esto produce un efecto antigonadotrófico que disminuye drásticamente la síntesis ovárica de andrógenos.
• Etinilestradiol: Es un estrógeno sintético que potencia la supresión de las gonadotropinas. Su función clave es inducir fuertemente la síntesis hepática de la Globulina Fijadora de Hormonas Sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés). Al aumentar los niveles plasmáticos de esta proteína transportadora, se reduce significativamente la fracción libre (y biológicamente activa) de la testosterona circulante en el plasma al incrementar su unión a la globulina.

Adicionalmente, como mecanismo conjunto, esta combinación hormonal inhibe la ovulación, espesa el moco cervical y produce cambios en el endometrio, ejerciendo un bloqueo anticonceptivo seguro.

7. Efectos secundarios

Estos son los efectos indeseables de menor gravedad clínica, pero de presentación más frecuente en la consulta:

• Cefalea (dolor de cabeza).
• Molestias gástricas y náuseas.
• Tensión, sensibilidad, dolor e hipertrofia (aumento de tamaño) de las glándulas mamarias.
• Hemorragias intermedias o manchado inesperado (spotting).
• Retención de líquidos con variaciones en el peso corporal (aumento o disminución).
• Alteraciones o modificaciones de la libido (aumento o disminución del deseo sexual).
• Alteraciones en el estado de ánimo y tendencia a la depresión.
• Flujo vaginal alterado.
• Disminución de la tolerancia o intolerancia al uso de lentes de contacto.
• Fotosensibilidad que puede generar cloasma (pigmentación o manchas oscuras en la piel, especialmente en el rostro).

8. Efectos adversos

El uso de este medicamento conlleva riesgos médicos de mayor severidad que exigen monitorización y la posible suspensión inmediata del tratamiento si se presentan:

• Riesgo cardiovascular y tromboembólico: Existe un riesgo significativamente incrementado de Trombosis Venosa Profunda (TVP), Tromboembolia Pulmonar (TEP), Accidente Cerebrovascular (ictus isquémico o hemorrágico) e Infarto Agudo de Miocardio. Esto está especialmente vinculado al componente estrogénico o en pacientes con factores de riesgo preexistentes.
• Alteraciones hepáticas: Formación de tumores hepáticos (principalmente adenomas hepáticos benignos y, de forma excepcional, carcinomas hepatocelulares) que conllevan el riesgo de ruptura y hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. También puede presentarse ictericia colestásica (coloración amarillenta de piel y mucosas) o alteración general de la función hepática.
• Alteraciones sistémicas y metabólicas: Elevación significativa de la presión arterial (hipertensión arterial sistémica), ligero aumento de los triglicéridos séricos con potencial desarrollo de pancreatitis aguda secundaria a hipertrigliceridemia grave, y exacerbación de ataques epilépticos.

9. Toxicidad y manejo

Perfil de toxicidad: Con base en estudios toxicológicos, el perfil de toxicidad aguda de la combinación de ciproterona y etinilestradiol es muy bajo. La ingesta masiva y accidental de múltiples comprimidos no ha demostrado generar un riesgo de intoxicación aguda que comprometa la vida del paciente.

Cuadro clínico por sobredosis: Las manifestaciones clínicas se limitan comúnmente a sintomatología gastrointestinal benigna, como náuseas o vómitos. A nivel ginecológico, puede ocurrir una ligera hemorragia por deprivación (sangrado transvaginal) en mujeres jóvenes.

Manejo terapéutico:

• No existe un antídoto específico.
• El tratamiento es estrictamente sintomático y de soporte según la consideración y el criterio clínico.
• El lavado gástrico rara vez está justificado, a menos que la sobredosis haya sido detectada en la primera hora, en cantidades excepcionalmente altas, o si la ingesta ocurrió de forma conjunta a otros fármacos tóxicos.