Monografía farmacológica: Estreptomicina
La estreptomicina es un antibiótico bactericida de la familia de los aminoglucósidos, específicamente un aminociclitol que contiene estreptidina, derivado de la bacteria Streptomyces griseus. Es un pilar fundamental en el tratamiento de infecciones específicas y un fármaco clave en esquemas antituberculosos complejos.
1. Nombre del medicamento y principales usos
Nombre: Estreptomicina (Sulfato de Estreptomicina).
Principales indicaciones clínicas:
- Tuberculosis: Tratamiento primario estándar y de segunda línea, especialmente en casos de resistencia a otras drogas o cuando se requiere un fármaco inyectable. Debe utilizarse siempre en terapia combinada.
- Peste (causada por Yersinia pestis): Considerado el fármaco de elección.
- Tularemia (causada por Francisella tularensis): Considerado el fármaco de elección.
- Brucelosis: Utilizado en combinación con tetraciclinas por vía oral.
- Endocarditis Bacteriana: Causada por Enterococcus, Streptococcus viridans o estreptococos del grupo D, actuando de forma sinérgica con Penicilina o Vancomicina.
- Otras infecciones: Infecciones por Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni y Mycoplasma pneumoniae.
2. Tipos
La estreptomicina pertenece a la clase de los aminoglucósidos. Se clasifica dentro de los inhibidores de la síntesis de proteínas bacterianas. Aunque no existen subtipos químicos distintos del fármaco para uso sistémico, su forma farmacéutica habitual es el sulfato de estreptomicina para administración parenteral.
3. Tiempos farmacocinéticos
- a) Tiempo de absorción: Tras la inyección Intramuscular (IM), se absorbe rápidamente. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan entre los 30 y 90 minutos (algunas referencias extienden este rango hasta los 120 minutos). Su absorción por vía oral es prácticamente nula y no se utiliza por esta vía para infecciones sistémicas.
- b) Vida media (Semivida): En adultos con función renal normal es de 2 a 3 horas. En neonatos se prolonga de 4 a 10 horas. En pacientes con insuficiencia renal significativa, puede aumentar drásticamente de 24 a 110 horas.
- c) Tiempo de aclaramiento (Depuración): Se elimina casi exclusivamente por vía renal mediante filtración glomerular. Entre el 60% y el 90% de la dosis se excreta de forma inalterada en la orina dentro de las primeras 24 horas. La excreción es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina.
4. Presentaciones y gramaje
- Frasco ámpula: Polvo liofilizado que contiene sulfato de estreptomicina equivalente a 1 gramo (g) de estreptomicina base.
- Diluyente: Generalmente acompañado de una ampolleta con 2 mililitros (ml) de agua inyectable o solución salina al 0.9% (porcentaje).
5. Dosis en adultos y niños
| Población / Indicación | Presentación | Dosis Recomendada | Frecuencia y Vía |
|---|---|---|---|
| Tuberculosis (Esquema diario) | Polvo 1 g | Adultos: 15 mg/kg/día (máximo 1 g). Niños: 20 a 40 mg/kg/día (máximo 1 g). | Cada 24 horas (Intramuscular o Intravenosa) |
| Tuberculosis (Intermitente) | Polvo 1 g | 15 mg/kg por dosis. | 2 o 3 veces por semana (Intramuscular o Intravenosa) |
| Peste y Tularemia | Polvo 1 g | Adultos: 1 a 2 g al día. Niños: 15 mg/kg por dosis. | Dividida cada 12 horas (Intramuscular) |
| Endocarditis Enterocócica | Polvo 1 g | 15 mg/kg/día (ejemplo: 500 mg cada 12 horas). | Cada 12 horas (Intramuscular o Intravenosa) |
| Adultos Mayores (>60 años) | Polvo 1 g | 500 mg a 750 mg al día. | Cada 24 horas (Intramuscular) |
Nota importante: En pacientes con insuficiencia renal, es imperativo ajustar la dosis basándose en el aclaramiento de creatinina o los niveles séricos del fármaco.
6. Mecanismo de acción
La estreptomicina es un antibiótico bactericida que inhibe de forma irreversible la síntesis de proteínas. Su proceso de acción ocurre en varias etapas:
- Transporte: Entra a la bacteria por difusión pasiva a través de porinas y posteriormente mediante un transporte activo dependiente de oxígeno.
- Unión Ribosomal: Se une de manera irreversible a la proteína ribosómica S12 y al Ácido Ribonucleico (ARN) ribosómico 16S de la subunidad 30S (treinta ese).
- Disrupción de la síntesis proteica:
- Interfiere con la formación del complejo de iniciación de péptidos.
- Induce una lectura errónea del Ácido Ribonucleico Mensajero (ARNm), provocando la incorporación de aminoácidos incorrectos y creando proteínas no funcionales.
- Bloquea la translocación del ribosoma.
- Muerte celular: La síntesis de proteínas anómalas provoca la ruptura de la membrana citoplasmática, llevando a la lisis bacteriana.
7. Efectos secundarios
Se consideran efectos frecuentes pero generalmente menos graves:
- Reacciones locales: Dolor significativo, irritación, tumoraciones tibias o formación de nódulos (abscesos estériles) en el sitio de inyección.
- Neurológicos leves: Cefalea (dolor de cabeza), mareos leves y parestesias (sensación de hormigueo) periorales o en extremidades inmediatamente después de la dosis.
- Gastrointestinales: Náuseas y vómitos.
- Alérgicos: Erupciones cutáneas (exantemas) leves y fiebre medicamentosa.
8. Efectos adversos
Efectos graves que requieren vigilancia clínica estricta:
- Ototoxicidad Vestibular: El efecto más característico y grave, a menudo irreversible. Se manifiesta por vértigo, ataxia (falta de coordinación), nistagmo y pérdida del equilibrio.
- Ototoxicidad Auditiva: Tinnitus (zumbido de oídos) y pérdida de la audición de alta frecuencia (hipoacusia neurosensorial).
- Nefrotoxicidad: Daño a las células del túbulo proximal renal que puede causar necrosis tubular aguda, manifestada por aumento de creatinina sérica o cilindruria. Es menos nefrotóxica que otros aminoglucósidos.
- Bloqueo Neuromuscular: Parálisis muscular aguda y apnea (suspensión de la respiración), especialmente tras dosis muy altas o administración conjunta con anestésicos y relajantes musculares.
- Disfunción Visual: Neuritis periférica y aparición de escotomas (puntos ciegos) en el nervio óptico.
9. Toxicidad y manejo
Factores de Riesgo: La toxicidad aumenta con dosis elevadas, tratamientos prolongados (más de 6 meses), edad avanzada e insuficiencia renal previa. Niveles séricos persistentes por encima de 40-50 microgramos por mililitro (mcg/ml) se consideran tóxicos.
Vigilancia recomendada:
- Realizar audiometrías basales y periódicas.
- Pruebas de función vestibular (como la prueba calórica).
- Monitorización de Nitrógeno Ureico en Sangre (BUN) y niveles de creatinina plasmática.
Manejo de complicaciones:
- Bloqueo Neuromuscular: Tratamiento inmediato con gluconato de calcio intravenoso (sales de calcio) o inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina.
- Sobredosis o Insuficiencia Renal Aguda: No existe antídoto específico. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal son efectivas para remover el fármaco del torrente sanguíneo.
- Suspensión Crítica: Ante la presencia de tinnitus, mareo persistente o disminución de la agudeza auditiva, se debe suspender el fármaco inmediatamente para intentar prevenir daños permanentes.
Contraindicación en el embarazo: Está estrictamente contraindicada, ya que atraviesa la placenta y puede causar sordera congénita en el feto debido a la toxicidad del octavo par craneal.
