Monografía farmacológica: Ertapenem

Como profesionales de la salud, contar con información precisa y de rápido acceso es vital. A continuación, se presenta la ficha farmacológica completa del ertapenem, un antibiótico betalactámico indispensable en nuestro arsenal terapéutico, diseñada para una consulta médica ágil y eficiente.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre: Ertapenem (comercializado habitualmente como ertapenem sódico).

Usos principales: El ertapenem es un antibiótico betalactámico de amplio espectro perteneciente a la subclase de los carbapenémicos. Su acción abarca bacterias grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias. Sus indicaciones clínicas abarcan el tratamiento empírico y dirigido de:

• Infecciones intraabdominales y pélvicas complicadas.
• Infecciones ginecológicas agudas (incluyendo endomiometritis posparto y aborto séptico).
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas (como infecciones de pie diabético sin evidencia de osteomielitis).
• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo la pielonefritis).
• Infecciones aeróbicas y anaeróbicas mixtas.
• Infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), tales como Escherichia coli o Klebsiella pneumoniae.
• Profilaxis de infecciones de la herida quirúrgica tras cirugía colorrectal electiva.

Nota clínica de suma importancia: A diferencia de otros antibióticos de su clase, el ertapenem carece de actividad apreciable contra Pseudomonas aeruginosa, especies de Acinetobacter y Enterococcus. Por consiguiente, no debe utilizarse como terapia empírica si existe sospecha de estos patógenos. Además, presenta una pobre penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

2. Tipos

En la práctica clínica habitual, existe una única presentación activa de este medicamento: el ertapenem en forma de sal sódica (ertapenem sódico). Este fármaco está formulado única y exclusivamente para su administración por vía parenteral, ya sea por vía intravenosa (IV) o vía intramuscular (IM).

3. Tiempos

• a) Tiempo de absorción: * Por vía intravenosa (IV): La absorción es inmediata y completa al introducirse directamente en el torrente sanguíneo.
  • Por vía intramuscular (IM): Se absorbe de manera casi completa (con una biodisponibilidad aproximada del 90 por ciento), logrando sus concentraciones plasmáticas máximas en un promedio de 2.3 horas posteriores a la inyección.
• b) Vida media: Posee la semivida más prolongada de todos los carbapenémicos (lo que justifica su cómoda pauta de administración de una sola vez al día). La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 4 horas en adultos jóvenes sanos y adolescentes (de 13 a 17 años de edad), y se reduce a aproximadamente 2.5 horas en la población pediátrica (niños de 3 meses a 12 años de edad).
• c) Tiempo de aclaramiento: Su aclaramiento plasmático (depuración total) se estima en 1.8 litros por hora. Su vía de eliminación es predominantemente renal: alrededor del 80 por ciento del fármaco se excreta a través de la orina (tanto en forma inalterada como en metabolitos), mientras que un 10 por ciento se elimina por medio de las heces.

4. Presentaciones y gramaje / 5. Dosis en adultos y niños

A continuación se detalla la posología y las presentaciones disponibles en forma de tabla para facilitar la prescripción.

Presentación general: Polvo liofilizado (deshidratado) para concentrado para solución inyectable o perfusión en frascos ámpula (viales) de vidrio. Contienen 1 gramo (g) de ertapenem (equivalente a 1.046 gramos (g) de ertapenem sódico). Para la vía intramuscular (IM), los empaques pueden incluir un diluyente con 3.2 mililitros (mL) de clorhidrato de lidocaína al 1 por ciento o 2 por ciento sin epinefrina. Nota de seguridad: El uso de lidocaína está estrictamente contraindicado para la administración intravenosa (IV).

Población / Indicación	Presentación y Preparación	Dosis Recomendada	Vía y Frecuencia	Notas Clínicas y Duración
Adultos y adolescentes (13 años o más)	Frasco ámpula con 1 gramo (g). Para vía intravenosa (IV): Reconstituir con 10 mililitros (mL) de agua inyectable o cloruro de sodio al 0.9 por ciento. Diluir en 50 mililitros (mL) de cloruro de sodio al 0.9 por ciento.	1 gramo (g)	Vía intravenosa (IV) o Vía intramuscular (IM). Una vez al día (cada 24 horas).	Duración de 3 a 14 días. La infusión intravenosa (IV) debe administrarse en 30 minutos (min). Para vía intramuscular (IM) utilizar lidocaína por ser un irritante local.
Niños (3 meses a 12 años de edad)	Frasco ámpula con 1 gramo (g). Reconstituir con 10 mililitros (mL) y extraer el volumen equivalente al peso, diluyendo a una concentración máxima de 20 miligramos por mililitro (mg/mL).	15 miligramos por kilogramo de peso (mg/kg)	Vía intravenosa (IV) o Vía intramuscular (IM). Dos veces al día (cada 12 horas).	No exceder la dosis máxima de 1 gramo (g) al día. La infusión intravenosa (IV) debe durar 30 minutos (min).
Profilaxis en cirugía colorrectal (Solo adultos)	Frasco ámpula con 1 gramo (g) diluido adecuadamente para infusión.	1 gramo (g)	Vía intravenosa (IV). Dosis única.	Debe completarse la infusión exactamente 1 hora antes de la incisión quirúrgica.
Adultos con Insuficiencia Renal Severa (Aclaramiento de creatinina < 30 mililitros por minuto por 1.73 metros cuadrados)	Frasco ámpula con 1 gramo (g) ajustando la dosis extraída.	500 miligramos (mg)	Vía intravenosa (IV) o Vía intramuscular (IM). Una vez al día (cada 24 horas).	En pacientes sometidos a hemodiálisis que reciben la dosis menos de 6 horas antes de su sesión, se requiere administrar una dosis suplementaria de 150 miligramos (mg) tras finalizar la diálisis.

6. Mecanismo de acción

El ertapenem ejerce una potente y rápida acción bactericida interfiriendo y previniendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Logra este objetivo atravesando la pared celular y uniéndose fuertemente, de forma covalente e irreversible, a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP, por sus siglas en inglés: Penicillin-Binding Proteins), que actúan como transpeptidasas. En organismos gramnegativos como la Escherichia coli, muestra una alta afinidad por las PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 y 5 (con una predilección especial por las PBP 2 y 3).

Una de sus principales ventajas es que resulta altamente resistente a la destrucción e hidrólisis por la gran mayoría de las betalactamasas (incluidas penicilinasas, cefalosporinasas y las temidas betalactamasas de espectro extendido o BLEE). No obstante, es ineficaz contra metalobetalactamasas y carbapenemasas específicas.

A diferencia del imipenem (otro fármaco de la misma familia), el ertapenem posee estabilidad estructural frente a la enzima deshidropeptidasa presente en los túbulos renales, motivo por el cual no sufre degradación significativa y no requiere la coadministración de un inhibidor enzimático (como la cilastatina).

7. Efectos secundarios

Generalmente, el medicamento es bien tolerado y sus efectos secundarios suelen ser de intensidad leve a moderada. Los más frecuentes incluyen:

• Náuseas y vómitos.
• Diarrea.
• Cefalea (dolor de cabeza).
• Erupciones cutáneas (rash).
• Complicaciones o reacciones locales en los sitios de infusión (dolor, eritema local, flebitis, tromboflebitis, o severa irritación si se aplica por vía intramuscular sin anestésico).

8. Efectos adversos

Aunque menos comunes, existen reacciones adversas de mayor gravedad que el facultativo debe vigilar:

• Toxicidad del sistema nervioso central (SNC): Puede desencadenar crisis convulsivas. Aunque este es un riesgo de todos los carbapenémicos, es considerablemente menor con ertapenem que con imipenem. El riesgo aumenta en pacientes con lesiones previas del sistema nervioso central (SNC) o en aquellos con falla renal a los que no se les ajustó la dosis. También puede causar alteraciones del estado mental (encefalopatía, alucinaciones o confusión).
• Reacciones de hipersensibilidad sistémica: Alergias que pueden llegar a la anafilaxia. Es vital recordar que los pacientes alérgicos a las penicilinas presentan riesgo de reactividad cruzada con los carbapenémicos (aunque la incidencia documentada es inferior al 1 por ciento).
• Trastornos gastrointestinales graves: Colitis pseudomembranosa asociada a la proliferación y toxinas de Clostridioides difficile.
• Alteraciones hepáticas: Elevación transitoria de enzimas hepáticas (transaminasas y fosfatasa alcalina).

9. Toxicidad y manejo

La principal toxicidad por sobredosis o acumulación patológica del ertapenem está directamente ligada a la retención excesiva del fármaco (generalmente por falla de eliminación renal). Esto afecta de forma predominante al sistema nervioso central (SNC), induciendo un cuadro de toxicidad neurológica aguda caracterizado por mioclonías, agitación motora, alteración del estado mental y crisis convulsivas.

Manejo de la toxicidad:

• No existe un antídoto farmacológico específico para la toxicidad por medicamentos carbapenémicos.
• Ante la aparición de signos de toxicidad clínica, la medida principal e inmediata es la suspensión total del fármaco.
• El tratamiento a instaurar es netamente de soporte vital, abarcando la estabilización clínica general y la protección/manejo de la vía aérea en caso de ser necesario.
• Si el paciente debuta con crisis convulsivas, se debe iniciar de inmediato la terapia anticonvulsivante estándar (el uso de benzodiacepinas es la primera línea).
• El ertapenem es parcialmente dializable. Una sesión de hemodiálisis de 4 horas es capaz de remover aproximadamente el 30 por ciento de la dosis del fármaco en sangre; por consiguiente, esta terapia de reemplazo renal puede y debe considerarse en escenarios de sobredosis severa, siempre de la mano con medidas de soporte vital avanzado. Como medida preventiva universal, es obligatorio reducir y ajustar la dosis inicial en todo paciente diagnosticado con insuficiencia renal.