Monografía farmacológica: Doravirina
Esta monografía presenta un resumen técnico detallado sobre la Doravirina, un potente fármaco de última generación fundamental en el manejo del Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1).
1. Nombre del medicamento y principales usos
Nombre Genérico: Doravirina.
Principales Usos:
- Tratamiento de la infección por VIH-1: Indicado en adultos y pacientes pediátricos con un peso mínimo de 35 kilogramos.
- Perfil del paciente: Útil tanto en pacientes que inician tratamiento (naïve) como en aquellos con supresión virológica estable que requieren un cambio de esquema.
- Resistencia: Se indica específicamente en pacientes sin evidencia previa de mutaciones de resistencia a la clase de los Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa (INNTI).
2. Tipos de presentaciones
La doravirina se presenta bajo dos modalidades terapéuticas principales:
- Monofármaco: Doravirina como principio activo único.
- Terapia combinada (Dosis fija): Co-formulación de Doravirina + Lamivudina + Tenofovir Disoproxil Fumarato en un mismo comprimido.
3. Tiempos farmacocinéticos
El conocimiento de la cinética del fármaco es esencial para asegurar la adherencia y eficacia:
- a) Tiempo de absorción ($T_{max}$): Aproximadamente 2 horas tras la administración por vía oral.
- b) Vida media ($t_{1/2}$): Aproximadamente 15 horas, lo que permite una dosificación cómoda de una sola vez al día.
- c) Tiempo de aclaramiento: Aproximadamente 9.3 litros por hora, eliminándose primordialmente mediante metabolismo oxidativo mediado por el Citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosificación
A continuación, se detallan las pautas de dosificación para adultos y pacientes pediátricos (peso $\ge$ 35 kg):
| Presentación | Composición y Gramaje | Dosis en Adultos | Dosis en Niños ($\ge$35 kg) |
|---|---|---|---|
| Comprimido (Monofármaco) | Doravirina 100 mg | 100 mg una vez al día | 100 mg una vez al día |
| Comprimido (Combinación) | Doravirina 100 mg / Lamivudina 300 mg / Tenofovir DF 300 mg | Un comprimido una vez al día | Un comprimido una vez al día |
Nota importante: No se recomienda el uso en pacientes pediátricos con un peso inferior a 35 kg debido a la falta de estudios sobre la dosis adecuada en este grupo.
6. Mecanismo de acción
La doravirina pertenece a la clase de los Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Inversa (INNTI) del Virus de Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1).
Su funcionamiento se basa en la inhibición no competitiva de la enzima Transcriptasa Inversa. Al unirse a un sitio alostérico específico de la enzima, induce un cambio conformacional que bloquea la actividad de las ADN polimerasas (dependientes tanto de ARN como de ADN).
A diferencia de los fármacos de primera generación de su misma clase, la doravirina destaca por mantener su potencia frente a variantes del virus que presentan mutaciones comunes de resistencia, tales como:
- K103N
- Y181C
- G190A
7. Efectos secundarios
Generalmente son de intensidad leve a moderada y transitorios. Los más frecuentes incluyen:
- Gastrointestinales: Náuseas, diarrea, vómito, flatulencia, dolor abdominal superior, dispepsia y reflujo gastroesofágico.
- Neurológicos: Cefalea (dolor de cabeza), mareos, fatiga, letargia y astenia (debilidad muscular).
- Dermatológicos: Alopecia, exantema (erupción cutánea) y prurito (comezón).
- Musculoesqueléticos: Artralgias y dolores musculares.
8. Efectos adversos y precauciones
Aunque presenta un perfil de seguridad superior frente a otros fármacos como el efavirenz, se deben vigilar los siguientes eventos graves:
- Trastornos Neuropsiquiátricos: Sueños anormales, insomnio, somnolencia, trastornos de la atención y depresión.
- Toxicidad Hepática y Metabólica: Elevación de enzimas hepáticas (ALT y AST), acidosis láctica, hepatomegalia (agrandamiento del hígado) grave con esteatosis y disfunción mitocondrial.
- Inmunológicos: Síndrome de reconstitución inmune e infecciones oportunistas.
- Otros: Infarto del miocardio, osteonecrosis (muerte del tejido óseo) y complicaciones en pacientes coinfectados con el Virus de la Hepatitis B (VHB).
9. Toxicidad, contraindicaciones y manejo
Manejo de Sobredosis: No existe un antídoto específico. En caso de toxicidad aguda:
- Suspender la administración de forma inmediata.
- Proporcionar soporte vital básico y tratamiento sintomático.
- Monitorizar estrechamente signos vitales, función hepática y perfil renal.
- La diálisis es probablemente ineficaz debido a la alta unión de la doravirina a proteínas plasmáticas.
Riesgo en el Embarazo: Está catalogado bajo la Categoría C. Su uso debe ser evaluado cuidadosamente por el especialista.
Contraindicaciones Absolutas e Interacciones Tóxicas:
- Hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.
- Interacciones con el Citocromo P450: Está estrictamente contraindicada la co-administración con inductores potentes de las enzimas CYP3A, ya que reducen drásticamente la eficacia del antirretroviral.
Lista de fármacos contraindicados:
- Anticonvulsivantes: Carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína.
- Antimicobacterianos: Rifampicina, rifapentina.
- Otros: Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), mitotano, enzalutamida y lumacaftor.
