Monografía farmacológica: Cefotaxima
1. Nombre del medicamento y principales usos
Nombre: Cefotaxima (también conocida como Cefotaxima sódica).
Principales usos clínicos: Tratamiento de infecciones bacterianas severas causadas por microorganismos susceptibles (bacterias grampositivas y gramnegativas). Su uso empírico o dirigido es vital en infecciones graves que son resistentes a la mayoría de los otros fármacos. Las indicaciones incluyen:
- Infecciones del tracto respiratorio inferior: Neumonía (terapia empírica en pacientes hospitalizados, neumonía adquirida en la comunidad y nosocomial).
- Meningitis bacteriana: Incluyendo las causadas por neumococos, meningococos, Haemophilus influenzae y bacilos gramnegativos entéricos susceptibles (Nota clínica importante: no es eficaz contra Listeria monocytogenes).
- Infecciones genitourinarias y renales complicadas: Como la pielonefritis.
- Infecciones ginecológicas y pélvicas.
- Infecciones de la piel y tejidos blandos.
- Infecciones osteoarticulares (huesos y articulaciones).
- Bacteriemia y septicemia.
- Gonorrea no complicada.
- Profilaxis perioperatoria: En cirugías gastrointestinales, ginecoobstétricas o genitourinarias.
2. Tipos
Fármaco quimioterapéutico antibacteriano. Pertenece a la clase farmacológica de los antibióticos betalactámicos, clasificado específicamente como una Cefalosporina de tercera generación.
3. Tiempos farmacocinéticos
- a) Tiempo de absorción: No se absorbe por vía oral. Por vía IV (Intravenosa) su biodisponibilidad es inmediata, alcanzando concentraciones séricas máximas rápidamente. Por vía IM (Intramuscular) alcanza su pico sérico máximo en aproximadamente 30 minutos tras su aplicación.
- b) Vida media: En adultos con función renal normal, su vida media de eliminación es de aproximadamente 1 hora (0.7 a 1.3 horas). Por su vida media corta, requiere administración frecuente cada 4 a 8 horas (horas). Esta vida media se prolonga de manera significativa en neonatos de bajo peso y en pacientes con insuficiencia renal severa.
- c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento es de predominio renal. Alrededor del 60% de la dosis se recupera en la orina en las primeras 6 horas (horas) como fármaco inalterado. Un 20% adicional se excreta como metabolito (desacetil-cefotaxima), el cual se desacetila in vivo y también posee actividad antibacteriana.
4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosis (Adultos y Niños)
El medicamento se presenta como polvo liofilizado estéril acompañado de una ampolleta con diluyente para preparar solución inyectable para administración IV (Intravenosa) o IM (Intramuscular).
Atención clínica: La presentación diseñada exclusivamente para administración IM (Intramuscular) suele contener lidocaína al 1% en el diluyente para disminuir el dolor local; esta presentación está estrictamente contraindicada para administrarse por vía IV (Intravenosa).
A continuación, se detalla la tabla integral de presentaciones y esquemas de dosificación:
| Población / Infección | Presentaciones y Gramaje Disponibles | Dosis Recomendada y Vía de Administración | Frecuencia y Notas |
|---|---|---|---|
| Adultos y adolescentes (Mayores de 12 años o peso mayor a 50 kg – kilogramos): Infecciones leves a moderadas | Frasco ámpula con 500 mg (miligramos) de polvo + 2 ml (mililitros) de diluyente. Frasco ámpula con 1 g (gramo) de polvo + 4 ml (mililitros) de diluyente. | 1 g a 2 g (gramos) IV (Intravenosa) o IM (Intramuscular). | Cada 8 a 12 horas. |
| Adultos y adolescentes: Infecciones severas o estados con riesgo vital (ej. Septicemia, Meningitis) | Frasco ámpula con 1 g (gramo) de polvo + 4 ml (mililitros) de diluyente.Frasco ámpula con 2 g (gramos) de polvo + 10 ml (mililitros) de diluyente. | 2 g a 3 g (gramos) IV (Intravenosa). | Cada 4, 6 u 8 horas. Dosis máxima: 12 g al día (gramos al día). |
| Adultos: Gonorrea no complicada | Frasco ámpula con 500 mg (miligramos) o 1 g (gramo). | 500 mg a 1 g (gramo) IM (Intramuscular). | Dosis única. |
| Adultos: Profilaxis perioperatoria | Frasco ámpula con 1 g o 2 g (gramos). | 1 g a 2 g (gramos) IV (Intravenosa) o IM (Intramuscular). | Administrar de 30 a 60 minutos antes de la intervención quirúrgica. |
| Niños (1 mes a 12 años, con peso menor a 50 kg – kilogramos): Infecciones no complicadas | Todas las presentaciones ajustadas por peso. | 50 a 100 mg/kg/día (miligramos por kilogramo al día) IV (Intravenosa) o IM (Intramuscular). | Dividido en tomas cada 6, 8 o 12 horas. |
| Niños: Infecciones severas y meningitis | Todas las presentaciones ajustadas por peso. | 150 a 200 mg/kg/día (miligramos por kilogramo al día) IV (Intravenosa). | Dividido en tomas cada 6 u 8 horas. Dosis máxima: 12 g al día (gramos al día). |
| Neonatos (0 a 7 días de vida): Infecciones sistémicas | Ajuste por peso. | 50 mg/kg/dosis (miligramos por kilogramo por dosis) IV (Intravenosa). | Cada 12 horas. |
| Neonatos (1 a 4 semanas de vida): Infecciones sistémicas | Ajuste por peso. | 50 mg/kg/dosis (miligramos por kilogramo por dosis) IV (Intravenosa). | Cada 8 horas. |
| Pacientes con Insuficiencia Renal: ClCr (Aclaramiento de creatinina) menor a 20 mL/min (mililitros por minuto) | Acorde a la severidad de la infección. | Reducir la dosis habitual calculada en un 50%. | Conservar la misma frecuencia o intervalo entre dosis. |
6. Mecanismo de acción
La cefotaxima tiene un efecto bactericida rápido. Funciona inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse de forma competitiva a las PBP (Proteínas Fijadoras de Penicilina, por sus siglas en inglés). Esta unión inactiva las enzimas transpeptidasas y bloquea el paso final de la reticulación del peptidoglicano, evitando la síntesis de la pared celular. Esto debilita la estructura de la bacteria, lo que conduce finalmente a la lisis (ruptura) osmótica y muerte del microorganismo.
Además, este fármaco es altamente resistente a un gran número de betalactamasas (enzimas producidas por bacterias para destruir antibióticos) gracias a la presencia de un grupo metoximino en su estructura molecular.
7. Efectos secundarios
Suelen ser de naturaleza transitoria y de intensidad leve. Los principales reportados son:
- Locales: Irritación, dolor, induración o sensibilidad en el lugar de la inyección tras la administración IM (Intramuscular); flebitis o tromboflebitis (inflamación venosa) posterior a la infusión IV (Intravenosa).
- Gastrointestinales: Anorexia (pérdida de apetito), diarrea leve, náuseas, vómitos y dolor abdominal.
- Neurológicos: Cefalea (dolor de cabeza).
8. Efectos adversos
Son eventos menos frecuentes, pero que requieren monitoreo clínico estricto e intervención médica si se presentan:
- Hipersensibilidad: Erupción cutánea (rash o exantema maculopapular), prurito (comezón), urticaria, fiebre por medicamentos (fiebre medicamentosa), broncoespasmo y, de forma rara pero grave, reacciones como anafilaxia o angioedema. Existe riesgo de reactividad cruzada en pacientes con antecedentes de alergia grave a las penicilinas.
- Gastrointestinales severos: Riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa asociada al sobrecrecimiento de la bacteria Clostridium difficile (puede ocurrir incluso semanas después de finalizado el tratamiento).
- Hematológicos: Eosinofilia (aumento de eosinófilos), leucopenia o neutropenia transitorias (disminución de glóbulos blancos), granulocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia (disminución de plaquetas). Puede presentar un resultado falso positivo en la prueba de Coombs directa y, raramente, causa anemia hemolítica.
- Hepáticos y renales: Elevación transitoria de enzimas hepáticas como ASAT (Aspartato aminotransferasa) y ALAT (Alanina aminotransferasa), bilirrubinas y fosfatasa alcalina. A nivel renal, disfunción manifestada como nefritis intersticial, necrosis tubular y un aumento ocasional y transitorio del BUN (Nitrógeno Ureico en Sangre) y la creatinina sérica.
- Cardiovasculares: Arritmias (alteraciones del ritmo cardíaco) potencialmente letales, las cuales se han reportado al administrar el fármaco en bolo por vía IV (Intravenosa) rápida mediante un catéter venoso central en un lapso menor a 60 segundos.
9. Toxicidad y manejo
Toxicidad: La toxicidad suele presentarse por sobredosis medicamentosa o por la falta de un ajuste adecuado de la dosis en pacientes que padecen insuficiencia renal avanzada. Puede presentar toxicidad renal de forma independiente (nefritis intersticial y necrosis tubular), pero el riesgo de lesión renal aumenta significativamente y actúa de manera sinérgica causando una mayor nefrotoxicidad cuando la cefotaxima se administra simultáneamente con diuréticos potentes (como la furosemida) o con antibióticos del grupo de los aminoglucósidos.
- Cuadro de toxicidad neurológica: Las altas concentraciones del antibiótico en el SNC (Sistema Nervioso Central) provocan encefalopatía. Este cuadro se caracteriza por pérdida de la conciencia, alucinaciones, mioclonías (contracciones musculares bruscas e involuntarias), agitación y desencadenamiento de crisis convulsivas.
Manejo toxicológico: El manejo toxicológico específico (un antídoto directo) no se encuentra disponible. Las pautas de manejo son las siguientes:
- Suspensión: Suspender inmediatamente la administración del medicamento.
- Soporte: El tratamiento es fundamentalmente de soporte vital (asegurar la permeabilidad de la vía aérea, soporte de ventilación) y control sintomático de las manifestaciones clínicas.
- Control neurológico: En caso de presentarse crisis convulsivas, se deben administrar fármacos anticonvulsivantes (como las benzodiazepinas).
- Eliminación del fármaco: En casos severos, la cefotaxima se puede eliminar parcialmente de la circulación sistémica mediante procedimientos de hemodiálisis y diálisis peritoneal.
- Prevención: Como medida preventiva y precautoria indispensable, se debe ajustar rigurosamente la dosis basándose en la función renal del paciente (aclaramiento de creatinina) cuando existe insuficiencia renal.
