Monografía farmacológica: Maraviroc

Bienvenido a esta guía de consulta rápida diseñada para profesionales de la salud. En esta monografía detallamos las propiedades farmacológicas, indicaciones clínicas, posología y perfil de seguridad del Maraviroc, una herramienta esencial en la terapia antirretroviral.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre del medicamento: Maraviroc (conocido comercialmente bajo los nombres Celsentri y Selzentry).

Principales usos: Está indicado exclusivamente como parte de un tratamiento antirretroviral combinado (terapia de rescate o junto con otros agentes) para pacientes adultos, adolescentes y niños infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1). Su uso está estrictamente restringido a pacientes en los que se ha confirmado previamente por pruebas de laboratorio que el virus presenta un tropismo exclusivo para el receptor de quimiocinas 5 (CCR5 detectable). Es muy útil en pacientes pretratados, incluyendo a aquellos con cepas multirresistentes a otros fármacos antirretrovirales.

2. Tipos

El maraviroc es un principio activo único que conforma su propia clase terapéutica. Pertenece a la familia de los agentes antirretrovirales conocidos como “Antagonistas del co-receptor del receptor de quimiocinas CC tipo 5 (CCR5)”. Según la literatura médica actual, no existen subtipos o derivados farmacológicos comerciales adicionales de esta molécula fundamental.

3. Tiempos

• a) Tiempo de absorción: La absorción tras la administración por vía oral es rápida pero de carácter variable. El tiempo estimado hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) ocurre generalmente entre 1 y 4 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta varía según la dosis: es del 23 por ciento para dosis de 100 miligramos y alcanza un 33 por ciento para dosis de 300 miligramos.
• b) Vida media: La semivida o vida media de eliminación terminal (el tiempo requerido para que la concentración del fármaco en la sangre se reduzca a la mitad) se sitúa en un rango aproximado de 10.6 horas a 17 horas.
• c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento metabólico es predominantemente hepático y está fuertemente mediado por la enzima Citocromo P450 3A4 (CYP3A4), siendo además sustrato de la glucoproteína P. El aclaramiento renal comprende aproximadamente el 23 por ciento del aclaramiento total. La eliminación final del medicamento se realiza principalmente a través de las heces (en un 75 a 76 por ciento) y en menor proporción a través de la orina (aproximadamente un 20 por ciento).

4. Presentaciones y gramaje

El medicamento se administra por vía oral y se encuentra disponible en las siguientes presentaciones y gramajes para adaptarse a las diferentes necesidades poblacionales:

• Comprimidos o tabletas recubiertas con película de 150 miligramos.
• Comprimidos o tabletas recubiertas con película de 300 miligramos.
• Comprimidos recubiertos de 25 miligramos y 75 miligramos (orientados principalmente al ajuste de dosificación en pacientes pediátricos, según disponibilidad regional).
• Solución oral con concentración de 20 miligramos por cada mililitro (disponible en mercados específicos para facilitar el uso pediátrico).

5. Dosis en adultos y niños

El ajuste farmacológico de esta molécula es sumamente riguroso debido a sus interacciones con la enzima Citocromo P450 3A4 (CYP3A4). A continuación, se detalla la posología recomendada:

Población de Pacientes	Escenario de Interacción Medicamentosa	Dosis Recomendada (Vía Oral)
Adultos	Coadministración con inhibidores potentes de la enzima Citocromo P450 3A4 (ejemplo: ketoconazol, itraconazol o inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir).	150 miligramos cada 12 horas.
Adultos	Terapia con medicamentos sin interacción clínica significativa con la enzima Citocromo P450 3A4 (ejemplo: inhibidores de la transcriptasa inversa, raltegravir).	300 miligramos cada 12 horas.
Adultos	Coadministración conjunta con inductores potentes de la enzima Citocromo P450 3A4 (ejemplo: efavirenz o rifampicina) en ausencia de un inhibidor potente.	600 miligramos cada 12 horas (utilizando las tabletas disponibles para alcanzar el gramaje).
Niños y adolescentes (Desde los 2 años y con peso mínimo de 10 kilogramos)	Coadministración con inhibidores potentes de la enzima Citocromo P450 3A4.	50 miligramos a 100 miligramos cada 12 horas (la dosis exacta debe calcularse basándose estrictamente en tablas de peso corporal del paciente).
Niños y adolescentes (Desde los 2 años y con peso mínimo de 10 kilogramos)	Terapia con medicamentos sin interacción clínica significativa con la enzima Citocromo P450 3A4.	150 miligramos a 300 miligramos cada 12 horas (la dosis exacta debe calcularse basándose estrictamente en tablas de peso corporal del paciente).

Nota clínica para Pediatría: No se recomienda el uso de maraviroc en pacientes pediátricos que requieran tratamiento concomitante con inductores potentes del Citocromo P450 3A4, ya que no se cuenta con datos farmacocinéticos suficientes que garanticen un esquema de dosificación seguro.

6. Mecanismo de acción

El maraviroc es un potente inhibidor de la entrada celular viral. Su mecanismo de acción consiste en unirse de forma alostérica, selectiva y específica al receptor humano de quimiocinas CC tipo 5 (CCR5), una proteína del huésped presente en la superficie de los linfocitos T con grupo de diferenciación 4 (células CD4+ del sistema inmunológico).

Al ocupar y antagonizar este correceptor, el fármaco provoca un cambio conformacional que impide que la glucoproteína de envoltura viral gp120 se una a él. Este bloqueo directo detiene los cambios necesarios para la exposición de la glucoproteína transmembrana gp41, previniendo finalmente la fusión de la envoltura viral con la membrana de la célula humana y frenando la penetración del virus. Es imperativo recordar que este medicamento carece por completo de actividad contra cepas virales que utilizan el receptor de quimiocinas 4 (CXCR4) o que poseen un tropismo dual o mixto.

7. Efectos secundarios

Los efectos secundarios reportados con mayor frecuencia, que suelen ser de intensidad leve a moderada, abarcan:

• Alteraciones respiratorias: Infección del tracto respiratorio superior y tos.
• Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, flatulencia (gases), diarrea, dispepsia (indigestión) y dolor abdominal.
• Trastornos del sistema nervioso y generales: Mareos, cefalea (dolor de cabeza), insomnio (dificultad para conciliar el sueño) u otros trastornos del sueño, disgeusia (alteración del sentido del gusto) y parestesia (sensación de hormigueo).
• Otros: Pirexia (fiebre), exantema (erupción cutánea) leve, dolor en los músculos y las articulaciones, y astenia (debilidad, fatiga física o falta de energía).

8. Efectos adversos

Los efectos adversos de mayor gravedad o importancia clínica, que requieren monitorización estrecha y la posible suspensión de la terapia, son:

• Daño hepático: Elevación asintomática o sintomática de las aminotransferasas séricas, progresando hacia hepatotoxicidad severa. Este daño en el hígado en ocasiones graves puede ir precedido de un cuadro de reacciones alérgicas sistémicas.
• Reacciones inmunológicas: Reacciones de hipersensibilidad (alergia) de carácter grave, incluyendo exantema (erupción) grave acompañado de eosinofilia (aumento de glóbulos blancos tipo eosinófilos) y síntomas sistémicos.
• Alteraciones hemodinámicas: Hipotensión postural o hipotensión ortostática (caída abrupta de la presión arterial al ponerse de pie de manera súbita), que puede desencadenar síncope (desmayo), con especial riesgo en pacientes con insuficiencia renal severa.
• Eventos cardiovasculares: Tales como isquemia miocárdica (disminución del flujo sanguíneo al músculo del corazón), reportados principalmente en pacientes que ya presentaban factores de riesgo cardiovascular.
• Infecciones: Existe un posible incremento teórico en el riesgo de infecciones oportunistas graves por la alteración de la respuesta inmunitaria mediada por el receptor CCR5, aunque los ensayos clínicos no han demostrado un aumento clínicamente significativo en comparación con un placebo.

9. Toxicidad y manejo

• Manifestaciones de toxicidad: El riesgo principal documentado es la hepatotoxicidad. En eventos de sobredosis aguda, la manifestación clínica más relevante es la exacerbación de la hipotensión postural (presión arterial anormalmente baja al pararse) severa y el síncope (desmayo).
• Manejo clínico: Actualmente no se encuentra disponible un antídoto toxicológico específico. El tratamiento de la sobredosis o toxicidad se fundamenta en medidas generales de soporte clínico:
  • Mantener al paciente en decúbito supino (acostado boca arriba).
  • Vigilar estrechamente los signos vitales, prestando máxima atención al control de la presión arterial.
  • Realizar un electrocardiograma para descartar cualquier alteración en la conducción eléctrica del corazón.
• Medidas de descontaminación: En caso de que la ingesta de la sobredosis sea muy reciente, se debe considerar la administración de carbón activado o realizar un lavado gástrico para prevenir la absorción continuada en el tracto gastrointestinal.
• Hemodiálisis: Dado que la molécula presenta una alta tasa de unión a proteínas plasmáticas en la sangre (aproximadamente un 76 por ciento), no se espera que la hemodiálisis aporte un beneficio clínico significativo para remover el fármaco del organismo.
• Precauciones y Contraindicaciones (Restricción de uso):
  • Contraindicado absolutamente en caso de hipersensibilidad al medicamento, uso concomitante con rifampicina (en ciertos escenarios) y en pacientes con insuficiencia renal grave o en etapa terminal.
  • Se requiere vigilancia extrema en pacientes con insuficiencia hepática preexistente, aquellos coinfectados con el Virus de la Hepatitis B (VHB) o el Virus de la Hepatitis C (VHC), y pacientes con susceptibilidad a hipotensión ortostática o con factores de riesgo cardiovascular documentados.