Gonadotrofinas postmenopausicas humanas

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Monografía farmacológica: Gonadotropinas Postmenopáusicas Humanas (Menotropina)

Las Gonadotropinas postmenopáusicas humanas representan uno de los pilares farmacológicos en el tratamiento de la infertilidad en ambos sexos. Esta monografía farmacológica está diseñada como una guía de consulta rápida para médicos, detallando desde sus indicaciones y pautas de dosificación hasta el manejo de su toxicidad.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre del medicamento: Gonadotropinas postmenopáusicas humanas (también conocidas como menotropinas, gonadotropina menopáusica humana o por sus siglas en inglés, hMG).

Principales usos:

  • En mujeres: Tratamiento de los estados de infertilidad o esterilidad femenina. Específicamente, está indicada para la inducción de la ovulación en mujeres con anovulación (incluyendo el hipogonadismo hipogonadotrópico y el síndrome de ovario poliquístico), especialmente en aquellas que no han respondido al tratamiento de primera línea con citrato de clomifeno. También tiene un uso central en la estimulación ovárica controlada para desarrollar múltiples folículos en el marco de tecnologías de reproducción asistida (como la fertilización in vitro o fecundación in vitro).
  • En hombres: Tratamiento de la infertilidad masculina para inducir y estimular la espermatogénesis (producción de espermatozoides) en casos de hipogonadismo hipogonadotrópico o normogonadotrópico. En esta población, debe administrarse siempre en combinación con la Gonadotropina Coriónica Humana (hCG).

2. Tipos

Existen diversas preparaciones de gonadotropinas en la práctica clínica. Principalmente se dividen por su origen y proceso de purificación:

  • Preparaciones derivadas de orina humana (mujeres posmenopáusicas):
    • Gonadotropina menopáusica humana estándar (Menotropinas): Contienen bioactividad de la Hormona Estimulante del Folículo (FSH) y de la Hormona Luteinizante (LH) en una proporción fisiológica inicial de 1:1.
    • Gonadotropina menopáusica humana altamente purificada (hMG-HP): Mantiene la proporción 1:1 de Hormona Estimulante del Folículo (FSH) y Hormona Luteinizante (LH) pero con mayor grado de purificación.
    • Urofolitropina: Es la Hormona Estimulante del Folículo (FSH) purificada, de la cual se elimina prácticamente toda la actividad de la Hormona Luteinizante (LH).
  • Preparaciones recombinantes (sintéticas):
    • Folitropina alfa y folitropina beta: Formas recombinantes de la Hormona Estimulante del Folículo (FSH).
    • Lutropina alfa: Forma recombinante de la Hormona Luteinizante humana (LH).

3. Tiempos

  • a) Tiempo de absorción: Tras su administración mediante inyección subcutánea o intramuscular, se absorbe de manera progresiva. Alcanza su concentración máxima (Cmax) en el torrente sanguíneo entre las 6 y las 24 horas posteriores a la aplicación.
  • b) Vida media: Varía de acuerdo con la preparación, la cronicidad del uso y la vía de inyección, ubicándose en un rango general de 10 a 40 horas. Específicamente, para la actividad de la Hormona Estimulante del Folículo (FSH), la vida media de eliminación oscila entre 11 y 13 horas en fases de dosis múltiples, pudiendo alcanzar promedios de 39 a 53 horas tras una dosis única.
  • c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento metabólico ocurre predominantemente por excreción renal. El fármaco se aclara por completo del sistema metabólico del paciente entre 5 y 7 días después de la administración de la última dosis.

4. Presentaciones y gramaje

La forma farmacéutica estándar es en solución inyectable, usualmente como polvo liofilizado (o polvo y disolvente) o en plumas precargadas para administración subcutánea o intramuscular. Los gramajes se miden en Unidades Internacionales (UI).

Las presentaciones comerciales habituales incluyen:

  • Viales o frascos ámpula de 75 Unidades Internacionales: Contienen 75 Unidades Internacionales (UI) de Hormona Estimulante del Folículo (FSH) y 75 Unidades Internacionales (UI) de Hormona Luteinizante (LH). Frecuentemente comercializados en envases con 3 o 5 frascos ámpula acompañados de sus respectivas ampolletas de 1 mililitro de diluyente.
  • Viales de 150 Unidades Internacionales.
  • Viales o plumas precargadas de 600 Unidades Internacionales.
  • Viales o plumas precargadas de 1200 Unidades Internacionales.

5. Dosis en adultos y niños

A continuación, se detallan las pautas de tratamiento. Cabe destacar que las dosis deben adaptarse siempre a la respuesta clínica y ecográfica de cada paciente.

Población y CondiciónPresentaciones habitualesDosis recomendada y pauta
Adultos (Mujeres)Anovulación / Síndrome de Ovario PoliquísticoViales de 75 Unidades Internacionales (UI) y 150 Unidades Internacionales (UI)Dosis inicial de 75 a 150 Unidades Internacionales (UI) diarias (una o dos ampolletas) cada 24 horas por vía subcutánea o intramuscular, comenzando desde el primer día del ciclo y manteniéndose durante al menos 7 a 10 días. Ajustes incrementales de 37.5 Unidades Internacionales (UI), sin superar incrementos de 75 Unidades Internacionales (UI) por ajuste en función de la respuesta ovárica. Dosis máxima: 225 Unidades Internacionales (UI) al día.
Adultos (Mujeres)Técnicas de Reproducción AsistidaViales de 75 Unidades Internacionales (UI), 150 Unidades Internacionales (UI), Plumas de 600 Unidades Internacionales (UI) o 1200 Unidades Internacionales (UI)Dosis inicial recomendada de 150 a 225 Unidades Internacionales (UI) diarias, comenzando el día 2 o 3 del ciclo. Los ajustes se realizan tras 5 días de evaluación ecográfica. Los aumentos no deben superar las 150 Unidades Internacionales (UI) por ajuste. Dosis máxima: 450 Unidades Internacionales (UI) al día. No se recomienda superar los 20 días de estimulación continua.
Adultos (Hombres)Hipogonadismo (inducción de espermatogénesis)Viales de 75 Unidades Internacionales (UI) y 150 Unidades Internacionales (UI)Posteriormente a una fase inicial para normalizar la testosterona utilizando Gonadotropina Coriónica Humana (hCG), se administran de 75 a 150 Unidades Internacionales (UI) de menotropina (hMG) de 2 a 3 veces por semana (o cada 48 horas en régimen de 3 dosis semanales). Esta pauta debe mantenerse durante al menos 4 a 6 meses para evaluar la respuesta.
Niños(Menores de 18 años)No aplicableContraindicado. El medicamento no tiene indicaciones médicas para su uso directo en la población pediátrica. (Nota: Para condiciones como pubertad precoz o criptorquidia se emplean análogos de la Hormona Liberadora de Gonadotropinas o Gonadotropina Coriónica Humana, no menotropinas).

6. Mecanismo de acción

Las gonadotropinas ejercen sus efectos a nivel celular uniéndose a receptores transmembranales acoplados a la proteína G. El fármaco proporciona actividad biológica exógena tanto de la Hormona Estimulante del Folículo (FSH) como de la Hormona Luteinizante (LH).

  • En la mujer (Ovario): La Hormona Estimulante del Folículo (FSH) estimula el reclutamiento, desarrollo, crecimiento y maduración del folículo ovárico. Además, activa la enzima aromatasa en las células de la granulosa, lo que induce la producción de estrógenos. Por su parte, la Hormona Luteinizante (LH) es estrictamente necesaria para la maduración folicular final, la inducción de la ovulación, la luteinización del folículo residual y la síntesis de esteroides gonadales (progesterona y estradiol) por parte del cuerpo lúteo.
  • En el hombre (Testículo): La Hormona Estimulante del Folículo (FSH) actúa estimulando directamente a las células de Sertoli (ubicadas en los túbulos seminíferos) para producir las proteínas y nutrientes necesarios que promueven la espermatogénesis y la maduración espermática. La Hormona Luteinizante (LH) actúa sobre las células de Leydig, estimulando la síntesis de testosterona, un andrógeno que es esencial para mantener la gametogénesis.

7. Efectos secundarios

Estos son los efectos colaterales que acompañan frecuentemente al tratamiento y suelen ser de carácter leve:

  • Reacciones locales y dolor en el sitio de la inyección subcutánea o intramuscular (enrojecimiento, hematoma o hinchazón).
  • Cefalea (dolor de cabeza).
  • Fatiga (cansancio general) y episodios de depresión.
  • Edema (retención de líquidos) en ambos sexos.
  • Dolor y distensión abdominal de carácter leve.
  • Náuseas o molestias gastrointestinales ocasionales.
  • En hombres: Aparición de acné.

8. Efectos adversos

Las reacciones graves, perjudiciales o complicaciones asociadas a la terapéutica incluyen:

  • Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): Detallado en el apartado de toxicidad.
  • Embarazos múltiples (gestación multifetal) y aumento del riesgo de embarazo ectópico.
  • Complicaciones ováricas directas: Hipertrofia ovárica (agrandamiento desmedido), quistes ováricos, torsión ovárica y dolor pélvico agudo.
  • Eventos tromboembólicos arteriales o venosos (formación de coágulos, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar), los cuales suelen estar asociados indirectamente al Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO).
  • Reacciones anafilactoides y alérgicas severas sistémicas (por hipersensibilidad a los componentes de la fórmula).
  • En hombres: Ginecomastia (agrandamiento anormal de las glándulas mamarias).

Contraindicaciones absolutas: Se prohíbe su uso ante la presencia de tumores ováricos, de mama, de útero, de la glándula pituitaria (hipófisis) o del hipotálamo; carcinoma prostático; hemorragias uterinas de origen no determinado; enfermedad hepática activa y eventos tromboembólicos activos.

9. Toxicidad y manejo

La toxicidad principal, que representa la consecuencia clínica más grave de una respuesta exacerbada o dosificación excesiva en las mujeres, se manifiesta como el Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO).

  • Presentación clínica: En la mayoría de los casos suele ser de grado leve o moderado, manifestándose con aumento del tamaño ovárico, dolor y distensión abdominal. Sin embargo, en un pequeño porcentaje de pacientes (0.2 al 2 por ciento) puede ser grave, acompañándose de ascitis (líquido libre en cavidad abdominal), hidrotórax (derrame pleural), hipovolemia, aumento de la viscosidad sanguínea, taquipnea (respiración rápida), taquicardia, disfunción renal o hepática aguda e incluso desenlaces fatales por fenómenos tromboembólicos.
  • Prevención: El riesgo se minimiza controlando estrechamente la respuesta ovárica de la paciente mediante ecografías transvaginales periódicas y mediciones seriadas de los niveles de estradiol sérico.
  • Manejo de la toxicidad (Sobredosis / SHO en desarrollo):
    1. Suspensión inmediata: Detener de inmediato las inyecciones de gonadotropina menopáusica humana (hMG).
    2. Evitar el desencadenante: Está estrictamente contraindicada la administración de Gonadotropina Coriónica Humana (hCG), que es la molécula encargada de desencadenar la maduración final. Su aplicación exacerba el cuadro gravemente.
    3. Tratamiento de soporte: En casos graves, el manejo debe ser intrahospitalario e incluye la corrección del balance hidroelectrolítico, reposo absoluto, restricción hídrica rigurosamente calculada y la administración de albúmina intravenosa para recuperar el volumen intravascular perdido hacia el tercer espacio.
    4. Intervenciones adicionales: Puede requerirse paracentesis (punción y drenaje abdominal) en casos de ascitis a tensión. La tromboprofilaxis (anticoagulación preventiva) es obligatoria debido al elevadísimo riesgo de fenómenos tromboembólicos.

Nota clínica: No existe un antídoto farmacológico específico para revertir la acción de las gonadotropinas en caso de sobredosis.