Monografía farmacológica: Mifepristona

Bienvenido a esta guía de consulta rápida diseñada específicamente para profesionales de la salud. En esta ficha monográfica abordaremos la información clínica, farmacocinética y posológica de la mifepristona, una herramienta farmacológica esencial en ginecología, obstetricia y endocrinología.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre del medicamento: Mifepristona.

Principales usos clínicos:

• Interrupción médica del embarazo: Utilizado para la interrupción de embarazos precoces o intrauterinos hasta los 49 a 63 días de amenorrea. Funciona como un abortivo médico y generalmente se administra de manera conjunta o secuencial con un análogo de prostaglandina (como el misoprostol, la dinoprostona o el gemeprost).
• Preparación cervical: Utilizado para la preparación y ablandamiento del cuello uterino (cérvix) previo a la acción de análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por razones médicas después del primer trimestre.
• Anticoncepción de urgencia: Actúa como anticonceptivo poscoital (de emergencia).
• Inducción del parto: Indicado en casos de muerte fetal intrauterina, específicamente cuando no se pueden utilizar otros métodos convencionales (como prostaglandinas u oxitocina).
• Endocrinología (Síndrome de Cushing): Tratamiento para el control de la hiperglicemia (azúcar alta en la sangre) secundaria al hipercortisolismo en pacientes adultos con Síndrome de Cushing endógeno.
• Usos en investigación clínica: Actualmente presenta potencial terapéutico en el tratamiento de la endometriosis, leiomiomas uterinos, meningiomas que contienen receptores de progesterona y cáncer de mama.

2. Tipos

La mifepristona es un esteroide sintético derivado de la 17 alfa-alquil-19 nortestosterona. No existen diferentes “tipos” de este fármaco per se, pero se clasifica funcionalmente de la siguiente manera dentro de las familias farmacológicas:

• Antiprogestágeno: Actúa como un antagonista competitivo de los receptores de progesterona.
• Modulador Selectivo de los Receptores de Progesterona (PRM, por sus siglas en inglés).
• A dosis más elevadas, funciona como un potente antagonista de los receptores de glucocorticoides y un débil antagonista de los receptores de andrógenos.

3. Tiempos: a) tiempo de absorción b) vida media c) tiempo de aclaramiento

• a) Tiempo de absorción: La mifepristona es activa tras su administración por Vía Oral (VO) con una absorción rápida y una biodisponibilidad absoluta satisfactoria (cercana al 69 por ciento), la cual está influenciada por un efecto de primer paso hepático. Tras la administración de una dosis única de 200 miligramos (mg) o 600 miligramos (mg), se alcanza la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente 1.30 a 1.5 horas (90 minutos).
• b) Vida media: Presenta una farmacocinética no lineal y de eliminación bifásica. Es prolongada; tras la fase de distribución, la eliminación es inicialmente lenta (reduciéndose un 50 por ciento entre 12 y 72 horas). Posteriormente, su eliminación se vuelve más rápida, estimándose una vida media (semivida) terminal de eliminación de aproximadamente 18 a 40 horas.
• c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento plasmático (depuración) es lento, de aproximadamente 0.55 Litros por kilogramo al día (L/kg/día). Se une fuertemente a una glucoproteína ácida alfa-1 y pasa por la circulación enterohepática. Su excreción ocurre predominantemente a través de las heces (aproximadamente 83 a 90 por ciento a través del sistema biliar) y en una proporción mucho menor por la orina (aproximadamente 9 a 10 por ciento). El fármaco resulta indetectable en suero a los 11 días posteriores a su ingesta.

4 y 5. Presentaciones, gramaje y Dosis en adultos y niños

A continuación, se detallan las presentaciones disponibles y la posología recomendada según la condición clínica, abarcando las pautas para adultos y la información pediátrica.

Población y Condición Clínica	Presentaciones y Gramaje	Dosis y Vía de Administración
Adultos:Interrupción del embarazo (hasta 63 días de amenorrea)	Cajas con 1 o 3 tabletas de 200 miligramos (mg). (También descritas preparaciones de 400 y 600 mg agrupadando tabletas).	Esquema principal: 200 miligramos (mg) por Vía Oral (VO) en dosis única. Seguido (36-48 horas después) de un análogo de prostaglandina (ej. 800 microgramos (mcg) de misoprostol bucal, sublingual o vaginal).Otras pautas:– 600 miligramos (mg) VO dosis única, seguida a las 48 hrs de prostaglandina.- 400 a 600 miligramos (mg) al día durante 4 días.- 800 miligramos (mg) al día durante 2 días.
Adultos:Preparación cervical (interrupción después del 1er trimestre)	Cajas con 1 o 3 tabletas de 200 miligramos (mg).	200 miligramos (mg) por Vía Oral (VO) en dosis única, administrados de 36 a 48 horas antes de iniciar la administración programada del análogo de prostaglandina.
Adultos:Inducción del parto por muerte fetal intrauterina	Cajas con 1 o 3 tabletas de 200 miligramos (mg).	200 miligramos (mg) por Vía Oral (VO) al día, durante 2 días consecutivos. Si no se inicia el parto en 72 horas, proceder con métodos obstétricos habituales.
Adultos:Anticoncepción de urgencia (poscoital)	Dependiendo de la región, tabletas fragmentadas o presentaciones dedicadas.	10 a 50 miligramos (mg) en dosis única en los primeros 5 días postcoito, o hasta 600 miligramos (mg) en dosis única según el protocolo clínico institucional.
Adultos:Síndrome de Cushing endógeno con hiperglicemia	Comprimidos de 300 miligramos (mg) (nombre comercial Korlym en algunas regiones).	Dosis inicial: 300 miligramos (mg) por Vía Oral (VO) una vez al día con alimentos. Titulación gradual hasta un máximo de 1200 miligramos (mg) al día, bajo estricta evaluación médica.
Niños y Adolescentes:Todas las indicaciones	No aplicable / No hay presentaciones pediátricas.	Contraindicado en población infantil. No hay datos de seguridad en menores de 18 años. En adolescentes postmenárquicas que requieran procedimientos ginecológico-obstétricos, se utilizan las dosis de adulto bajo estricto criterio médico.

6. Mecanismo de acción

La mifepristona ejerce su actividad a través de múltiples vías endocrinas:

• Efecto abortivo y obstétrico: Compite fuertemente con la progesterona endógena. Al bloquear los receptores de progesterona en el útero durante el embarazo, provoca la degeneración del tejido decidual (revestimiento uterino) y el desprendimiento del trofoblasto (blastocisto). Esto desencadena una reducción en la producción de la Hormona Gonadotropina Coriónica humana (hCG), lo que a su vez disminuye la secreción de progesterona por el cuerpo lúteo. A nivel miometrial, incrementa la sensibilidad del útero a las prostaglandinas endógenas y exógenas (facilitando las contracciones). A nivel cervical, produce el ablandamiento y la dilatación del cuello uterino, facilitando la expulsión.
• Efecto anticonceptivo: Dependiendo de la fase del ciclo menstrual en que se administre, retrasa o impide la ovulación. Si se administra durante la fase lútea, impide la formación de un endometrio secretor, provocando el sangrado por la brusca supresión de la acción de la progesterona.
• Efecto antiglucocorticoide: A dosis altas, se une y bloquea al receptor de glucocorticoides, inhibiendo la inhibición retroalimentaria del cortisol. Esto incrementa las concentraciones de la Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH) y de los esteroides suprarrenales en el plasma, siendo este el fundamento de su uso en el Síndrome de Cushing.

7. Efectos secundarios

Estos son los efectos esperados o muy comunes, derivados de la acción farmacológica y del proceso fisiológico de la expulsión uterina:

• Sangrado vaginal profundo y sostenido: Generalmente dura entre 8 y 17 días, pudiendo superar los 30 días en algunos casos.
• Dolor pélvico: Cólicos uterinos y calambres abdominales a menudo muy intensos y severos.
• Síntomas gastrointestinales (muy frecuentes): Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia y molestias o calambres estomacales.
• Síntomas sistémicos generales: Fatiga, dolor de cabeza (cefalea), escalofríos, bochornos breves, fiebre y mareos o aturdimiento.

8. Efectos adversos

Se consideran efectos graves y no deseados que requieren una evaluación y atención médica de urgencia:

• Hemorragia uterina severa: Sangrado abundante que amenaza la vida. Hasta el 5 por ciento de las pacientes requiere intervención clínica (como legrado hemostático), y entre un 0.1 y un 2 por ciento experimenta un sangrado tan grave que requiere reposición de líquidos o transfusión sanguínea.
• Infecciones graves (Sepsis / Shock tóxico): Riesgo de infecciones uterinas que pueden evolucionar a choque séptico fulminante y mortal (frecuentemente asociado a la bacteria Clostridium sordellii u otros patógenos). Suele presentarse con debilidad general, náuseas, y es notable la aparición de leucocitosis intensa aún sin fiebre alta evidente en sus etapas iniciales.
• Falla terapéutica: Retención de restos ovulares (aborto incompleto) o continuación del embarazo, que hace necesaria una intervención quirúrgica.
• Ruptura uterina: Incidencia rara, pero con un riesgo significativamente aumentado si se usa en el segundo trimestre de embarazo, en pacientes con cicatrices uterinas previas (cesáreas) o en mujeres multíparas de alta paridad.
• Enmascaramiento de patologías: Interrupción fallida de un embarazo ectópico (el fármaco no es eficaz para tratarlo y sus síntomas secundarios pueden enmascarar la ruptura de la trompa).
• Inmunológicas: Reacciones de hipersensibilidad o alergia farmacológica.

9. Toxicidad y manejo

• Toxicidad aguda y Sobredosis: La toxicidad aguda intrínseca es muy baja (la dosis letal en animales se estima mayor a 1000 miligramos por kilogramo (mg/kg) de peso, unas 100 veces la dosis terapéutica). En el entorno clínico, una sobredosis masiva (accidental o intencional) presenta como principal riesgo la toxicidad por su efecto antiglucocorticoide, pudiendo desencadenar una insuficiencia suprarrenal aguda (crisis adrenal). Dosis crónicas muy elevadas también causan efectos endocrinos similares.
• Manejo de la sobredosis: El tratamiento es netamente de soporte vital sistémico y observación clínica estrecha. Ante la sospecha clínica o signos de insuficiencia suprarrenal, se debe iniciar la administración de corticosteroides exógenos inmediatamente. A nivel farmacológico, 1 miligramo (mg) de dexametasona puede antagonizar el efecto de una dosis de 400 miligramos (mg) de mifepristona.
• Manejo de toxicidad infecciosa: Ante signos de infección (especialmente leucocitosis intensa), la paciente debe recibir tratamiento médico intensivo y precoz con antibióticos eficaces contra microorganismos anaerobios (como penicilina, ampicilina, macrólidos, clindamicina, tetraciclinas o metronidazol).
• Interacciones metabólicas: Su metabolismo es dependiente de la enzima hepática Citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Inhibidores de esta enzima como el jugo de toronja (pomelo), ketoconazol y eritromicina pueden aumentar sus niveles en sangre y su toxicidad. Por el contrario, inductores enzimáticos como la rifampicina, la dexametasona y medicamentos anticonvulsivos reducen su eficacia clínica.
• Contraindicaciones absolutas: Para evitar toxicidad grave, la mifepristona está totalmente contraindicada en pacientes con insuficiencia suprarrenal crónica, enfermedad hepática o renal severa, desnutrición grave, pacientes bajo terapia prolongada con glucocorticoides, trastornos hemorrágicos o uso simultáneo de anticoagulantes, embarazo ectópico diagnosticado o sospechado, y pacientes con porfiria hereditaria.