Monografía farmacológica: Glecaprevir con Pibrentasvir
Bienvenido a esta guía de consulta rápida diseñada para profesionales de la salud. En esta ficha farmacológica, detallamos las características, dosificación y consideraciones clínicas esenciales del uso de la combinación de glecaprevir con pibrentasvir, un pilar fundamental en el tratamiento actual de la hepatitis viral.
1. Nombre del medicamento, principales usos
Nombre genérico: Glecaprevir con pibrentasvir (Marcas comerciales conocidas: Maviret o Mavyret).
Principales usos clínicos: El tratamiento está indicado para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), cubriendo los genotipos del 1 al 6.
Se utiliza principalmente en:
- Pacientes adultos y pacientes pediátricos (a partir de los 3 años de edad).
- Pacientes sin cirrosis o con cirrosis compensada (clasificación Child-Pugh A).
- Pacientes no tratados previamente (virgenes al tratamiento o naive).
- Pacientes con falla a un tratamiento previo (incluyendo terapias que contenían un inhibidor de la proteína NS5A o un inhibidor de la proteasa NS3/4A del virus de la hepatitis C, pero no ambos simultáneamente).
- Pacientes con grados variables de insuficiencia renal.
- Pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).
2. Tipos
Este medicamento pertenece al grupo de los medicamentos antivirales de acción directa (AAD) de tipo pangenotípico (eficaz contra múltiples genotipos del virus).
Se presenta exclusivamente como una combinación a dosis fija de dos principios activos distintos que se encuentran integrados en el mismo vehículo de administración.
3. Tiempos farmacocinéticos
El conocimiento de la farmacocinética es vital para optimizar la toma del medicamento y prever su comportamiento metabólico:
- a) Tiempo de absorción: El tiempo máximo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de aproximadamente 5 horas para ambos fármacos. Es de suma importancia clínica destacar que la absorción de ambos fármacos aumenta significativamente cuando se administran en conjunto con alimentos.
- b) Vida media: La vida media de eliminación terminal es de 6 a 9 horas para el glecaprevir, y de 11 a 13 horas para el pibrentasvir.
- c) Tiempo de aclaramiento: La eliminación o aclaramiento es casi exclusivamente de tipo biliar-fecal. Aproximadamente el 92 por ciento del glecaprevir y el 96.6 por ciento del pibrentasvir se excretan en las heces. La depuración renal es mínima (menos del 1 por ciento se excreta en la orina), razón por la cual no requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
4. Presentaciones y gramaje
En la práctica clínica, este medicamento se comercializa en dos presentaciones principales adaptadas para diferentes grupos de edad:
- Comprimidos recubiertos (tabletas): Cada comprimido contiene 100 miligramos (mg) de glecaprevir y 40 miligramos (mg) de pibrentasvir. Generalmente se presenta en envases que contienen 4 cajas, cada una con 7 tiras de 3 tabletas cada una.
- Granulado oral en sobres (pellets para uso pediátrico): Cada sobre contiene 50 miligramos (mg) de glecaprevir y 20 miligramos (mg) de pibrentasvir.
5. Dosis en adultos y niños
La administración de este tratamiento antiviral siempre debe realizarse acompañada de alimentos. La duración habitual del tratamiento varía de 8 a 16 semanas dependiendo del genotipo del virus, la exposición previa a tratamientos y el grado de daño hepático previo.
A continuación, se detalla la posología según el grupo etario y el peso:
| Población y rango de peso | Presentación recomendada | Dosis total diaria (Glecaprevir / Pibrentasvir) | Pauta de administración y duración |
|---|---|---|---|
| Adultos y niños de 12 años o más (o con peso mayor o igual a 45 kilogramos) | Comprimidos (100 miligramos / 40 miligramos) | 300 miligramos / 120 miligramos | Tomar 3 comprimidos juntos, vía oral, una vez al día con alimentos. (Duración: 8 a 16 semanas según el caso)* |
| Niños de 3 a 11 años (peso de 30 a menos de 45 kilogramos) | Granulado oral (50 miligramos / 20 miligramos) | 250 miligramos / 100 miligramos | Tomar 5 sobres juntos, mezclados con alimento, una vez al día. |
| Niños de 3 a 11 años (peso de 20 a menos de 30 kilogramos) | Granulado oral (50 miligramos / 20 miligramos) | 200 miligramos / 80 miligramos | Tomar 4 sobres juntos, mezclados con alimento, una vez al día. |
| Niños de 3 a 11 años (peso de menos de 20 kilogramos) | Granulado oral (50 miligramos / 20 miligramos) | 150 miligramos / 60 miligramos | Tomar 3 sobres juntos, mezclados con alimento, una vez al día. |
Nota clínica para adultos: La duración será de 8 semanas para pacientes no tratados previamente (genotipos del 1 al 6) y para fallas a tratamiento previo (genotipos 1, 2, 4, 5 y 6). Será de 16 semanas para pacientes con falla a tratamiento previo con genotipo 3.
6. Mecanismo de acción
El fármaco actúa interrumpiendo el ciclo de vida del virus de la hepatitis C (VHC) mediante dos vías sinérgicas dirigidas a múltiples etapas de la replicación viral:
- Glecaprevir: Es un inhibidor pangenotípico de la proteasa NS3/4A del virus de la hepatitis C (VHC). Esta enzima es estrictamente necesaria para la escisión (corte) proteolítica de la poliproteína codificada por el virus, un paso que resulta indispensable para la replicación viral.
- Pibrentasvir: Actúa como un inhibidor pangenotípico de la proteína NS5A del virus de la hepatitis C (VHC), la cual resulta esencial tanto para la replicación del ácido ribonucleico (ARN) viral como para el ensamblaje adecuado de los nuevos viriones.
7. Efectos secundarios
La literatura técnica agrupa la sintomatología bajo un mismo rubro de reacciones. Los efectos clínicos reportados con mayor frecuencia (presentes en más del 10 por ciento de los pacientes) son:
- Cefalea (dolor de cabeza).
- Fatiga (cansancio extremo).
Otras reacciones secundarias comunes pero habitualmente de intensidad leve incluyen:
- Náuseas.
- Episodios de diarrea.
- Astenia (debilidad corporal generalizada).
8. Efectos adversos
Además de los efectos sistémicos y gastrointestinales, el profesional de la salud debe estar atento a los siguientes eventos adversos severos y advertencias:
- Riesgo de reactivación viral: Existe un riesgo severo y documentado de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) durante o después del tratamiento en pacientes coinfectados. El aclaramiento del virus de la hepatitis C (VHC) puede generar la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB), presentando en algunos casos desenlaces mortales.
- Descompensación hepática: En pacientes con daño hepático subyacente avanzado, existe el riesgo de insuficiencia hepática, descompensación y, en casos raros, la muerte. Por esta razón, está estrictamente contraindicado en casos de insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh C) y no recomendado en insuficiencia hepática moderada (clasificación Child-Pugh B).
- Eventos neurológicos: Se ha reportado la ocurrencia de accidente isquémico transitorio.
- Alteraciones de laboratorio e hipersensibilidad: Se pueden presentar elevaciones transitorias de la bilirrubina total o cuadros de prurito (comezón). La hipersensibilidad a alguno de los fármacos es una contraindicación absoluta.
- Embarazo: El fármaco está clasificado con Riesgo en el embarazo categoría C.
9. Toxicidad y manejo
El manejo de la seguridad clínica de glecaprevir con pibrentasvir requiere un monitoreo estrecho en diversos escenarios:
- Toxicidad por sobredosis y su manejo: No existen reportes de síndromes tóxicos específicos letales por sobredosis. No se cuenta con un antídoto específico. El manejo en caso de intoxicación consiste en medidas de soporte general, enfocándose en la monitorización de los signos vitales y la observación estricta del estado clínico del paciente. Consideración importante: La hemodiálisis carece de eficacia para eliminar estos fármacos del sistema, ya que ambas moléculas presentan una tasa de unión a proteínas plasmáticas sumamente alta (mayor al 97 por ciento).
- Toxicidad por Interacciones Farmacológicas: Ambos principios activos son inhibidores de la glucoproteína-P (GP-P), de la proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP) y del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1/3.
- Manejo: Se debe vigilar estrechamente la administración conjunta, ya que se pueden incrementar significativamente las concentraciones plasmáticas (y el riesgo de toxicidad) de medicamentos que son sustratos de estas vías, tales como: dabigatrán etexilato, digoxina, rosuvastatina, atorvastatina, lovastatina, pravastatina y simvastatina.
- Manejo del riesgo por virus de la hepatitis B (VHB): Es mandatorio realizar un análisis de detección del virus de la hepatitis B (VHB) a todos los pacientes antes de iniciar la terapia. Los pacientes con infección concomitante deben ser vigilados estrechamente y tratados según las directrices clínicas vigentes.
- Manejo en Trasplante Hepático: En pacientes que han recibido un trasplante hepático, la seguridad y eficacia no ha sido del todo evaluada; el tratamiento debe manejarse de acuerdo con guías clínicas actuales basándose en una evaluación individual de posibles riesgos y beneficios.
