Monografía farmacológica: Ceftazidima

Bienvenidos a esta monografía farmacológica diseñada especialmente para médicos y profesionales de la salud. En esta ficha de consulta abordaremos a detalle la Ceftazidima, revisando su farmacocinética, espectro de acción, posología y manejo de seguridad para la práctica clínica diaria.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre genérico: Ceftazidima. Pertenece a la clase de fármacos quimioterapéuticos betalactámicos (beta-lactam antibiotics). Específicamente, es un antibiótico de amplio espectro clasificado dentro del grupo de las cefalosporinas de tercera generación (third-generation cephalosporins).

Principales usos clínicos: La Ceftazidima se caracteriza por su rápida actividad bactericida contra bacterias susceptibles. Se utiliza primordialmente en el ámbito intrahospitalario para el tratamiento de infecciones graves causadas por bacilos gramnegativos, destacando mundialmente por su excelente actividad antipseudomónica (contra la bacteria Pseudomonas aeruginosa).

Sus principales indicaciones incluyen:

• Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonía nosocomial (hospital-acquired pneumonia) y exacerbaciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística (cystic fibrosis).
• Infecciones complicadas del tracto urinario (urinary tract infections).
• Infecciones intraabdominales complicadas, abarcando cuadros de peritonitis (peritonitis).
• Infecciones severas de la piel y tejidos blandos.
• Infecciones del Sistema Nervioso Central (SNC), destacando su excelente penetración para el tratamiento de la meningitis bacteriana (bacterial meningitis).
• Manejo empírico de pacientes con neutropenia febril (febrile neutropenia).
• Infecciones óseas y articulares.

2. Tipos

En la práctica clínica, existen principalmente dos formulaciones de este medicamento:

• Monofármaco: Ceftazidima pentahidratada (Ceftazidime pentahydrate). Es la presentación empleada de manera estándar para las infecciones susceptibles convencionales.
• Combinación (Ceftazidima/Avibactam): Es la asociación de la Ceftazidima con Avibactam. El Avibactam es un inhibidor de betalactamasas (beta-lactamase inhibitor) que no posee actividad antibacteriana propia, pero cumple la función vital de proteger a la Ceftazidima de la degradación por enzimas de resistencia. Esta combinación amplía el espectro de uso contra enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y bacterias productoras de carbapenemasas (carbapenemases).

3. Tiempos farmacocinéticos

El conocimiento del perfil farmacocinético de la Ceftazidima es fundamental para su correcta dosificación:

• a) Tiempo de absorción: Cuando se administra por vía intravenosa (IV), su absorción al torrente sanguíneo es inmediata y completa, logrando una biodisponibilidad del cien por ciento y alcanzando las concentraciones máximas justo al finalizar la infusión intravenosa (intravenous infusion). Por vía intramuscular (IM), la absorción es rápida y el pico plasmático se obtiene aproximadamente en una hora (h). La absorción por vía oral es deficiente, por lo que su administración entérica no está indicada.
• b) Vida media: En un adulto con función renal normal, la vida media de eliminación es de aproximadamente 1.5 a 2.2 horas (h). Esta cifra experimenta cambios según el paciente: en neonatos el tiempo puede triplicarse, y en pacientes con enfermedad renal crónica (chronic kidney disease) o anuria (anuria), la vida media se prolonga severamente, fluctuando entre 14 y 35 horas (h).
• c) Tiempo de aclaramiento: Su eliminación o aclaramiento es de predominio renal. El aclaramiento plasmático total (total plasma clearance) es de aproximadamente 115 mililitros por minuto (ml/min). Se elimina predominantemente sin cambios (en una proporción del ochenta a noventa por ciento) a través de la filtración glomerular (glomerular filtration) renal en un lapso de 24 horas (h).

4. Presentaciones y gramaje

La Ceftazidima se comercializa de forma generalizada como polvo liofilizado para reconstituir, ya sea como solución inyectable o para perfusión. Las presentaciones institucionales y comerciales incluyen:

• Frasco ámpula o vial (vial) de 500 miligramos (mg).
• Frasco ámpula o vial de 1 gramo (g).
• Frasco ámpula o vial de 2 gramos (g).
• En su presentación combinada (Ceftazidima/Avibactam), suele distribuirse en frascos que contienen 2 gramos (g) de Ceftazidima y 0.5 gramos (g) de Avibactam.

5. Dosis en adultos y niños

La vía preferida para infecciones severas es la vía intravenosa (IV). Las presentaciones pueden diluirse tanto para inyección directa como para perfusión continua o intermitente.

A continuación, se presenta la tabla posológica de consulta rápida:

Población objetivo (Target population)	Presentación sugerida	Dosis recomendada (Recommended dose)	Dosis máxima diaria (Max daily dose)
Adultos y adolescentes (> 40 kilogramos (kg)) con función renal normal	Frasco ámpula 1 gramo (g) o 2 gramos (g)	1 gramo (g) a 2 gramos (g) vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM) cada 8 a 12 horas (h). En fibrosis quística o neutropenia febril: 2 gramos (g) cada 8 horas (h).	6 gramos (g) (excepcionalmente 9 gramos (g) en pacientes con fibrosis quística).
Adultos mayores (> 80 años)	Frasco ámpula 1 gramo (g)	1 gramo (g) vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM) ajustando la frecuencia a función renal.	Generalmente no debe exceder de 3 gramos (g) al día por el declive del aclaramiento (clearance).
Recién nacidos (Neonatos de 0 a 2 meses)	Frasco ámpula 500 miligramos (mg)	25 a 60 miligramos por kilogramo (mg/kg) al día, fraccionados en 2 dosis (cada 12 horas (h)).	60 miligramos por kilogramo (mg/kg) al día.
Lactantes (Infants > 2 meses) y niños (< 40 kilogramos (kg))	Frasco ámpula 500 miligramos (mg) o 1 gramo (g)	100 a 150 miligramos por kilogramo (mg/kg) al día, fraccionados en 3 dosis (cada 8 horas (h)).	6 gramos (g) al día.
Pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min)	Frasco ámpula 500 miligramos (mg) o 1 gramo (g)	Requiere ajuste según tasa de filtración glomerular. Dosis de carga general de 1 gramo (g), seguida de mantenimiento que puede variar entre 500 miligramos (mg) a 1 gramo (g) cada 12, 24 o 48 horas (h).	Variable, dependiendo estricta y directamente del aclaramiento renal del paciente.

6. Mecanismo de acción

La Ceftazidima posee una potente acción bactericida (bactericidal). Su mecanismo principal consiste en prevenir la síntesis de la pared celular bacteriana. Ejerce este efecto al unirse e inactivar o inhibir a las enzimas transpeptidasas, conocidas como proteínas de unión a penicilinas (PBP – penicillin-binding proteins), que se encuentran ubicadas en la membrana celular interna de la bacteria.

Al alterar la conformación de esta proteína blanco, se bloquea el paso de transpeptidación cruzada en la biosíntesis del peptidoglicano (peptidoglycan), deteniendo su ensamblaje. Dado que el peptidoglicano es un componente estructural vital, la célula bacteriana pierde su integridad osmótica sin una pared estable. Esto conduce irremediablemente a la lisis (lysis) o ruptura celular y, finalmente, a la muerte del microorganismo. Además, la estructura molecular de la Ceftazidima le otorga una alta estabilidad frente a las betalactamasas (beta-lactamases) producidas por numerosas bacterias Gram negativas. Es importante mencionar que la modificación de la proteína blanco bacteriana o diversas mutaciones genéticas pueden generar resistencia a este fármaco, limitando su efectividad clínica.

7. Efectos secundarios

Los efectos secundarios suelen ser típicamente leves, predecibles o transitorios, y por lo general no requieren la suspensión del tratamiento:

• Dermatológicos y sistémicos leves: Erupción cutánea y fiebre medicamentosa.
• Locales: Dolor e induración en el sitio de inyección tras la administración por vía intramuscular (IM), y flebitis (phlebitis) en el sitio de la infusión por vía intravenosa (IV).
• Gastrointestinales: Diarrea (diarrhea), náuseas (nausea), vómitos (vomiting), y dolor abdominal de intensidad leve.
• Hepáticos: Elevación asintomática y transitoria de las enzimas hepáticas (hepatic transaminases), tales como la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la fosfatasa alcalina (alkaline phosphatase).
• Alteraciones en pruebas de laboratorio: Puede arrojar un resultado falso positivo en la prueba de Coombs directa (direct Coombs test) sin evidenciar hemólisis clínica.

8. Efectos adversos

Aunque son reacciones raras, revisten gravedad clínica y obligan a reevaluar o suspender el medicamento de forma inmediata:

• Inmunológicos/Alérgicos: Reacciones de hipersensibilidad (hypersensitivity) severa y alergia cruzada comprobada con otros betalactámicos y penicilinas. Esto incluye anafilaxia (anaphylaxis), angioedema (angioedema), y reacciones cutáneas graves que amenazan la vida, como el síndrome de Stevens-Johnson (Stevens-Johnson syndrome) o la necrólisis epidérmica tóxica (toxic epidermal necrolysis).
• Gastrointestinales graves: La alteración de la microbiota puede propiciar la proliferación excesiva de Clostridioides difficile, ocasionando diarrea grave y colitis pseudomembranosa (pseudomembranous colitis).
• Hematológicos: Alteraciones en los recuentos celulares como leucopenia (leukopenia), neutropenia (neutropenia), trombocitopenia (thrombocytopenia), agranulocitosis (agranulocytosis) o el desarrollo de anemia hemolítica (hemolytic anemia).
• Neurológicos: Cuadros de encefalopatía (encephalopathy), contracciones musculares involuntarias conocidas como mioclonías (myoclonus) y convulsiones (seizures). Es imperativo subrayar que el riesgo neurológico se eleva drásticamente en pacientes con falla renal a quienes no se les ha ajustado la dosis de manera correcta.

9. Toxicidad y manejo

La toxicidad por Ceftazidima está fuertemente asociada a la dosificación excesiva frente a la capacidad de aclaramiento del paciente, así como a las reacciones severas de hipersensibilidad.

Manifestaciones de la sobredosificación: La acumulación tóxica del fármaco conduce casi invariablemente a una profunda toxicidad del Sistema Nervioso Central (SNC) (neurotoxicity). Esta se manifiesta clínicamente a través de hiperreflexia (hyperreflexia), temblores corporales, mioclonías, agitación motora, estado mental alterado (cuadro de encefalopatía), progresión al coma y franca actividad epiléptica (convulsiones).

Manejo de la toxicidad:

• Manejo sintomático de primera línea: La medida más crítica y fundamental es la interrupción inmediata (suspensión) del fármaco junto con el inicio del soporte sintomático general.
• Control neurológico: Si el paciente presenta convulsiones, se debe proceder con el manejo tradicional de protección de la vía aérea y la administración inmediata de fármacos anticonvulsivantes (anticonvulsant drugs), siendo de elección las benzodiazepinas (benzodiazepines).
• Remoción extracorpórea: En escenarios de toxicidad severa o en pacientes que padecen insuficiencia renal subyacente severa (donde el fármaco no puede depurarse por sí solo), los niveles séricos tóxicos de la Ceftazidima pueden reducirse significativamente y de forma acelerada mediante terapias de reemplazo renal, como la hemodiálisis (hemodialysis) o la diálisis peritoneal (peritoneal dialysis).