Monografía farmacológica: Ceftolozano con Tazobactam

Bienvenidos a esta monografía farmacológica diseñada especialmente para profesionales de la salud. En esta guía clínica revisaremos a fondo el Ceftolozano con tazobactam (frecuentemente conocido por su nombre comercial, Zerbaxa), un pilar fundamental en el manejo de infecciones bacterianas resistentes. A continuación, desglosamos sus indicaciones, farmacocinética, dosis pediátricas y de adultos, así como su perfil de seguridad.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre genérico: Ceftolozano con tazobactam. Nombre comercial más reconocido: Zerbaxa.

Principales usos terapéuticos: Este fármaco está aprobado por la Agencia de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) y otras agencias internacionales para el tratamiento de infecciones graves por microorganismos gramnegativos, destacando su potente actividad in vitro contra Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias productoras de betalactamasa AmpC y Enterobacteriaceae productoras de betalactamasas de espectro extendido. Sus indicaciones clínicas primordiales son:

• Tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas (generalmente prescrito en combinación con metronidazol para otorgar cobertura contra microorganismos anaerobios).
• Tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo la pielonefritis aguda (infección bacteriana de los riñones).
• Tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital y la neumonía asociada a la ventilación mecánica.

2. Tipos

Se trata de un medicamento de combinación a dosis fija que agrupa sinérgicamente dos moléculas:

• Ceftolozano: Un antibiótico betalactámico perteneciente al grupo de las cefalosporinas (específicamente clasificado como una cefalosporina antipseudomónica de espectro extendido).
• Tazobactam: Un inhibidor de enzimas betalactamasas (un fármaco que protege al antibiótico principal de la resistencia enzimática bacteriana).

3. Tiempos

a) Tiempo de absorción: Al administrarse exclusivamente por infusión intravenosa (directamente en la vena mediante una perfusión de 1 hora de duración), no requiere absorción gastrointestinal, logrando una biodisponibilidad del cien por ciento (100%). La concentración máxima en el plasma sanguíneo se alcanza de forma inmediata al finalizar dicha perfusión de 1 hora.

b) Vida media: En adultos con función de los riñones (función renal) normal, la vida media de eliminación terminal es corta: aproximadamente de 2 a 3 horas para el ceftolozano y de 1 hora para el tazobactam.

c) Tiempo de aclaramiento: Ambos fármacos se eliminan y excretan principalmente por filtración glomerular en los riñones. El aclaramiento plasmático (el volumen de sangre limpiado del fármaco por unidad de tiempo) del ceftolozano ronda los 4.5 a 5 litros por hora. Dado que más del 95 por ciento (95%) del ceftolozano se excreta sin cambios en la orina, su eliminación total del organismo toma aproximadamente de 4 a 5 vidas medias (entre 12 y 15 horas en pacientes sin falla renal). Nota fundamental: Requiere obligatoriamente un ajuste en la dosificación en pacientes con depuración de creatinina alterada (menor a 50 mililitros por minuto).

4. Presentaciones y gramaje

Forma farmacéutica: Solución inyectable / Polvo liofilizado para concentrado para solución para perfusión intravenosa.

Gramaje por envase: Se presenta en envases con frascos ámpula (viales de cristal) que contienen una dosis total de 1.5 gramos de compuesto activo. Cada frasco ámpula se compone de:

• Sulfato de ceftolozano equivalente a 1000 miligramos (1 gramo) de ceftolozano.
• Tazobactam sódico equivalente a 500 miligramos (0.5 gramos) de tazobactam.

5. Dosis en adultos y niños

A continuación, se detalla la posología recomendada. Advertencia clínica: Todas las dosis de esta tabla asumen una función renal normal (aclaramiento de creatinina mayor a 50 mililitros por minuto).

Grupo Etario	Presentación	Indicación Clínica	Dosis Recomendada	Vía, Frecuencia y Duración
Adultos (18 años o mayores)	Solución inyectable (1 g Ceftolozano / 0.5 g Tazobactam)	Infección intraabdominal complicada* e Infección del tracto urinario complicada (incluye pielonefritis)	1.5 gramos totales (1 g de ceftolozano + 0.5 g de tazobactam)	Vía intravenosa (infusión de 1 hora), cada 8 horas por 4 a 14 días. *Para infecciones intraabdominales se combina con 500 miligramos de metronidazol intravenoso cada 8 horas.
Adultos (18 años o mayores)	Solución inyectable	Neumonía adquirida en el hospital y neumonía asociada a ventilación mecánica	3 gramos totales (2 g de ceftolozano + 1 g de tazobactam)	Vía intravenosa (infusión de 1 hora), cada 8 horas por 8 a 14 días.
Niños y adolescentes (Desde recién nacidos a término hasta menores de 18 años)	Solución inyectable	Infección intraabdominal complicada, pielonefritis e Infección del tracto urinario complicada	20 mg/kg de peso de ceftolozano + 10 mg/kg de peso de tazobactam (máximo 1.5 gramos totales por dosis)	Vía intravenosa (infusión de 1 hora), administrado cada 8 horas por 5 a 14 días.
Niños y adolescentes (Desde recién nacidos a término hasta menores de 18 años)	Solución inyectable	Neumonía adquirida en el hospital y neumonía asociada a ventilación mecánica	40 mg/kg de peso de ceftolozano + 20 mg/kg de peso de tazobactam (máximo 3 gramos totales por dosis)	Vía intravenosa (infusión de 1 hora), administrado cada 8 horas por 8 a 14 días.

6. Mecanismo de acción

El éxito terapéutico de esta combinación radica en la acción complementaria de sus dos componentes:

• Ceftolozano: Ejerce una potente actividad bactericida (elimina a las bacterias). Actúa uniéndose a importantes proteínas fijadoras de penicilina (PBP, por sus siglas en inglés) localizadas en el interior de la bacteria. Es un potente inhibidor de las PBP de Pseudomonas aeruginosa (específicamente PBP1b, PBP1c y PBP3) y de Escherichia coli (principalmente PBP3). Esta inhibición interrumpe el ensamblaje del peptidoglicano (un paso crítico en la síntesis de la pared celular bacteriana), lo que desencadena una ruptura osmótica y la muerte celular subsecuente.
• Tazobactam: Este compuesto betalactámico, estructuralmente relacionado con la penicilina, no posee actividad bactericida por sí solo. Su función es actuar como inhibidor bloqueando de manera irreversible a múltiples betalactamasas (enzimas que las bacterias producen para destruir a los antibióticos). Al hacer esto, amplía significativamente el espectro del ceftolozano, otorgándole estabilidad frente a betalactamasas cromosómicas, betalactamasas AmpC de enterobacterias y de Pseudomonas, y superando betalactamasas de clases A, C y algunas de clase D (con la excepción de las carbapenemasas).

7. Efectos secundarios

Los efectos no deseados más frecuentes asociados a su uso suelen ser de intensidad leve a moderada y comprenden:

• Náuseas y vómitos.
• Diarrea.
• Cefalea (dolor de cabeza).
• Estreñimiento.
• Dolor abdominal.
• Insomnio (dificultad para mantener o conciliar el sueño).
• Fiebre o pirexia.

8. Efectos adversos

Existen eventos de mayor importancia clínica que requieren vigilancia médica estricta durante el tratamiento:

• Colitis pseudomembranosa por Clostridioides difficile (cuadro de diarrea grave mediada por toxinas secundario a la alteración de la flora intestinal normal).
• Elevación sérica de transaminasas (enzimas hepáticas que indican inflamación del hígado) y fosfatasa alcalina.
• Prueba de antiglobulina directa positiva (Prueba de Coombs, utilizada para detectar anticuerpos en los glóbulos rojos); aunque rara vez se acompaña de hemólisis (destrucción real de los glóbulos rojos).
• Hipopotasemia (descenso anormal de los niveles de potasio en la sangre).
• Reacciones de hipersensibilidad cruzada con otras cefalosporinas, manifestadas como erupciones cutáneas maculopapulares, urticaria severa o riesgo de anafilaxia (reacción alérgica generalizada y potencialmente mortal).
• Candidiasis (sobrecrecimiento de hongos oportunistas en mucosas orales o vulvovaginales).
• Insuficiencia de los riñones o alteración aguda de la función renal.

9. Toxicidad y manejo

Toxicidad: Al igual que ocurre con otros antibióticos del grupo betalactámico, el riesgo de toxicidad aumenta de forma considerable ante una acumulación excesiva del fármaco. Esta acumulación suele presentarse cuando el médico omite realizar el ajuste de dosis obligatorio en pacientes con insuficiencia renal. El exceso del fármaco puede traspasar la barrera del cerebro y desencadenar toxicidad del Sistema Nervioso Central (SNC), manifestándose clínicamente con mioclonías (espasmos musculares), alteraciones del estado mental y convulsiones.

Manejo clínico: En caso de presentarse un cuadro de toxicidad, las pautas de actuación incluyen:

1. Suspender la perfusión del medicamento de forma inmediata.
2. Brindar soporte vital básico y establecer un tratamiento médico enfocado a controlar los síntomas (por ejemplo, inicio de terapia anticonvulsiva en caso de presentarse crisis epilépticas).
3. Acelerar la excreción del fármaco: Dado que tanto el ceftolozano como el tazobactam son fármacos altamente dializables, en escenarios de sobredosis masiva o si el paciente cursa con insuficiencia renal grave, el uso de hemodiálisis (purificación de la sangre a través de una máquina externa) retirará de manera muy eficaz y rápida el medicamento de la circulación sanguínea sistémica.