Monografía farmacológica: Infliximab

Bienvenido a esta monografía farmacológica diseñada para profesionales de la salud. En esta guía de consulta clínica, revisaremos a detalle el Infliximab, un agente biológico fundamental en la reumatología, gastroenterología y dermatología. A continuación, desglosamos su farmacocinética, dosis, mecanismo de acción y pautas de seguridad para facilitar la toma de decisiones médicas.

1. Nombre del medicamento y principales usos clínicos

Nombre del principio activo: Infliximab.

Principales usos clínicos (Indicaciones aprobadas):

• Tratamiento de la Artritis Reumatoide (en adultos y de forma juvenil).
• Enfermedad de Crohn activa, grave y fistulizante (en pacientes adultos y pediátricos).
• Colitis Ulcerosa (en pacientes adultos y pediátricos).
• Espondilitis Anquilosante.
• Artritis Psoriásica.
• Psoriasis en placas (de moderada a grave) y psoriasis vulgar.
• Enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica.

Usos no indicados (Fuera de etiqueta / Off-label): En la práctica clínica, también se ha documentado su uso para:

• Granulomatosis con poliangeítis (anteriormente conocida como granulomatosis de Wegener).
• Arteritis de células gigantes.
• Enfermedad de Behçet.
• Uveítis no infecciosa.
• Sarcoidosis.

2. Tipos de Infliximab y formulaciones

El Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico del isotipo Inmunoglobulina G 1 (IgG1). Su estructura está compuesta por un 25% de proteína de ratón (que conforma la región variable murina) y un 75% de proteína humana (que conforma la región constante).

En la actualidad, existen formulaciones del medicamento biológico de referencia (comercializado tradicionalmente como Remicade) y diversas versiones biosimilares aprobadas (como Remsima, Inflectra, Flixabi e Ixifi).

En cuanto a su vía de administración, se clasifica en dos tipos principales:

• Formulación clásica para administración Intravenosa (IV).
• Nuevas presentaciones adaptadas para administración Subcutánea (SC).

3. Tiempos (Farmacocinética Clínica)

Comprender la farmacocinética del Infliximab es vital para prever su inicio de acción y periodo de lavado:

• a) Tiempo de absorción: En la administración Intravenosa (IV), la biodisponibilidad es del 100% y la concentración sérica máxima se alcanza de forma inmediata al finalizar la perfusión (el efecto clínico inflamatorio comienza casi de inmediato). Por su parte, en la formulación Subcutánea (SC), la absorción toma varios días hasta alcanzar su concentración plasmática máxima.
• b) Vida media: La semivida o vida media de eliminación terminal oscila entre los 8 y 12 días (con una mediana de aproximadamente 8 a 9.5 días).
• c) Tiempo de aclaramiento (Clearance): El aclaramiento mediano es de aproximadamente 11 mililitros por hora (ml/h). La desaparición total de los anticuerpos en el plasma sanguíneo se da en un periodo prolongado, de 8 a 12 semanas tras su administración. Nota clínica: El aclaramiento no varía significativamente por la edad en adultos, pero puede acelerarse si el paciente desarrolla anticuerpos anti-infliximab, cursa con hipoalbuminemia (niveles bajos de albúmina) o tiene una alta carga inflamatoria (común en la enfermedad inflamatoria intestinal).

4. Presentaciones y gramaje

El medicamento se encuentra disponible en las siguientes presentaciones estandarizadas:

• Para vía Intravenosa (IV): Polvo liofilizado para concentrado para solución para perfusión. Se presenta en frascos ámpula (viales) con 100 miligramos (mg) de Infliximab. Requiere un proceso estricto de reconstitución y dilución previo a su administración.
• Para vía Subcutánea (SC): Solución inyectable. Se presenta en pluma precargada o jeringa precargada, conteniendo 120 miligramos (mg) en 1 mililitro (ml).

5. Dosis en adultos y niños

El esquema posológico depende estrictamente de la patología a tratar. A continuación, se presenta una tabla de referencia rápida para dosificación:

Indicación Clínica	Población	Dosis de Inducción (Vía Intravenosa – IV)	Dosis de Mantenimiento
Artritis Reumatoide	Adultos	3 miligramos por kilogramo (mg/kg) en las semanas 0, 2 y 6. (Debe administrarse junto con Metotrexato).	IV: 3 mg/kg cada 8 semanas.Alternativa Subcutánea (SC): 120 mg cada 2 semanas (posterior a inducción IV).
Enfermedad de Crohn	Adultos y Pediátricos (mayores de 6 años)	5 miligramos por kilogramo (mg/kg) en las semanas 0, 2 y 6.	5 mg/kg vía Intravenosa (IV) cada 8 semanas.
Colitis Ulcerosa	Adultos y Pediátricos (mayores de 6 años)	5 miligramos por kilogramo (mg/kg) en las semanas 0, 2 y 6.	5 mg/kg vía Intravenosa (IV) cada 8 semanas.
Espondilitis Anquilosante	Adultos	5 miligramos por kilogramo (mg/kg) en las semanas 0, 2 y 6.	5 mg/kg vía Intravenosa (IV) cada 8 semanas.
Artritis Psoriásica	Adultos	5 miligramos por kilogramo (mg/kg) en las semanas 0, 2 y 6. (Puede usarse con o sin Metotrexato).	5 mg/kg vía Intravenosa (IV) cada 8 semanas.
Psoriasis en Placas	Adultos	5 miligramos por kilogramo (mg/kg) en las semanas 0, 2 y 6.	5 mg/kg vía Intravenosa (IV) cada 8 semanas.

Consideración pediátrica general: Aunque el fármaco está ampliamente aprobado para la artritis idiopática juvenil y la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica, se recomienda consultar guías de especialidad para ajustes milimétricos según superficie corporal o peso en indicaciones no listadas en la tabla.

6. Mecanismo de acción

El Infliximab ejerce su efecto farmacológico uniéndose con alta afinidad al Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-alfa) humano. Esta unión ocurre tanto con el TNF-alfa en su forma soluble, como con aquel unido a la transmembrana celular.

Al lograr esta unión, el Infliximab neutraliza y bloquea la actividad biológica del TNF-alfa, impidiendo que esta citocina proinflamatoria active y se una a sus receptores celulares (p55 y p75), interrumpiendo eficazmente la cascada inflamatoria. Como resultado, reduce la infiltración celular en los tejidos diana y disminuye la producción de otros mediadores de inflamación, como la Interleucina 6 (IL-6) y la Proteína C Reactiva (PCR).

Adicionalmente, ejerce un efecto proapoptótico (induce la muerte celular programada) causando la lisis o destrucción de células inflamatorias subepiteliales mediante la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y la activación del sistema del complemento. Nota: Es muy específico; no neutraliza a la linfotoxina alfa (conocida anteriormente como Factor de Necrosis Tumoral beta).

7. Efectos secundarios

Estos eventos adversos suelen ser comunes y se presentan generalmente con una gravedad de leve a moderada:

• Reacciones relacionadas con la infusión: Ocurren en 1 de cada 6 pacientes, típicamente de 1 a 2 horas tras la administración. Incluyen fiebre, escalofríos, urticaria, prurito (comezón), erupción cutánea, hipotensión arterial y disnea (dificultad para respirar).
• Gastrointestinales y Neurológicos: Náuseas, vómito, dolor abdominal y cefalea (dolor de cabeza).
• Respiratorios: Infecciones virales y bacterianas del tracto respiratorio superior (como faringitis y sinusitis) e infecciones de la vejiga urinaria.
• Locales: Eritema (enrojecimiento) y dolor en el sitio de inyección (este efecto es exclusivo de la formulación Subcutánea – SC).

8. Efectos adversos graves

Estos son eventos severos que requieren vigilancia médica estricta y, frecuentemente, la interrupción definitiva del tratamiento:

• Infecciosos: Alto riesgo de infecciones bacterianas, víricas y fúngicas (hongos) invasivas u oportunistas. Existe un riesgo latente y grave de sepsis y reactivación de tuberculosis latente, así como del virus de la Hepatitis B.
• Cardiovasculares: Exacerbación, deterioro o aparición de novo (nueva aparición) de insuficiencia cardíaca congestiva. También pueden presentarse arritmias durante la perfusión.
• Hepatobiliares: Hepatotoxicidad severa y riesgo de daño hepático autoinmune.
• Neurológicos: Aparición de enfermedades o trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico (por ejemplo, esclerosis múltiple, neuritis óptica o el síndrome de Guillain-Barré).
• Inmunológicos y Hematológicos: Desarrollo de autoanticuerpos (Anticuerpos Antinucleares o ANA) que pueden desencadenar un síndrome lupoide (similar al Lupus Eritematoso Sistémico) o reacciones subagudas similares a la enfermedad del suero. Riesgo de citopenias graves: pancitopenia (disminución de todas las células sanguíneas), anemia aplásica, leucopenia (bajos glóbulos blancos), neutropenia (bajos neutrófilos) y trombocitopenia (bajas plaquetas).
• Neoplásicos: Mayor riesgo de desarrollar cánceres de piel (melanoma y no melanoma), linfomas (incluyendo el letal linfoma hepatoesplénico de células T, especialmente en jóvenes bajo terapia combinada con azatioprina) y otros tumores sólidos o neoplasias de la sangre.

9. Toxicidad y manejo clínico

Para garantizar la seguridad del paciente, se deben seguir las siguientes pautas de manejo:

• Manejo preventivo de infecciones: Es un requisito estricto realizar pruebas de detección de tuberculosis latente o activa (derivado proteínico purificado o radiografía de tórax) y escrutinio para el virus de la Hepatitis B antes de iniciar. Nunca debe usarse si hay una infección activa. Ante signos de infección grave durante la terapia, suspender de inmediato, tomar cultivos e iniciar tratamiento antimicrobiano empírico o dirigido.
• Manejo Cardíaco: Totalmente contraindicado en insuficiencia cardíaca congestiva grave (Clases III y IV de la asociación del corazón de Nueva York o NYHA). Usar con extrema precaución en pacientes Clase I y II.
• Manejo Hematológico: Interrumpir inmediatamente ante signos clínicos de alteraciones hematológicas severas (leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia).
• Inmunogenicidad (Resistencia): Hasta el 62% de los pacientes desarrollan anticuerpos antiquiméricos humanos, disminuyendo la eficacia y aumentando el riesgo de reacciones a la perfusión. Para evitarlo, se recomienda terapia combinada con inmunosupresores (Metotrexato, Azatioprina o glucocorticoides). Si hay resistencia, se puede incrementar la dosis o acortar el intervalo entre infusiones.
• Sobredosis: No existe antídoto específico. Dosis únicas de hasta 20 miligramos por kilogramo (mg/kg) han sido toleradas sin toxicidad fatal. El manejo es la monitorización clínica estrecha y soporte sintomático.
• Reacciones anafilácticas y de perfusión: Detener la infusión de inmediato. Se debe contar con equipo de emergencia y manejar con antihistamínicos (difenhidramina), corticosteroides intravenosos (hidrocortisona o metilprednisolona), broncodilatadores y, en anafilaxia severa, adrenalina (epinefrina) y soporte ventilatorio.
• Síndrome tipo Lupus: Si hay sospecha clínica acompañada de Anticuerpos Antinucleares (ANA) positivos, suspender el Infliximab permanentemente. Los síntomas suelen revertir tras meses de la retirada, requiriendo manejo reumatológico sintomático en el ínterin.