Monografía farmacológica: Cefepima
Bienvenido a esta monografía farmacológica diseñada como una herramienta de consulta rápida y actualizada para médicos y profesionales de la salud. A continuación, desglosamos la información esencial sobre la prescripción, dosificación y perfil de seguridad de la Cefepima.
1. Nombre del medicamento y principales usos
Nombre: Cefepima (también conocida habitualmente como cefepime).
Principales usos clínicos: Es un antibiótico de amplio espectro fundamental para el tratamiento empírico y dirigido de infecciones graves, tanto en el ámbito hospitalario como comunitario. Sus indicaciones comprobadas incluyen:
- Infecciones del tracto respiratorio inferior: Neumonía y bronquitis.
- Infecciones del tracto urinario (ITU): Tanto complicadas como no complicadas, incluyendo pielonefritis.
- Infecciones intraabdominales: Peritonitis e infecciones de las vías biliares.
- Infecciones de la piel y tejidos blandos.
- Infecciones ginecológicas.
- Septicemia: Presencia de bacterias patógenas en el torrente sanguíneo.
- Sistema Nervioso Central (SNC): Penetra adecuadamente el líquido cefalorraquídeo (LCR), por lo que es de gran utilidad clínica en el tratamiento de la meningitis bacteriana, especialmente en la población pediátrica.
- Pacientes inmunocomprometidos: Tratamiento empírico de primera línea en pacientes con neutropenia febril (fiebre en pacientes con recuento bajo de neutrófilos). Sin embargo, en escenarios de sepsis grave con neutropenia febril, su uso inicial exclusivo ha generado controversia en algunos estudios clínicos.
- Profilaxis quirúrgica: Especialmente en cirugía abdominal.
Espectro antimicrobiano: Cubre de manera altamente efectiva microorganismos patógenos que incluyen bacterias grampositivas y gramnegativas, destacando su potente acción contra Enterobacteriaceae y Pseudomonas aeruginosa.
2. Tipos
La cefepima pertenece a la clase farmacológica de los antibióticos betalactámicos. Específicamente, se trata de una cefalosporina de cuarta generación, siendo de hecho la única de esta generación actualmente disponible en el arsenal terapéutico. Está formulada exclusivamente para administración parenteral (vía intravenosa e intramuscular).
3. Tiempos farmacocinéticos
El perfil cinético de la cefepima es predecible y fundamental para su correcta dosificación:
- a) Tiempo de absorción: * Vía intramuscular (IM): Presenta una biodisponibilidad muy alta. La concentración máxima en suero (Cmax) se alcanza entre 0.75 y 1.5 horas posteriores a la inyección.
- Vía intravenosa (IV): Los niveles máximos séricos se alcanzan de forma inmediata al finalizar la infusión (alcanzando concentraciones de 126 a 193 microgramos por mililitro [mcg/ml] tras la administración de una dosis de 2 gramos [g]). Al ser un fármaco de uso exclusivamente parenteral, no existe un tiempo de absorción enteral.
- b) Vida media: En pacientes con una función renal conservada (normal), la vida media de eliminación se sitúa entre las 2 y las 2.3 horas (h).
- c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento corporal total en adultos sanos es de aproximadamente 120 mililitros por minuto (mL/min). Se excreta casi por completo (entre el 85% y el 100%) de forma inalterada a través de los riñones. Debido a esta vía de eliminación exclusiva, es imperativo realizar un ajuste posológico riguroso en pacientes con insuficiencia renal.
4 y 5. Presentaciones, gramaje y Dosis en adultos y niños
La siguiente tabla detalla las presentaciones comerciales asociadas a las pautas de dosificación según la edad, peso y gravedad del cuadro clínico.
Nota clínica: Las dosis para adultos aplican a pacientes con peso mayor a 40 kilogramos (kg) y función renal normal. Las dosis pediátricas aplican a pacientes con peso menor o igual a 40 kilogramos (kg) y función renal normal.
| Presentación y Gramaje | Población | Tipo de Infección y Gravedad | Dosis Recomendada y Vía de Administración | Intervalo |
|---|---|---|---|---|
| Polvo para solución inyectable de 500 miligramos (mg) (incluye ampolleta con diluyente de 5 mililitros [mL]) | Adultos (> 40 kg) | Infecciones leves a moderadas del tracto urinario | 500 miligramos (mg) a 1 gramo (g) por vía Intravenosa (IV) o Intramuscular (IM) | Cada 12 horas |
| Polvo para solución inyectable de 1 gramo (g) (incluye ampolleta con diluyente de 10 mililitros [mL]) | Adultos (> 40 kg) | Otras infecciones leves a moderadas | 1 gramo (g) por vía Intravenosa (IV) o Intramuscular (IM) | Cada 12 horas |
| Frasco ámpula o Vial de vidrio | Adultos (> 40 kg) | Infecciones graves (ej. neumonía, infecciones de piel y tejidos blandos) | 2 gramos (g) por vía Intravenosa (IV) | Cada 12 horas |
| Frasco ámpula o Vial de vidrio | Adultos (> 40 kg) | Infecciones muy graves, con peligro para la vida, neutropenia febril o infecciones complicadas por Pseudomonas aeruginosa | 2 gramos (g) por vía Intravenosa (IV) | Cada 8 horas |
| Depende del ajuste por peso | Niños (2 meses a 12 años, ≤ 40 kg) | Neumonía, infecciones del tracto urinario, infecciones de piel y anexos | 50 miligramos por kilogramo de peso (mg/kg) por vía Intravenosa (IV) o Intramuscular (IM) | Cada 12 horas |
| Depende del ajuste por peso | Niños (2 meses a 12 años, ≤ 40 kg) | Infecciones graves, meningitis bacteriana o neutropenia febril | 50 miligramos por kilogramo de peso (mg/kg) por vía Intravenosa (IV) o Intramuscular (IM) | Cada 8 horas |
| Depende del ajuste por peso | Lactantes (1 a 2 meses de edad) | Infecciones en general | 30 miligramos por kilogramo de peso (mg/kg) por vía Intravenosa (IV) | Cada 12 horas (o cada 8 horas en casos muy graves) |
6. Mecanismo de acción
La cefepima ejerce una potente actividad bactericida (destruye directamente a la bacteria).
Su mecanismo farmacodinámico se basa en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. El fármaco se une de forma covalente e inhibe a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP, por sus siglas en inglés), que actúan como transpeptidasas de la pared celular. Esto interrumpe la formación del peptidoglicano (componente estructural esencial), lo que inevitablemente provoca la lisis (ruptura) y posterior muerte de la célula bacteriana.
Ventajas estructurales de la cuarta generación:
- Posee una baja afinidad por las betalactamasas (enzimas bacterianas que destruyen el antibiótico), otorgándole una alta estabilidad ante la hidrólisis por betalactamasas mediadas por plásmido y betalactamasas cromosómicas.
- Es capaz de penetrar rápidamente en el interior de las células bacterianas gramnegativas.
- Actúa como un inductor débil de las betalactamasas tipo I codificadas cromosómicamente, manteniendo actividad frente a muchas Enterobacteriaceae que ya son resistentes a otras cefalosporinas de generaciones previas.
Limitaciones del espectro: No posee resistencia frente a las betalactamasas de clase A, como la temida carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae (KPC), ni frente a las metalobetalactamasas.
7. Efectos secundarios
En su gran mayoría, los efectos secundarios asociados a la cefepima suelen ser de intensidad leve a moderada y de carácter transitorio. Los más reportados en la práctica clínica son:
- Gastrointestinales: Cuadros de diarrea, náuseas, vómitos y episodios de candidiasis oral (infección por hongos oportunistas en la cavidad bucal).
- Sistema Nervioso Central: Cefalea (dolor de cabeza).
- Reacciones locales en el sitio de inyección: * Administración Intravenosa (IV): Irritación local, dolor, inflamación e incluso tromboflebitis (inflamación de la vena) posterior a la inyección.
- Administración Intramuscular (IM): Dolor severo acompañado de inflamación tisular en el sitio de punción.
8. Efectos adversos
Aunque menos frecuentes, es vital monitorizar la aparición de reacciones adversas de mayor gravedad intrínsecas al grupo de las cefalosporinas:
- Hipersensibilidad e Inmunológicas: Erupción cutánea (rash), prurito (comezón), urticaria (ronchas), eritema, exantema maculopapular, fiebre medicamentosa y, en raras ocasiones, reacciones potencialmente letales como broncoespasmo o anafilaxia (reacción alérgica generalizada y severa). Existe aproximadamente un 1% de riesgo de reactividad cruzada en pacientes con antecedente de alergia documentada a la penicilina.
- Gastrointestinales Severos: Riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa (una inflamación severa del colon secundaria al crecimiento excesivo de la bacteria Clostridioides difficile).
- Neurológicos: Encefalopatía (alteración global del estado mental), mioclonías (espasmos musculares súbitos) y crisis convulsivas. Estos eventos están muy frecuentemente asociados a pacientes con insuficiencia renal en los que el médico omitió realizar el ajuste pertinente de la dosis.
- Renales (poco frecuentes): Toxicidad directa manifestada como nefritis intersticial y necrosis tubular aguda.
- Hematológicos (raros pero significativos): Eosinofilia (aumento anormal de un tipo específico de glóbulo blanco), neutropenia temporal (disminución de neutrófilos), granulocitopenia, trombocitopenia (disminución del recuento de plaquetas) y anemia hemolítica. Asimismo, puede presentarse una reacción de Coombs positiva que, muy raramente, llega a asociarse con hemólisis franca.
9. Toxicidad y manejo
Mecanismo de Toxicidad: La toxicidad clínica por cefepima está estrechamente ligada a la sobredosis aguda o, más frecuentemente, a la acumulación progresiva del medicamento. Este escenario se observa casi exclusivamente en pacientes con fallo o alteración de la función renal que reciben dosis estándar sin un adecuado ajuste posológico.
La acumulación desencadena una marcada toxicidad neurológica, cuyas manifestaciones clínicas cardinales incluyen:
- Confusión y estupor.
- Alucinaciones.
- Estado de coma.
- Mioclonías.
- Convulsiones (agudas o crónicas).
Pautas de Manejo:
- Suspensión inmediata: Ante la más mínima sospecha de neurotoxicidad o sobredosis, se debe retirar el medicamento de manera urgente.
- Tratamiento de soporte: El abordaje es principalmente de sostén y sintomático. Si el paciente debuta con crisis convulsivas, está indicado el uso inmediato de terapia anticonvulsivante.
- Terapias de reemplazo renal (en casos graves): En eventos de sobredosis severa, en particular en pacientes con insuficiencia renal de base, la hemodiálisis es el tratamiento de elección y está ampliamente recomendada. Se ha documentado que una sesión estándar de 3 horas de hemodiálisis logra eliminar aproximadamente el 68% de la cefepima acumulada en el organismo. Es importante destacar que la diálisis peritoneal resulta mucho menos eficaz para acelerar el aclaramiento del fármaco, por lo que no es la primera opción en urgencias toxicológicas.
