Monografía farmacológica: Azitromicina

Bienvenido a esta ficha de consulta médica rápida. En esta revisión farmacológica, diseñada especialmente para profesionales de la salud, abordaremos a detalle la Azitromicina, un antibiótico de uso frecuente en la práctica clínica diaria. Esta guía condensa información vital sobre sus usos, posología, mecanismo de acción y perfil de seguridad.

1. Nombre del medicamento y principales usos

Nombre genérico: Azitromicina.

Principales usos clínicos: La azitromicina tiene un amplio espectro de indicaciones, destacando en el tratamiento de infecciones respiratorias, dermatológicas y venéreas:

• Tracto respiratorio (superior e inferior): Tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad (de intensidad leve a moderada), exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica, otitis media aguda, faringitis y amigdalitis estreptocócica.
• Infecciones de Transmisión Sexual (ITS): Tratamiento fundamental para cervicitis y uretritis no complicadas (uretritis no gonocócica) causadas por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae, así como el chancroide causado por Haemophilus ducreyi, granuloma inguinal y linfogranuloma venéreo.
• Piel y tejidos blandos: Infecciones cutáneas de leves a moderadas.
• Pacientes inmunocomprometidos: Profilaxis y tratamiento de la infección por el complejo Mycobacterium avium-intracellulare en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
• Otras infecciones específicas: Tratamiento de infecciones por Toxoplasma gondii y Mycobacterium leprae.
• Profilaxis: Prevención de la endocarditis bacteriana en pacientes que presentan alergia a la penicilina.

2. Tipos

La azitromicina es un antibiótico perteneciente al grupo de los macrólidos (específicamente a la subclase de los azálidos). Es un derivado semisintético de la eritromicina. Estructuralmente se caracteriza por la adición de un nitrógeno metilado en el anillo lactónico, lo que lo convierte en un compuesto de anillo macrólido de lactona de 15 átomos.

Se encuentra disponible en formulaciones para dos vías de administración principales:

• Vía oral: Tabletas, cápsulas, polvo para suspensión oral y microesferas de liberación prolongada.
• Vía intravenosa: Polvo liofilizado para solución para perfusión o infusión.

3. Tiempos de absorción, vida media y aclaramiento

Comprender la farmacocinética de la azitromicina es clave para entender sus esquemas de dosificación acortados:

a) Tiempo de absorción: Se absorbe de manera rápida tras su administración por vía oral, logrando una biodisponibilidad aproximada del 37%. Alcanza su concentración plasmática máxima en un rango de 2 a 3 horas. Es importante advertir que la comida interfiere con su absorción (se indica administrar 1 hora antes o 2 horas después de los alimentos). Una dosis produce concentraciones en el suero sanguíneo relativamente bajas (aproximadamente 0.4 microgramos/mililitro tras administrar 500 miligramos), sin embargo, penetra excelentemente y tiene alta afinidad por la mayoría de los tejidos (con excepción del líquido cefalorraquídeo) y las células fagocíticas. En los tejidos, alcanza concentraciones hasta 50, e incluso de 10 a 100 veces superiores a las del plasma sanguíneo.

b) Vida media: Posee una vida media de eliminación terminal extremadamente prolongada, de aproximadamente 68 horas (cercana a los 3 días). La semivida tisular es de 2 a 4 días, fenómeno que se debe a que el medicamento se libera muy lentamente de los tejidos y fagocitos.

c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento o eliminación se realiza principalmente por vía biliar (excretándose en las heces como fármaco inalterado). La depuración a través del riñón es una vía menor, representando únicamente entre el 6% y el 12% del aclaramiento total. Ventaja clínica: A diferencia de la eritromicina, la azitromicina no inhibe las enzimas del citocromo P450 en el hígado. Además, su prolongado tiempo de liberación en los tejidos permite mantener concentraciones terapéuticas durante varios días tras la última toma, lo que permite acortar los tratamientos (por ejemplo, a cursos de 3 o 5 días) y administrarlo en cómodas dosis de una vez al día.

4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosis (Adultos y Niños)

La siguiente tabla resume las presentaciones farmacológicas, el gramaje y la posología recomendada. Todo esquema debe ajustarse al juicio y cuadro clínico del paciente.

Vía y Presentación	Gramaje	Dosis en Adultos (y peso mayor a 45 kilogramos)	Dosis en Niños (peso menor a 45 kilogramos)
Vía Oral: Tabletas o cápsulas	250 miligramos (mg), 500 mg	Infecciones respiratorias, de piel o tejidos blandos: Esquema de 3 días: 500 mg una vez al día por 3 días consecutivos (total 1,500 mg). Esquema de 5 días: 500 mg el primer día, seguidos de 250 mg diarios (del día 2 al 5). ITS (Chlamydia/Uretritis/Chancroide): 1 gramo (g) en dosis única. Gonorrea: 1 g a 2 g en dosis única (usualmente en terapia dual con ceftriaxona). Granuloma inguinal o linfogranuloma venéreo: 1 g a la semana durante 3 semanas. Pacientes con SIDA (complejo Mycobacterium avium): 600 mg al día (tratamiento) o 1,200 mg a la semana (profilaxis).	No se recomienda el uso de tabletas en niños con peso menor a 45 kilogramos. Para niños con peso superior, se utiliza la dosis de adultos.
Vía Oral: Polvo para suspensión	200 mg / 5 mililitros (ml) (frascos para reconstituir 15 ml, 22.5 ml o 30 ml)	Misma dosificación que en las tabletas (se indica principalmente para adultos con problemas de deglución).	Otitis media aguda y neumonía: Esquema de 3 días: 10 mg por kilogramo de peso (kg) en una toma diaria por 3 días. Esquema de 5 días: 10 mg/kg el primer día (máximo 500 mg), seguido de 5 mg/kg diarios del día 2 al 5 (máximo 250 mg al día). Alternativa para otitis: dosis única de 30 mg/kg. Amigdalitis / Faringitis estreptocócica: 12 mg/kg al día (hasta total de 500 mg) por 5 días, o bien, 20 mg/kg una vez al día por 3 días (sin exceder 500 mg al día).
Vía Oral: Microesferas de liberación prolongada	2 gramos	Neumonía o exacerbaciones de bronquitis: Dosis única de 2 gramos.	No se especifica dosis pediátrica de seguridad.
Vía Intravenosa: Polvo liofilizado para solución	500 mg por vial	Neumonía adquirida en la comunidad grave: 500 mg al día administrados por perfusión intravenosa lenta durante al menos 1 a 2 días, continuando posteriormente con 500 mg por vía oral hasta completar 7 a 10 días de tratamiento.	No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración intravenosa en la población pediátrica.

(Nota clínica: No se listan todas las presentaciones de miligramos existentes en el mercado, únicamente las dosis terapéuticas estandarizadas).

6. Mecanismo de acción

La azitromicina es un agente predominantemente bacteriostático, aunque puede tener actividad bactericida contra ciertos patógenos dependiendo de las altas concentraciones que alcance en el tejido.

Ejerce su acción inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas. Esto lo logra al unirse de manera reversible al componente 23S del Ácido Ribonucleico ribosómico (ARNr) en la subunidad 50S del ribosoma de las bacterias susceptibles, específicamente en el sitio P. Este bloqueo obstruye el túnel de salida del polipéptido, lo que impide la fase de translocación. En consecuencia, durante la traducción del Ácido Ribonucleico mensajero (ARNm), la cadena “naciente” de péptidos o la molécula recién sintetizada de peptidil-Ácido Ribonucleico de transferencia (ARNt) no puede desplazarse desde el sitio aceptor hacia el sitio donante, previniendo así el alargamiento de la cadena peptídica.

7. Efectos secundarios

Los efectos secundarios representan reacciones leves y relativamente frecuentes. En el caso de la azitromicina, son de menor intensidad si se comparan con los provocados por la eritromicina. Los más comunes son:

• Gastrointestinales: Intolerancia que se manifiesta con molestias epigástricas, náuseas, vómitos, dolor abdominal (tipo cólico), diarrea, heces blandas, dispepsia (indigestión) y flatulencia.
• Neurológicos: Dolor de cabeza (cefalea) y mareos ocasionales.

8. Efectos adversos

Los efectos adversos son reacciones menos comunes, pero de mayor severidad clínica que requieren atención inmediata:

• Cardiovasculares: Prolongación del intervalo QTc en el Electrocardiograma (ECG) debido a su efecto en los canales iónicos de potasio. Esto incrementa el riesgo de arritmias ventriculares como la Torsades de pointes y un leve aumento del riesgo de muerte cardíaca súbita.
• Hepáticos: Riesgo de hepatotoxicidad grave, elevación de enzimas hepáticas, hepatitis colestásica aguda o ictericia (con fiebre y alteración de la función hepática), aunque con menor frecuencia que formulaciones previas de macrólidos.
• Alérgicos y Dermatológicos: Reacciones de hipersensibilidad severas como fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas, anafilaxia, Síndrome de Stevens-Johnson o Necrólisis Epidérmica Tóxica.
• Óticos: Deficiencia o pérdida transitoria de la audición y tinnitus (zumbido en los oídos), típico de la familia de los macrólidos tras la administración de dosis altas o por tiempo prolongado.
• Otros: Diarrea grave asociada a la bacteria Clostridioides difficile (colitis pseudomembranosa) y exacerbación aguda de los síntomas en pacientes con miastenia gravis.

9. Toxicidad y manejo

Toxicidad: El cuadro clínico de una sobredosis de azitromicina se caracteriza por la exacerbación severa de las reacciones adversas ya descritas. Se presenta diarrea aguda, vómito persistente, dolor abdominal intenso, pérdida reversible de la audición y, potencialmente y con mayor gravedad, alteraciones del ritmo cardíaco derivadas de la prolongación del intervalo QT.

Manejo clínico:

• No existe un antídoto específico para la toxicidad por azitromicina.
• El enfoque clínico primario radica en la suspensión inmediata del fármaco ante la primera señal de reacciones de hipersensibilidad o daño hepático.
• El tratamiento de la sobredosis consiste en medidas de soporte vital y manejo sintomático.
• Si la ingestión fue muy reciente, se puede considerar un lavado gástrico o la administración de carbón activado para disminuir la absorción.
• Vigilancia crítica: Es obligatorio realizar un monitoreo mediante Electrocardiograma (ECG) continuo para vigilar la aparición de arritmias.
• Se deben reponer los líquidos y electrolitos perdidos a causa de los severos síntomas gastrointestinales.
• Dato vital: La hemodiálisis no es un método de depuración efectivo en estos casos, esto debido a la alta unión que tiene la azitromicina a los tejidos y a su gran volumen de distribución.

Prevención de la cardiotoxicidad e interacciones: Para prevenir la cardiotoxicidad se requiere estrecha vigilancia o definitivamente evitar su uso en pacientes con factores de riesgo subyacentes como: Síndrome del segmento QT prolongado, hipopotasemia o hipomagnesemia no corregidas, bradicardia profunda o en aquellos que tengan administración concomitante con medicamentos antiarrítmicos (por ejemplo, quinidina o amiodarona). Como ventaja farmacológica, a diferencia de la eritromicina y la claritromicina, la azitromicina no inhibe las enzimas del citocromo P450 (Cito-cromo P450 3A4), por lo que carece de las toxicidades asociadas a interacciones farmacológicas graves dependientes de esa vía metabólica.