Monografía farmacológica: Aciclovir
El Aciclovir es un agente antiviral de referencia, análogo sintético del nucleósido purínico de la guanosina, fundamental en el manejo de infecciones virales específicas. Esta monografía recopila datos técnicos esenciales para la práctica clínica diaria.
1. Nombre del medicamento y principales usos
Nombre: Aciclovir.
Principales usos: Es el tratamiento de elección para la prevención y el control de infecciones causadas por la familia de los virus herpes:
- Virus del Herpes Simple (VHS) tipo 1 y 2: Tratamiento de herpes genital (primer episodio y recurrentes), terapia de supresión crónica, herpes orolabial, proctitis herpética, encefalitis herpética y herpes neonatal.
- Virus de la Varicela-Zóster (VVZ): Manejo de la varicela y del herpes zóster cutáneo.
- Profilaxis: Prevención de infecciones por Virus del Herpes Simple (VHS) o Virus de la Varicela-Zóster (VVZ) en pacientes inmunocomprometidos (receptores de trasplante de órganos o médula ósea, y pacientes con Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)).
- Otros: Prevención de la enfermedad por Citomegalovirus (CMV) en trasplantados de órganos sólidos (requiere dosis altas, ya que su actividad intrínseca contra este virus es débil), queratoconjuntivitis y queratitis epitelial.
2. Tipos de administración
El Aciclovir se presenta como un principio activo único. Sin embargo, en el ámbito farmacológico se asocia con su profármaco, el Valaciclovir (éster L-valil de aciclovir), diseñado para mejorar la absorción oral al convertirse rápidamente en aciclovir en el organismo.
Según su alcance terapéutico, se clasifica en:
- Vía Sistémica: Oral e Intravenosa (reservada para infecciones graves o pacientes inmunocomprometidos).
- Vía Local: Tópica (crema cutánea) y Oftálmica (pomada/ungüento).
3. Tiempos farmacocinéticos
a) Tiempo de absorción (Tmax)
- Biodisponibilidad oral: Es baja, oscilando entre el 15% y el 30%, y no se ve afectada de forma significativa por la ingesta de alimentos.
- Tmax: Por vía oral, la concentración plasmática máxima se alcanza entre las 1.5 y 2 horas posteriores a la administración.
- Vía tópica: Las concentraciones sistémicas suelen ser indetectables.
b) Vida media (t1/2)
- Adultos con función renal normal: 2.5 a 3.3 horas.
- Neonatos: Aproximadamente 4 horas.
- Pacientes con Insuficiencia Renal Crónica (IRC) o anuria: La vida media se prolonga significativamente hasta alcanzar las 20 horas.
c) Tiempo de aclaramiento
La eliminación es predominantemente renal. El aclaramiento renal es mayor que el de la creatinina, lo que indica que el fármaco se depura mediante filtración glomerular y secreción tubular renal activa.
4 y 5. Presentaciones y Dosificación
A continuación se detallan las presentaciones comerciales y los esquemas de dosificación recomendados para adultos y pacientes pediátricos:
| Vía de Administración | Presentación / Gramaje | Indicación / Paciente | Dosis y Frecuencia |
|---|---|---|---|
| Oral | Comprimidos / Tabletas / Cápsulas (200 mg, 400 mg, 800 mg) | Adultos: Herpes genital (1er episodio) | 400 mg 3 veces al día (por 7-10 días) o 200 mg 5 veces al día. |
| Oral | Comprimidos / Tabletas / Cápsulas | Adultos: Herpes genital (Recurrente) | 800 mg 3 veces al día (2 días), o 800 mg 2 veces al día (5 días), o 400 mg 3 veces al día (5 días). |
| Oral | Comprimidos / Tabletas / Cápsulas | Adultos: Herpes genital (Supresión) | 400 a 800 mg 2 o 3 veces al día. |
| Oral | Comprimidos / Tabletas / Cápsulas | Adultos: Herpes orolabial | 400 mg 3 veces al día (7-10 días) o 200 mg 5 veces al día (5 días en recurrentes). |
| Oral | Comprimidos / Tabletas / Cápsulas | Adultos: Varicela y Herpes Zóster | 800 mg cada 4 horas (5 veces al día) por 7 a 10 días. |
| Oral | Comprimidos / Tabletas / Cápsulas | Niños: Varicela (hasta 40 kg) | 20 mg/kg por dosis (máximo 800 mg) 4 veces al día por 5 días. |
| Oral | Comprimidos / Tabletas / Cápsulas | Niños: Gingivoestomatitis herpética | 600 mg por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m²) 4 veces al día por 10 días. |
| Intravenosa (IV) | Frasco ámpula / Polvo liofilizado (250 mg, 500 mg) | Adultos: Infección grave / Inmunocomprometidos | 5 a 10 mg/kg cada 8 horas (infusión de 1 hora) por 7-14 días. |
| Intravenosa (IV) | Frasco ámpula | Adultos: Encefalitis herpética | 10 a 15 mg/kg cada 8 horas (hasta 20 mg/kg) por 10-21 días. |
| Intravenosa (IV) | Frasco ámpula | Neonatos (0-3 meses): Infección neonatal | 10 a 20 mg/kg cada 8 horas por 14-21 días. |
| Intravenosa (IV) | Frasco ámpula | Niños (3 meses a 12 años) | 250 a 500 mg/m² de superficie corporal cada 8 horas. |
| Tópica | Crema al 5% (50 mg/g) | Adultos y Niños: Herpes orolabial | Aplicar una capa fina cada 4 horas (5 veces al día) por 4 a 10 días. |
| Oftálmica | Pomada / Ungüento al 3% | Adultos y Niños: Queratitis | Aplicar pequeña cantidad en saco conjuntival 5 veces al día. |
6. Mecanismo de acción
El Aciclovir es un agente virustático con un mecanismo de acción altamente selectivo que minimiza la toxicidad en células sanas:
- Fosforilación inicial: El fármaco es convertido en Aciclovir Monofosfato de forma selectiva por la enzima viral Timidina Cinasa (TK) (presente en células infectadas por VHS o VVZ). Las células no infectadas no realizan este paso eficazmente.
- Conversión a Trifosfato: Enzimas de la célula huésped (cinasas) convierten el monofosfato en Aciclovir Trifosfato, que es la forma activa.
- Inhibición de la replicación del Ácido Desoxirribonucleico (ADN) viral: El trifosfato bloquea la síntesis de ADN mediante dos vías:
- Competencia: Compite con el desoxiguanosina trifosfato (dGTP) natural por la enzima ADN Polimerasa Viral.
- Terminación de cadena: Al incorporarse en la cadena de ADN viral en formación, actúa como un finalizador irreversible, impidiendo la elongación y replicación del virus.
7. Efectos secundarios
Generalmente, el fármaco es bien tolerado. Los efectos más frecuentes suelen ser leves:
- Vía Oral: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea (dolor de cabeza), mareos, fatiga y fiebre.
- Vía Tópica: Reacciones locales transitorias como prurito (picazón), ardor o erupciones cutáneas.
- Dermatológicos: Fotosensibilidad.
8. Efectos adversos
Aunque poco frecuentes, pueden presentarse reacciones graves, especialmente con la administración sistémica:
- Nefrotoxicidad: Insuficiencia Renal Aguda (IRA) obstructiva por la precipitación de cristales de aciclovir en los túbulos renales. Se manifiesta con náuseas, vómitos, dolor en fosa renal e hiperazoemia progresiva.
- Neurotoxicidad (1% al 4% en pacientes IV): Encefalopatía caracterizada por alteraciones del estado de conciencia, confusión, alucinaciones, somnolencia, letargo, temblores, delirio, mioclono, convulsiones y coma. Es más frecuente en pacientes con falla renal previa.
- Reacciones en la infusión Intravenosa (IV): Flebitis tras extravasación, exantema cutáneo, diaforesis e hipotensión.
- Hematológicos: Anemia, leucopenia (disminución de glóbulos blancos) y trombocitopenia (disminución de plaquetas).
- Hepatotoxicidad: Elevación transitoria de enzimas hepáticas y bilirrubinas.
9. Toxicidad y manejo
Factores de Riesgo
El riesgo de nefrotoxicidad se agrava por:
- Velocidad rápida de infusión endovenosa.
- Deshidratación o diuresis insuficiente.
- Uso concomitante de agentes nefrotóxicos (ej. ciclosporina).
- Interacciones que disminuyen el aclaramiento renal (ej. probenecid y cimetidina).
- Combinación con zidovudina (puede causar letargo intenso).
Manejo Clínico
- Hidratación (Pilar Fundamental): Asegurar una expansión volumétrica y fluidoterapia adecuada para mantener un flujo urinario elevado y prevenir la cristaluria.
- Administración Segura: Las infusiones intravenosas deben realizarse a una velocidad constante durante un mínimo de 60 minutos.
- Monitoreo: Vigilancia estrecha de la función renal (Creatinina y Nitrógeno Ureico en Sangre – BUN) y del estado neurológico.
- Ajuste de Dosis: Es obligatorio ajustar la dosis según el aclaramiento de creatinina calculado en pacientes con disfunción renal.
- Tratamiento de Sobredosis: La nefrotoxicidad suele revertirse con hidratación y suspensión del fármaco. En casos de sobredosis masiva o insuficiencia renal anúrica grave, la hemodiálisis es eficaz, eliminando aproximadamente el 60% del fármaco en una sesión de 6 horas.
