Monografía farmacológica: Flupentixol

Bienvenido a esta monografía de consulta rápida dirigida a profesionales de la salud. En este artículo revisaremos a detalle el perfil farmacológico del Flupentixol, un antipsicótico clásico fundamental en el manejo de la esquizofrenia y otras alteraciones psiquiátricas.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre: Flupentixol. En la práctica clínica y literaria también se presenta bajo los nombres de sus sales: diclorhidrato de flupentixol y decanoato de flupentixol. Asimismo, se hace referencia a su isómero geométrico activo, conocido como cis-flupentixol.

Principales usos: Se trata de un fármaco antipsicótico (neuroléptico) indicado principalmente para el tratamiento de:

• Esquizofrenia crónica.
• Crisis y psicosis paranoicas.

Es clínicamente valioso y particularmente útil en pacientes que presentan síntomas positivos (como alucinaciones, delirios y alteraciones del pensamiento), pero que simultáneamente cursan con un perfil de apatía, anergia (falta de energía vital) y aislamiento social.

Adicionalmente, debido a su efecto revitalizante, a dosis muy bajas se utiliza en el manejo de trastornos psicosomáticos y episodios depresivos de intensidad leve a moderada.

2. Tipos

El flupentixol es un agente antipsicótico clásico o típico que pertenece a la familia química de los tioxantenos (específicamente, es un derivado de tioxanteno piperidínico).

El medicamento se presenta farmacológicamente en dos formas de sales principales, las cuales determinan directamente su vía de administración y farmacocinética:

• Diclorhidrato de flupentixol: Formulación diseñada exclusivamente para su administración por vía oral.
• Decanoato de flupentixol: Formulación esterificada y disuelta en aceite vegetal. Está diseñada para su administración por vía intramuscular profunda como inyección de depósito (mecanismo de liberación prolongada).

3. Tiempos

a) Tiempo de absorción: Depende estrictamente de la vía de administración elegida:

• Vía oral: Las concentraciones máximas en suero se alcanzan en un periodo de 4 a 5 horas. Posee una biodisponibilidad sistémica de entre el 40 por ciento y el 50 por ciento, esto debido al efecto del metabolismo de primer paso hepático.
• Vía intramuscular (Decanoato): La absorción es sumamente lenta. Su pico plasmático máximo se alcanza usualmente entre 3 y 7 días posteriores a la inyección de depósito.

b) Vida media:

• Formulación oral: Presenta una vida media de eliminación plasmática que oscila entre las 22 y 36 horas (aproximadamente 35 horas).
• Formulación intramuscular (Depósito): La vida media de eliminación aparente se prolonga hasta aproximadamente 3 semanas, dado que este tiempo depende netamente del ritmo continuo de liberación del fármaco desde el tejido muscular hacia el torrente sanguíneo.

c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento es de predominio hepático. Tras el inicio del tratamiento por vía oral, el estado estacionario (niveles plasmáticos constantes) se logra en aproximadamente 7 días.

Su biotransformación en el hígado ocurre por tres vías principales: sulfoxidación, desalquilación de la cadena lateral (inactivando la mayor parte del fármaco) y conjugación con ácido glucurónico. Todos sus metabolitos carecen de actividad farmacológica. En el caso del decanoato, este se hidroliza por las esterasas plasmáticas.

Cuenta con un volumen de distribución amplio (12 a 14 L/kg [litros por kilogramo]). Finalmente, la excreción es predominantemente por vía fecal, siendo aproximadamente 4 veces superior a la eliminación a través de la vía urinaria (excreción urinaria mínima).

4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosis en adultos y niños

A continuación, se detalla la posología en una tabla comparativa para facilitar su prescripción en la práctica clínica diaria:

Presentación	Gramaje	Dosis en Adultos	Dosis en Niños
Comprimidos o Grageas (Diclorhidrato de flupentixol) por vía Oral	1 mg (miligramo) y 5 mg (envases con 20, 30 y 50 grageas)	Esquizofrenia y psicosis: Dosis inicial de 5 a 15 mg al día, divididos en 2 o 3 tomas. Mantenimiento: 5 a 20 mg al día (preferentemente por la mañana). Máximo: 40 mg al día.Depresión leve/moderada: Inicial de 1 mg por la mañana. Se puede aumentar hasta 2 mg diarios (divididos).	Uso no recomendado (por ausencia de datos concluyentes sobre su seguridad y eficacia en población pediátrica).
Solución inyectable de depósito (Decanoato de flupentixol) por vía Intramuscular profunda	20 mg por ampolleta de 1 ml (mililitro)	Mantenimiento en esquizofrenia: Rango habitual de 20 a 40 mg (de 1 a 2 ml) cada 2 a 4 semanas. Pacientes refractarios: Pueden requerir incrementos, pero no excediendo los 100 mg por aplicación.	Uso no recomendado.

6. Mecanismo de acción

El flupentixol ejerce su acción actuando principalmente como un antagonista de los receptores postsinápticos de la dopamina (específicamente los receptores dopaminérgicos D1 y D2) en las vías mesolímbica y nigroestriada del Sistema Nervioso Central, mostrando un efecto inhibitorio muy intenso sobre los receptores D2.

El fármaco posee un comportamiento dosis-dependiente muy marcado:

• A dosis bajas: Induce un aumento en el recambio o metabolismo de la dopamina que predomina por sobre el bloqueo del receptor. Este mecanismo es el que explica su particular efecto activador, antidepresivo y revitalizante.
• A dosis altas (superiores a 5 miligramos al día): Ejerce un bloqueo dopaminérgico robusto. Esto le confiere su potente efecto antipsicótico e incisivo contra los síntomas positivos de la esquizofrenia, manteniendo un efecto sedante comparativamente bajo frente a otros neurolépticos.

A nivel de otros receptores farmacológicos, presenta un efecto de bloqueo mínimo sobre los receptores 5-HT2 (serotoninérgicos) y H1 (histaminérgicos), y es importante destacar que no tiene ningún efecto sobre los receptores Ach (colinérgicos o de acetilcolina).

7. Efectos secundarios

Los efectos secundarios reportados suelen ser dependientes de la dosis administrada y se presentan con mayor frecuencia durante el inicio del esquema de tratamiento. Estos incluyen:

• Sedación (clasificada como de efecto leve a mínimo).
• Efectos neurovegetativos (leves).
• Sequedad bucal.
• Constipación (estreñimiento).
• Aumento de peso e incremento del apetito.
• Hipersecreción salival.
• Hiperhidrosis (sudoración excesiva).
• Alteraciones de la acomodación visual.
• Insomnio transitorio (especialmente derivado de su perfil activador, o si el paciente fue transferido recientemente desde un neuroléptico marcadamente sedante).

8. Efectos adversos

La monitorización clínica debe centrarse en los efectos adversos, destacando los de índole neurológica, endocrinológica y cardiovascular:

• Tempranos (dentro de los 2 primeros meses de tratamiento): Síndrome extrapiramidal (el cual es muy intenso con este fármaco específico). Incluye acatisia (incapacidad para mantenerse quieto), parkinsonismo medicamentoso, temblor, distonías agudas e hipoquinesia.
• Tardíos (después de meses o años de tratamiento): Temblor perioral y discinesia tardía (movimientos involuntarios crónicos que muchas veces pueden ser irreversibles).
• Endocrinológicos: Hiperprolactinemia secundaria al bloqueo dopaminérgico en la vía tuberoinfundibular. Se manifiesta en los pacientes como galactorrea, ginecomastia, amenorrea y disfunción sexual (que incluye disfunción eréctil o disminución de la libido).
• Cardiovasculares: Hipotensión ortostática o postural. Adicionalmente, como ocurre con la gran mayoría de los antipsicóticos, existe la posible prolongación del intervalo QT visible en el electrocardiograma.
• Graves y letales (raros): Síndrome Neuroléptico Maligno (entidad caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, disautonomía y profunda alteración del estado de conciencia).
• Otros: Erupciones cutáneas y discrasias sanguíneas (alteraciones en las células de la sangre).
• Riesgo en el embarazo: El fármaco está clasificado como categoría C.

9. Toxicidad y manejo

Manifestaciones de toxicidad: Aunque las sobredosis puras por agentes antipsicóticos típicos rara vez son mortales, la sobredosis aguda de flupentixol se manifiesta principalmente por una exacerbación severa de sus efectos adversos. El cuadro clínico suele iniciar con somnolencia excesiva que puede progresar hacia el coma (frecuentemente con un periodo intermedio de agitación). Los pacientes pueden presentar aumento de la excitabilidad neuromuscular, severos síntomas extrapiramidales, convulsiones, retención urinaria, hipotensión arterial severa, hipotermia, estado de choque, pupilas mióticas (contraídas) y disminución de los reflejos tendinosos profundos.

Manejo médico: El abordaje clínico es estrictamente sintomático y de soporte, comenzando con el protocolo habitual “ABCD” (vía Aérea, Buena respiración, Circulación y Déficit neurológico) para envenenamientos.

• Si la intoxicación es por vía oral y de instauración reciente, se debe proceder inmediatamente al lavado gástrico y a la administración de carbón activado.
• Se requiere soporte hemodinámico y manejo avanzado de la vía aérea en casos de compromiso del estado de conciencia.

Precauciones y medidas específicas:

• ¡Precaución fundamental cardiovascular!: Para el manejo de la hipotensión en estos pacientes, no se debe administrar epinefrina (adrenalina). Debido a que el flupentixol bloquea los receptores alfa-adrenérgicos, la administración de epinefrina actuará únicamente sobre los receptores beta. Esto puede resultar en una vasodilatación paradójica y un empeoramiento súbito y severo de la hipotensión arterial.
• Manejo de convulsiones: Deben ser yuguladas con benzodiacepinas (por ejemplo, mediante la administración de diazepam intravenoso).
• Manejo de síntomas extrapiramidales: En su presentación severa, deben ser revertidos mediante la administración de fármacos anticolinérgicos de acción central (como, por ejemplo, el biperideno).