Monografía farmacológica: Ondansetrón

Bienvenido a esta monografía de consulta médica rápida. En esta ficha clínica desglosamos la información fundamental del Ondansetrón, un fármaco esencial en la práctica médica diaria, detallando su posología, farmacocinética, mecanismo de acción y perfil de seguridad.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre del medicamento: Ondansetrón.

Principales usos clínicos:

• Oncología: Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos agudos inducidos por quimioterapia antineoplásica (citotóxica) altamente y moderadamente emetógena.
• Radioterapia: Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos en pacientes sometidos a radioterapia (ya sea irradiación corporal total o en abdomen).
• Cirugía: Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos posoperatorios.
• Gastroenterología y Medicina General: Control de la emesis (vómito) atribuible a la estimulación vagal.

2. Tipos

A nivel farmacológico, el ondansetrón no posee múltiples familias; es el fármaco prototipo de los antagonistas selectivos del receptor de serotonina 5-HT3 (5-hidroxitriptamina tipo 3).

Sin embargo, clínicamente se encuentra en dos formas salinas o químicas, dependiendo de su formulación farmacéutica:

• Clorhidrato de ondansetrón dihidratado: Es la forma más común, utilizada para formulaciones orales convencionales (tabletas y soluciones) y soluciones inyectables (para administración Intravenosa o Intramuscular).
• Base de ondansetrón: Forma utilizada predominantemente en las tabletas o películas de desintegración oral rápida (bucodispersables).

3. Tiempos

Conocer la farmacocinética del ondansetrón es vital para optimizar sus pautas preventivas:

a) Tiempo de absorción: Tras la administración oral, se absorbe pasiva, rápida y completamente en el tracto gastrointestinal (principalmente en tramos proximales). Presenta metabolismo de primer paso, lo que resulta en una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 50% al 60%. Las concentraciones plasmáticas máximas por vía oral se alcanzan en 1.5 a 2 horas. Por su parte, la absorción tras inyección Intramuscular (IM) es muy rápida, alcanzando concentraciones plasmáticas equivalentes a la vía Intravenosa (IV) en un tiempo aproximado de 10 minutos.

b) Vida media: La semivida plasmática o de eliminación es de 3 a 4 horas (hasta 3.9 horas) en adultos sanos, proporcionando una duración de acción clínica efectiva de 4 a 9 horas, permitiendo dosificaciones espaciadas.

• Poblaciones especiales: Se prolonga en ancianos (hasta 5 horas) y está significativamente prolongada en pacientes con insuficiencia hepática grave (15 a 32 horas). En la población pediátrica, la vida media suele ser más corta (2.5 a 3 horas).

c) Tiempo de aclaramiento: El aclaramiento (depuración sistémica) es de 0.262 a 0.381 litros por hora por kilogramo (L/h/kg). Este aclaramiento es predominantemente hepático a través del sistema enzimático del citocromo P450 o CYP (principalmente las isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2D6), seguido de conjugación. La excreción renal es mínima; menos del 5% de la dosis absorbida se elimina inalterada en la orina, y el resto se excreta por orina y heces como metabolitos.

4. Presentaciones y gramaje

El ondansetrón se presenta en diversas formas farmacéuticas para adaptarse al estado clínico y a la tolerancia oral del paciente:

• Tabletas o comprimidos convencionales: 4 miligramos (mg) y 8 mg.
• Tabletas bucodispersables (desintegración oral rápida): 4 mg y 8 mg.
• Solución inyectable (ampolletas o frascos ámpula): 4 mg en 2 mililitros (mL) (concentración de 2 mg/mL) y 8 mg en 4 mL (2 mg/mL).
• Solución oral infantil (jarabe): 4 mg en 5 mL.

5. Dosis en adultos y niños

A continuación, se detalla la posología recomendada según la vía de administración, la indicación clínica y el grupo etario.

Nota de ajuste hepático: En pacientes con insuficiencia hepática grave (Clasificación Child-Pugh C), la dosis total diaria no debe exceder los 8 mg por ninguna vía de administración.

Presentación	Vía de Administración	Dosis en Adultos	Dosis en Niños (Pediatría)
Solución Inyectable (4 mg/2 mL y 8 mg/4 mL)	Intravenosa (IV) o Intramuscular (IM)	Quimioterapia emetógena: 1 ampolleta (8 mg) IV en 15 min, 30 min antes del tratamiento; repetir a las 4 y 8 hrs. O bien, dosis única de 8 mg justo antes. Alternativa por peso: 0.15 mg/kg IV cada 4 hrs por 3 dosis. Infusión continua: 1 mg/hora hasta por 24 hrs. (Dosis máxima por inyección IV directa: 16 mg).Postoperatorio: 4 mg IV o IM en dosis única antes de la inducción anestésica o para tratamiento inmediato.	Quimioterapia (>6 meses o >4 años): 0.15 mg/kg IV (máx. 8 mg/dosis) 30 min antes, repetida a las 4 y 8 hrs. Alternativa (superficie corporal): 5 mg/m² (miligramos por metro cuadrado de superficie corporal) diluido en infusión por 15 min.Postoperatorio (1 mes a 12 años):<40 kg: 0.1 mg/kg IV (dosis única). >40 kg: 4 mg IV (dosis única).
Tabletas y Bucodispersables(4 mg y 8 mg)	Oral	Quimioterapia: 1 tableta de 8 mg cada 8 hrs (iniciando 1 a 2 hrs antes). Puede sostenerse por 5 días. Otras pautas: 8 mg cada 12 hrs, o dosis única de 24 mg una hora antes.Radioterapia: 8 mg 1 a 2 hrs antes, seguidos de 8 mg cada 8 hrs.Postoperatorio: 16 mg administrados 1 hora antes de la anestesia.	Quimioterapia (>4 años): Media tableta (4 mg) cada 8 hrs por 5 días.Por Área de Superficie Corporal (ASC): <0.6 m²: 2 mg cada 12 hrs. Entre 0.6 y 1.2 m²: 4 mg cada 12 hrs. >1.2 m²: 8 mg cada 12 hrs.
Solución Oral (4 mg/5 mL)	Oral	Misma dosificación que en tabletas. (Nota: 8 mg equivalen a 10 mL de solución).	Misma dosificación que en tabletas. Formulación ideal para ajustar dosis precisas según peso o ASC.

6. Mecanismo de acción

El ondansetrón es un antagonista altamente potente y selectivo de los receptores de la serotonina 5-HT3 (5-hidroxitriptamina tipo 3). Su potente acción antiemética se ejerce bloqueando la iniciación del reflejo del vómito a través de dos vías principales:

1. Acción periférica (vía principal): Bloquea los receptores 5-HT3 localizados en las terminales nerviosas vagales intestinales extrínsecas y espinales aferentes del sistema nervioso entérico. El daño celular causado por quimioterapia o radioterapia provoca que las células enterocromafines de la mucosa gastrointestinal liberen serotonina; al estar bloqueados los receptores, se impide que se inicie el reflejo aferente del vómito.
2. Acción central: Ejerce un bloqueo de los receptores 5-HT3 directamente en el Sistema Nervioso Central (SNC), ubicados estratégicamente en el centro del vómito del bulbo raquídeo y en la zona desencadenante quimiorreceptora (área postrema).

Ventaja clínica destacable: A diferencia de otros fármacos antieméticos (como la metoclopramida), el ondansetrón no inhibe los receptores de dopamina, histamina ni muscarínicos. Esto le otorga un perfil de efectos adversos mucho más limpio. Además, no altera la motilidad esofágica o gástrica (incluso puede favorecer el vaciamiento gástrico), aunque tiene la capacidad de ralentizar el tránsito colónico.

7. Efectos secundarios

El ondansetrón es un agente con un excelente perfil de seguridad y muy bien tolerado. Los efectos secundarios esperados generalmente son leves a moderados e incluyen:

• Cefalea (dolor de cabeza): Es el efecto secundario reportado con mayor frecuencia.
• Trastornos del tránsito intestinal: Principalmente estreñimiento (constipación) secundario al retraso en el tránsito colónico, aunque también se ha reportado diarrea.
• Mareos, vértigo y fatiga.
• Efectos vasomotores: Sensación de calor o ruborización en la piel debido a vasodilatación local.
• Reacciones locales: Sensación de ardor en el sitio de la inyección Intravenosa (IV).
• Hipo.
• Alteraciones hepáticas: Aumento de pequeña magnitud, transitorio y reversible de las transaminasas hepáticas (enzimas del hígado), rara vez con relevancia clínica.

8. Efectos adversos

Existen efectos raros pero de carácter grave que deben vigilarse estrechamente, ya que pueden ser inesperados o limitar el uso continuo del fármaco:

• Trastornos Cardiovasculares: Prolongación pequeña pero estadísticamente significativa del intervalo QT (medida de conducción eléctrica en el electrocardiograma). Esto predispone al paciente a arritmias ventriculares potencialmente mortales, incluyendo la Torsades de Pointes.
• Síndrome Serotoninérgico: Cuadro grave caracterizado por estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares. Se desencadena casi exclusivamente si se administra en combinación con otros fármacos serotoninérgicos, tales como los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) y los Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina (IRSN).
• Reacciones inmunológicas o de hipersensibilidad inmediata: Casos graves que incluyen exantema cutáneo (erupción en la piel), broncoespasmo y anafilaxia (reacción alérgica severa y sistémica).
• Alteraciones neurológicas: Convulsiones o movimientos extrapiramidales (muy raros, diferenciándolo de los antagonistas dopaminérgicos).
• Alteraciones visuales transitorias: Visión borrosa o ceguera transitoria, fenómenos frecuentemente asociados a una administración Intravenosa (IV) en bolo demasiado rápida.

9. Toxicidad y manejo

Manifestaciones de sobredosis o toxicidad: No existe documentado un síndrome específico exclusivo por sobredosis de ondansetrón en humanos. Sin embargo, en escenarios de sobredosificación aguda (dosis muy superiores a las recomendadas), las manifestaciones clínicas pueden incluir:

• Alteraciones visuales severas.
• Estreñimiento de alto grado.
• Hipotensión arterial.
• Episodios vasovagales, los cuales pueden llegar a manifestarse con un bloqueo auriculoventricular de segundo grado transitorio.
• El riesgo clínico principal: La prolongación excesiva del intervalo QT y el subsecuente desarrollo de arritmias ventriculares.

Manejo de la toxicidad y precauciones:

• Antídoto: No existe un antídoto específico para el ondansetrón.
• Medida inicial: Suspender el fármaco de manera inmediata.
• Soporte: El manejo es netamente de soporte vital y tratamiento sintomático.
• Monitorización obligatoria: Vigilancia continua de signos vitales y monitorización continua con un electrocardiograma (ECG) debido al riesgo arritmogénico mencionado.
• Tratamiento dirigido: Manejo estandarizado en caso de arritmias ventriculares (incluyendo cardioversión o administración de sulfato de magnesio Intravenoso para Torsades de Pointes) y manejo de choque para anafilaxia (adrenalina, corticoesteroides, antihistamínicos y soporte ventilatorio avanzado).
• Interacciones: Vigilar rigurosamente la coadministración con medicamentos inductores o inhibidores del sistema enzimático microsomal hepático (citocromo P450), ya que pueden modificar drásticamente su transformación, depuración y semivida.