Monografía farmacológica: Eritromicina

La eritromicina es un antibiótico prototipo del grupo de los macrólidos de espectro intermedio. Su versatilidad le permite actuar no solo como un agente antimicrobiano, sino también como un modulador de la motilidad gastrointestinal.

1. Nombre del medicamento y principales usos

Nombre: Eritromicina.

Principales usos clínicos:

• Infecciones Respiratorias: Tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad (incluyendo patógenos atípicos como Mycoplasma pneumoniae y Legionella pneumophila), faringitis, amigdalitis y bronquitis.
• Infecciones por Corinebacterias: Tratamiento y profilaxis de la difteria, sepsis corinebacteriana y eritrasma.
• Infecciones Específicas: Infecciones por clamidia (respiratoria, neonatal, ocular o genital) y tos ferina (Bordetella pertussis).
• Alternativa en Alergias: Opción terapéutica en pacientes alérgicos a la penicilina con infecciones por estafilococos y estreptococos, así como en sífilis primaria.
• Infecciones Urogenitales: Uretritis no gonocócica.
• Uso Tópico y Oftálmico: Acné vulgar inflamatorio (casos graves), conjuntivitis de inclusión, tracoma, blefaritis estafilocócica y profilaxis de la oftalmia del recién nacido.
• Uso Gastrointestinal (Procinético): Empleado en gastroparesia (diabética o posquirúrgica), facilitación de colocación de sondas nasoyeyunales y vaciamiento de restos hemáticos previo a endoscopias.

2. Tipos de Eritromicina

Para mejorar su estabilidad frente al ácido gástrico y optimizar su absorción, la eritromicina se presenta en diversas sales y ésteres:

• Eritromicina base: Es la forma activa; muy sensible al ácido estomacal, por lo que suele requerir recubrimiento entérico.
• Estearato de eritromicina: Sal orgánica con mejor estabilidad y absorción que la base.
• Estolato de eritromicina: Éster altamente estable al ácido que alcanza picos séricos superiores, aunque se asocia a un mayor riesgo de colestasis hepática.
• Etilsuccinato de eritromicina: Éster para administración oral, de uso frecuente en pediatría por su perfil de absorción.
• Lactobionato de eritromicina: Formulación soluble diseñada específicamente para la administración por vía intravenosa.
• Formulaciones Tópicas: Base de eritromicina en gel, loción o pomada (en ocasiones combinada con peróxido de benzoílo).

3. Tiempos farmacocinéticos

a) Tiempo de absorción

La absorción varía según la presentación. Los niveles máximos en suero (tiempo máximo o T-máx) se alcanzan generalmente entre 1 y 4 horas tras la administración oral.

• Interferencia alimentaria: La comida puede retrasar la absorción de la base y el estearato, pero no afecta significativamente al estolato o al etilsuccinato.
• Vía Intravenosa: Produce concentraciones séricas máximas (10 microgramos por mililitro) aproximadamente 1 hora después de la dosificación.

b) Vida media

• Función renal normal: Aproximadamente 1.5 a 2.5 horas.
• Insuficiencia renal terminal (Anuria): Se prolonga significativamente entre 5 y 6 horas.

c) Tiempo de aclaramiento

El aclaramiento es predominantemente hepático (metabolismo y excreción a través de la bilis). Menos del 5 por ciento de la dosis se excreta de forma activa a través de la orina.

4. Presentaciones, gramaje y 5. Dosis

A continuación, se detallan las pautas de dosificación y presentaciones disponibles para adultos y pacientes pediátricos:

Presentación y Tipo	Gramaje	Dosis en Adultos	Dosis en Niños
Oral (Base o Estearato) – Cápsulas o Tabletas	250 mg, 500 mg, 1 g	250 a 500 mg cada 6 horas o 500 mg a 1 g cada 12 horas (Máximo 4 g/día).	30 a 50 mg/kg/día divididos en 3 o 4 dosis (Dosis base sugerida: 40 mg/kg/día).
Oral (Etilsuccinato o Estolato) – Suspensión	125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, 400 mg, 800 mg	400 mg cada 6 horas u 800 mg cada 12 horas (Etilsuccinato).	30 a 50 mg/kg/día divididos en 3 o 4 dosis.
Intravenosa (Lactobionato) – Solución inyectable	500 mg, 1 g (Frasco ámpula)	15 a 20 mg/kg/día en infusión continua o dividida cada 6 horas. (Gastroparesia aguda: 3 mg/kg cada 8 horas).	15 a 20 mg/kg/día en infusión intravenosa dividida cada 6 horas.
Tópica (Gel, loción, pomada)	2%, 3%, 4% (0.5% en oftálmica)	Aplicar una capa fina sobre el área afectada 2 veces al día o según indicación clínica.	Uso limitado; aplicación local regular según indicación clínica y severidad.

Nota: En gastroparesia oral, se recomiendan 250 a 500 mg administrados 20 minutos antes de las comidas.

6. Mecanismo de acción

La eritromicina es un antibiótico bactericida o bacteriostático dependiendo de la concentración y la sensibilidad del microorganismo.

1. Efecto Antibacteriano: Se une de forma reversible a la subunidad ribosómica 50s. Bloquea la fase de translocación del ácido ribonucleico de transferencia (tRNA), impidiendo que la cadena de péptidos se desplace al sitio donante, lo que detiene la síntesis proteica bacteriana.
2. Efecto Procinético: Actúa como un potente agonista de los receptores de la hormona motilina en el tracto digestivo. Esto estimula la fase tres del complejo motor migratorio gástrico, aumentando la frecuencia y amplitud de las contracciones antrales para facilitar el vaciamiento gástrico.

7. Efectos secundarios

Se consideran efectos que ocurren con dosis terapéuticas y suelen ser de intensidad leve:

• Gastrointestinales: Malestar abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia y anorexia.
• Taquifilaxia: Pérdida progresiva de la efectividad procinética en tratamientos a largo plazo.
• Uso Tópico: Sensación de ardor, sequedad, escozor o irritación en la piel y mucosas.
• Dermatológicos: Prurito o eritema leve.

8. Efectos adversos

Reacciones de mayor gravedad que requieren monitorización clínica:

• Cardiovasculares: Prolongación del intervalo QTc (medida electrocardiográfica) que puede derivar en arritmias graves como la Taquicardia ventricular polimórfica (Torsades de Pointes).
• Hepatotoxicidad: Hepatitis colestática (ictericia, dolor abdominal, fiebre), especialmente vinculada al uso de la sal estolato.
• Interacciones Medicamentosas: Es un inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Eleva concentraciones de: carbamazepina, corticosteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina), teofilina, triazolam, valproato y warfarina.
• Ototoxicidad: Sordera transitoria o acúfenos, asociada a dosis altas (mayores a 4 g/día) o administración intravenosa rápida.
• Inmunológicos: Fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas, dermatitis alérgica de contacto y, en casos raros, Síndrome de Stevens-Johnson o anafilaxia.
• Superinfecciones: Colitis pseudomembranosa por sobrecrecimiento de Clostridioides difficile.

9. Toxicidad y manejo

La toxicidad se manifiesta principalmente por la exacerbación severa de los síntomas gastrointestinales y la pérdida de la audición.

Cuadro clínico de sobredosis:

Vómitos intensos, diarrea profusa, ototoxicidad y riesgo inminente de arritmias ventriculares por prolongación del intervalo QT.

Protocolo de manejo:

1. Suspensión inmediata: Interrumpir la administración del fármaco.
2. Descontaminación gástrica: Lavado gástrico (útil solo en las primeras 1 a 2 horas post-ingesta masiva) y administración de carbón activado para reducir la absorción remanente.
3. Soporte Vital: Monitoreo electrocardiográfico continuo para detectar arritmias. Tratamiento sintomático de la deshidratación y desequilibrios electrolíticos.
4. Limitaciones de la diálisis: La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son efectivas para eliminar la eritromicina debido a su alto metabolismo hepático y fijación tisular.
5. Ajuste de dosis: Aunque la vida media se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave, generalmente no se requiere ajuste de dosis, dado que la vía de eliminación principal es biliar.