Monografía farmacológica: Noretisterona con estradiol
Monografía farmacológica dirigida a profesionales de la salud. Un recurso detallado sobre farmacocinética, posología, indicaciones y seguridad de la combinación de Noretisterona y Estradiol.
1. Nombre del medicamento, principales usos
Nombre del medicamento: Noretisterona con Estradiol. Consiste en la combinación de un progestágeno sintético (derivado de la 19-nortestosterona, como el enantato de noretisterona o acetato de noretisterona) y un estrógeno (como el valerato de estradiol o estradiol hemihidratado).
Principales usos:
- Anticoncepción: Se utiliza primordialmente como anticonceptivo hormonal parenteral de aplicación mensual para la prevención del embarazo (anticoncepción hormonal combinada).
- Terapia Hormonal Sustitutiva (THS): En formulaciones distintas, se emplea para el tratamiento de los síntomas vasomotores de leves a severos asociados con la deficiencia estrogénica durante la menopausia y para la prevención de la osteoporosis postmenopáusica.
2. Tipos (si es que hay más de un solo tipo de medicamento)
Existen dos tipos principales de este medicamento, clasificados según su vía de administración y la formulación química específica de sus compuestos:
- Tipo Inyectable de depósito (Anticonceptivo): Preparado de liberación lenta formulado con enantato de noretisterona y valerato de estradiol en una solución oleosa.
- Tipo Oral (Terapia Hormonal Sustitutiva): Formulado con acetato de noretisterona y estradiol hemihidratado o valerato de estradiol en presentación de tabletas o comprimidos.
3. Tiempos
a) Tiempo de absorción:
- Vía inyectable intramuscular (IM): La absorción es lenta desde el depósito oleoso muscular. Las concentraciones máximas plasmáticas de estradiol se alcanzan en aproximadamente 2 días, y las de noretisterona entre 4 y 5 días.
- Vía oral: La absorción gastrointestinal es rápida y casi completa, alcanzando la concentración máxima plasmática en un periodo de 1 a 2 horas.
b) Vida media:
- Formulación inyectable: La liberación desde el depósito rige la vida media terminal. El estradiol tiene una fase de disposición terminal de aproximadamente 1.5 a 2 días, mientras que el enantato de noretisterona presenta una vida media prolongada de aproximadamente 15 a 20 días.
- Formulación oral: La vida media de eliminación del estradiol es de 12 a 14 horas y la de la noretisterona (cuya forma base tiene una vida media de 7 horas) se establece en el rango de 8 a 11 horas.
c) Tiempo de aclaramiento:
- Formulación inyectable: El aclaramiento (depuración total del fármaco) es prolongado. Aproximadamente el 85 por ciento de la dosis de ambas sustancias se excreta en un intervalo de 28 a 30 días, alcanzando un estado de equilibrio farmacocinético a partir de la tercera inyección mensual.
- Formulación oral: La excreción de los metabolitos inactivos a través de la orina y heces se completa en su mayor parte en las primeras 24 a 48 horas.
- Nota metabólica general: Los progestágenos sintéticos sufren metabolismo hepático y su eliminación se da principalmente por la orina en forma de conjugados (con sulfato y glucurónido) y diversos metabolitos polares.
4. Presentaciones y gramaje
- Solución inyectable: Cada ampolleta o jeringa prellenada contiene 50 miligramos (mg) de enantato de noretisterona y 5 miligramos (mg) de valerato de estradiol en 1 mililitro (ml) de vehículo oleoso.
- Tabletas orales: Envases con comprimidos que contienen 1 miligramo (mg) de acetato de noretisterona y 2 miligramos (mg) de estradiol (valerato o hemihidratado), o bien en presentaciones de dosis reducidas de 0.5 miligramos (mg) de noretisterona y 1 miligramo (mg) de estradiol.
5. Dosis en adultos y niños
A continuación se detalla la relación de presentaciones, gramajes y la dosificación recomendada de acuerdo con el grupo poblacional y la indicación terapéutica:
| Población y Uso Clínico | Presentación y Gramaje | Dosis y Vía de Administración |
|---|---|---|
| Adultos (Anticoncepción) | Solución inyectable oleosa (50 miligramos / 5 miligramos) | 1 ampolleta o jeringa de 1 mililitro (ml) vía intramuscular (IM) profunda o subcutánea cada 30 días (con un margen de ± 3 días). La primera dosis se aplica entre el día 1 y 5 del ciclo menstrual. Posteriormente, aplicar independientemente del ciclo menstrual. |
| Adultos (Terapia Hormonal Sustitutiva) | Tabletas orales (1 miligramo / 2 miligramos o 0.5 miligramos / 1 miligramo) | 1 tableta vía oral cada 24 horas (al día) de manera continua, preferentemente a la misma hora, sin realizar interrupciones entre cajas. |
| Niños y adolescentes | Todas las presentaciones inyectables y orales | Uso contraindicado. No es un medicamento aplicable antes de la menarquia (primera menstruación). |
6. Mecanismo de acción
El medicamento es una combinación de un estrógeno y un progestágeno que actúa principalmente a nivel del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.
- En la anticoncepción: Inhibe selectivamente la función hipofisaria, suprimiendo la secreción de las gonadotropinas (Hormona Foliculoestimulante [FSH] y Hormona Luteinizante [LH]). Al eliminar el incremento o pico mesocíclico de la Hormona Luteinizante (LH), se previene e impide la ovulación. Secundariamente, produce efectos locales complementarios: el progestágeno espesa el moco cervical, volviéndolo más viscoso y hostil para disminuir la penetración espermática, y atrofia temporalmente o altera la mucosa del endometrio, reduciendo drásticamente la probabilidad de implantación del blastocisto.
- En la Terapia Hormonal Sustitutiva (THS): El estradiol exógeno suple la pérdida de estrógenos endógenos para aliviar los síntomas, mientras que la noretisterona induce la transformación secretora del endometrio, previniendo de manera efectiva el riesgo de hiperplasia o adenocarcinoma endometrial que se asocia fuertemente al uso de estrógenos sin oposición.
7. Efectos secundarios
Los efectos secundarios más frecuentes alteran la calidad de vida pero, por lo general, no ponen en riesgo vital al paciente. Incluyen:
- Alteraciones del patrón menstrual o de sangrado (sangrados impredecibles, intermenstruales, manchado o “spotting”, o amenorrea [ausencia de menstruación]).
- Mastalgia (dolor, tensión o sensibilidad en las glándulas mamarias).
- Cefalea (dolor de cabeza) de tipo tensional, de intensidad leve a moderada.
- Cambios en el peso corporal (generalmente aumento de peso asociado a retención hídrica).
- Náuseas y vómitos.
- Alteraciones del estado de ánimo (humor deprimido, irritabilidad o depresión clínica).
- Modificaciones en la libido (deseo sexual).
- Cloasma (pigmentación u oscurecimiento localizado de la piel).
8. Efectos adversos
Las reacciones adversas severas asociadas al uso de esta combinación hormonal incluyen riesgos críticos que deben ser vigilados:
- Eventos de Tromboembolismo Venoso (TEV), incluyendo trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar.
- Eventos tromboembólicos arteriales, tales como el infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico.
- Tromboflebitis.
- Exacerbación de la hipertensión arterial sistémica.
- Alteraciones hepáticas severas, como ictericia colestásica y desarrollo de tumores hepáticos (tanto benignos como malignos).
- Exacerbación de migrañas que cursen con síntomas neurológicos focales.
- Reacción vasovagal sistémica (exclusiva de la inyección oleosa): De forma rara, puede ocurrir una reacción inmediata caracterizada por tos refleja, disnea (dificultad para respirar) y opresión torácica debido a un microembolismo pulmonar oleoso.
- Contraindicaciones absolutas: El medicamento está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes de cáncer de mama, presencia de tumores hepáticos y en pacientes con insuficiencia cardíaca. Se debe tener precaución y evaluar el riesgo incrementado en mujeres fumadoras mayores de 35 años o con otros factores de riesgo cardiovascular.
9. Toxicidad y manejo
- Toxicidad: La toxicidad aguda de esta combinación hormonal es sumamente baja. No se han documentado efectos graves para la salud después de una sobredosis accidental (como podría ser la ingesta múltiple de tabletas de Terapia Hormonal Sustitutiva o la aplicación de una inyección doble por error). Los síntomas clínicos por sobredosis se limitan a náuseas, vómito, tensión mamaria exacerbada y posible hemorragia por deprivación transitoria.
- Manejo: No existen antídotos farmacológicos específicos para revertir la sobredosis de esteroides sexuales. El abordaje médico es puramente de soporte y de manejo sintomático.
- Manejo del microembolismo pulmonar oleoso: En caso de presentarse tras la aplicación intramuscular (IM), esta reacción es generalmente autolimitada. El protocolo consiste en tranquilizar a la paciente, colocarla en posición de reposo absoluto, realizar un monitoreo continuo de los signos vitales y, de ser necesario, brindar soporte con oxígeno complementario únicamente si se documenta una desaturación prolongada.
