Monografía farmacológica: Norelgestromina

Bienvenidos a esta ficha farmacológica diseñada para profesionales de la salud. A continuación, presentamos una monografía de consulta rápida sobre la Norelgestromina, un anticonceptivo hormonal de uso extendido. Esta guía está estructurada para facilitar la revisión clínica, optimizando la toma de decisiones en la práctica médica diaria.

1. Nombre del medicamento, principales usos

• Nombre del medicamento: Norelgestromina (siempre se encuentra coformulada en combinación fija con el estrógeno Etinilestradiol).
• Principales usos: Anticoncepción hormonal femenina (prevención del embarazo). Su seguridad y eficacia clínica se han establecido principalmente en mujeres en edad fértil, en un rango de 18 a 45 años.

2. Tipos

No existen diferentes vías de administración para este fármaco. Únicamente se encuentra disponible como formulación hormonal combinada en forma de parche transdérmico (sistema de liberación transdérmica). La norelgestromina es un progestágeno sintético que, en el organismo, es el metabolito activo del norgestimato.

3. Tiempos farmacocinéticos

El perfil farmacocinético de la norelgestromina administrada por vía transdérmica presenta características clínicas relevantes, destacando una biodisponibilidad de estrógeno (Área Bajo la Curva o AUC) más alta que la de los anticonceptivos orales de dosis bajas debido a que evita el metabolismo hepático de primer paso.

• a) Tiempo de absorción: Tras la aplicación cutánea del parche, la norelgestromina aparece rápidamente en el suero. Alcanza una fase de meseta (concentración máxima estable) en aproximadamente 48 horas y mantiene un estado de equilibrio (steady-state) continuo durante los 7 días de uso del parche.
• b) Vida media: La vida media de eliminación terminal de la norelgestromina, una vez que se retira el parche transdérmico, es de aproximadamente 28 horas.
• c) Tiempo de aclaramiento (depuración): Se metaboliza a nivel hepático (principalmente por transformación a levonorgestrel y mediante conjugación). Los metabolitos se eliminan de forma continua excretándose en la orina y en las heces. Aunque la depuración sistémica completa de los metabolitos ocurre progresivamente a lo largo de varios días post-retiro, la caída de los niveles terapéuticos en sangre es rápida (ocurre dentro de las primeras 12 a 24 horas sin el parche).

4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosis

Para una prescripción segura, es fundamental conocer las especificaciones del sistema de liberación y sus pautas posológicas.

• Presentación: Parche transdérmico cutáneo (tipo matriz de varias capas) con un área de 20 centímetros cuadrados. Generalmente en envase con 3 parches.
• Gramaje total por parche: Cada parche contiene 6.00 miligramos (mg) de norelgestromina y 0.60 miligramos (mg) de etinilestradiol.
• Tasa de liberación: Dependiendo de la fuente de estandarización, se calcula que cada parche libera entre 150 y 203 microgramos (µg) de norelgestromina, y entre 20 y 33.9 microgramos (µg) de etinilestradiol hacia la circulación sistémica cada 24 horas.

Tabla de Dosificación:

Grupo Etario	Indicación	Dosis y Pauta de Administración	Consideraciones Clínicas
Mujeres adultas (18 a 45 años)	Anticoncepción	1 parche semanal durante 3 semanas consecutivas (21 días). La semana 4 es de descanso (sin parche).	Aplicar el primer parche el Día 1 del ciclo menstrual. Cambiar el parche el Día 8 y el Día 15. Durante la semana 4 (descanso) ocurre el sangrado por deprivación. Iniciar nuevo ciclo el Día 29. Aplicar vía cutánea (nalgas, abdomen, brazo o torso).
Población pediátrica (niñas)	Anticoncepción / Otras	Contraindicado	Contraindicado antes de la menarquia (primera menstruación). No hay indicación para su uso en este grupo.

Nota clínica importante: La eficacia anticonceptiva de la norelgestromina puede disminuir de manera significativa en mujeres con un peso corporal igual o superior a 90 kilogramos.

6. Mecanismo de acción

La norelgestromina (en combinación con etinilestradiol) ejerce su acción anticonceptiva mediante la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-ovárico. Al inhibir la secreción de gonadotropinas hipofisarias (Hormona Luteinizante o LH y Hormona Foliculoestimulante o FSH), logra los siguientes efectos:

• Mecanismo primario: Inhibición directa de la ovulación.
• Mecanismos secundarios: * Aumento de la viscosidad del moco cervical, lo que dificulta severamente la penetración de los espermatozoides.
  • Alteraciones histológicas en la mucosa del endometrio que reducen la probabilidad de implantación de un óvulo fecundado.
  • Disminución de la motilidad de las trompas de Falopio.

7. Efectos secundarios

El uso de este sistema transdérmico puede presentar efectos adversos esperables o de menor gravedad asociados a la terapia hormonal. Los más reportados en la consulta son:

• Reacciones locales: Eritema (enrojecimiento), prurito (comezón), irritación y alergia en el sitio de aplicación del parche (presente en un 5 a 15 por ciento de las pacientes).
• Gastrointestinales: Náusea, vómito, espasmos y distensión abdominal.
• Ginecológicos y mamarios: Hemorragia intermenstrual (sangrado irregular o spotting), amenorrea (ausencia de menstruación), dismenorrea (dolor menstrual), mastodinia (sensibilidad o dolor en las mamas), agrandamiento mamario, galactorrea (secreción de leche), leucorrea (secreción vaginal) y candidiasis vaginal.
• Neurológicos y psiquiátricos: Cefalea (dolor de cabeza), cambios en el estado de ánimo, irritabilidad, alteraciones en la libido (deseo sexual) y síntomas de depresión.
• Dermatológicos: Exantema (erupción cutánea), acné, seborrea, alopecia (pérdida de cabello) y cloasma (aumento de la pigmentación de la piel).
• Sistémicos: Retención de líquidos y cambios en el peso corporal.

8. Efectos adversos

Existen eventos de mayor gravedad que requieren vigilancia clínica estrecha y, en su caso, la suspensión inmediata del tratamiento.

• Trastornos Cardiovasculares y Hematológicos: Aumento del riesgo de trastornos tromboembólicos (trombosis venosa profunda, tromboembolia pulmonar) y tromboembolismo arterial (infarto agudo al miocardio, accidentes cerebrovasculares). También puede presentarse tromboflebitis e hipertensión arterial inducida por estrógenos.
• Trastornos Hepáticos: Colestasis intrahepática, colelitiasis (cálculos biliares), riesgo de tumores hepáticos benignos (adenomas) y, raramente, carcinoma hepatocelular.
• Trastornos Oncológicos y Endocrinos: Mayor riesgo de cáncer cervical y de mama. Aparición de adenomas pituitarios con secreción de prolactina y cambios en el tamaño de los fibromiomas uterinos.
• Trastornos Metabólicos: Menor tolerancia a la glucosa y alteraciones en el perfil de lípidos.
• Trastornos Neurológicos y Oftalmológicos: Exacerbación o inicio de episodios de migraña (especialmente con aura), corea inducida por estrógenos, lesiones neuro-oculares y cambios en la curvatura de la córnea.
• Trastornos Dermatológicos Severos: Eritema nodoso y eritema multiforme.

Advertencia precautoria (Black Box Warning de la FDA): La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) advierte sobre un potencial incremento del riesgo de tromboembolia venosa con el uso del parche en comparación con los anticonceptivos orales de dosis bajas, debido a la mayor biodisponibilidad estrogénica de la vía transdérmica.

9. Toxicidad y manejo

Aunque no se han reportado efectos graves tras una sobredosis accidental general, el perfil de riesgo del medicamento dicta precauciones estrictas en la práctica médica.

• Manifestaciones de toxicidad (sobredosis): Los síntomas clínicos derivan del exceso hormonal e incluyen náuseas severas, vómitos y, en el caso de las mujeres, sangrado vaginal por deprivación.
• Manejo de la sobredosis: No existe un antídoto específico. El manejo clínico consiste en retirar inmediatamente el o los parches transdérmicos adheridos a la piel y administrar tratamiento sintomático y medidas de soporte según corresponda.
• Riesgo en el embarazo: Clasificado como Categoría X. Está absolutamente contraindicado; no se debe prescribir ni usar si existe sospecha de embarazo.

Contraindicaciones absolutas: Hipersensibilidad al fármaco, antecedentes de neoplasias dependientes de estrógenos o cáncer de mama, enfermedad tromboembólica, enfermedad cerebrovascular o de arterias coronarias, enfermedad hepática (aguda, crónica, adenomas o carcinomas), diabetes con complicaciones vasculares, epilepsia, asma, enfermedad mental grave, migraña con aura focal y sangrado vaginal no diagnosticado.

Interacciones Farmacológicas Relevantes:

• Disminuyen su eficacia (riesgo de fallo anticonceptivo): Antimicrobianos (Rifampicina, ampicilina, tetraciclina, cloranfenicol), fármacos neurológicos (benzodiacepinas, barbitúricos) y suplementos herbolarios como la hierba de San Juan.
• Interacciones metabólicas: Los inhibidores de proteasas virales modifican los niveles séricos de la norelgestromina y el estrógeno (el indinavir los aumenta, mientras que el ritonavir los disminuye).