Monografía farmacológica: Acetato de Medroxiprogesterona

Bienvenidos colegas a una nueva ficha de consulta farmacológica. En esta ocasión revisaremos a detalle el Acetato de medroxiprogesterona (AMP), un progestágeno sintético de amplio uso en nuestra práctica clínica diaria. Esta guía está diseñada para ofrecer información precisa, consolidada y rápida para el profesional de la salud.

1. Nombre del medicamento y principales usos clínicos

Nombre genérico: Acetato de medroxiprogesterona (AMP).

El Acetato de medroxiprogesterona (AMP) cuenta con múltiples indicaciones aprobadas tanto en ginecología como en oncología:

• Anticoncepción hormonal: Funciona como un potente anovulatorio (puede usarse como monoterapia o en combinación con estrógenos).
• Trastornos menstruales: Tratamiento de elección en amenorrea secundaria y sangrado uterino disfuncional (menometrorragia funcional).
• Endometriosis: Manejo de los síntomas y de la proliferación del tejido.
• Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH): Uso coadyuvante en el manejo de trastornos perimenopáusicos y menopáusicos para proteger el endometrio de la hiperplasia estrogénica en mujeres no histerectomizadas.
• Oncología (paliativo o coadyuvante): Indicado en el tratamiento de carcinomas hormonodependientes avanzados, tales como el cáncer de mama, carcinoma endometrial recurrente o metastásico y cáncer de células renales.
• Ginecología general: Tratamiento de la dismenorrea severa.
• Pediatría endocrinológica: Manejo de la pubertad precoz en población pediátrica.

2. Tipos y variantes farmacológicas

Desde el punto de vista químico, hablamos de un esteroide de 21 carbonos perteneciente a la familia del pregnano. Es un progestágeno sintético derivado de la 17-alfa-acetoxiprogesterona.

Principalmente se utiliza como Acetato de medroxiprogesterona puro de acción sistémica (para administración por vía oral, intramuscular o subcutánea). Sin embargo, en el arsenal terapéutico lo encontramos también en las siguientes asociaciones farmacológicas:

• Combinación con estrógenos conjugados: Para administración por vía oral, específica para terapia de reemplazo hormonal.
• Combinación con cipionato de estradiol: Presentación en suspensión inyectable mensual exclusiva para anticoncepción.
• Combinación con tetrazolina: Variante de aplicación vía oftálmica tópica, reservada para el tratamiento de conjuntivitis alérgica severa (de uso oftalmológico exclusivo).

3. Tiempos farmacocinéticos

El conocimiento del comportamiento farmacocinético del Acetato de medroxiprogesterona (AMP) es vital para evitar yatrogenias y asesorar correctamente a los pacientes respecto a la duración de sus efectos.

a) Tiempo de absorción: La vía de administración dicta el ritmo de absorción. Por vía oral se absorbe de manera rápida, alcanzando su concentración máxima plasmática en una ventana de 2 a 4 horas. En contraste, por vía intramuscular (IM) o subcutánea, la absorción es extremadamente lenta desde el tejido de depósito, lo cual es la clave para prolongar su acción terapéutica de forma sostenida.

b) Vida media:

• Vía oral: La vida media de eliminación es de 12 a 17 horas.
• Vía intramuscular (depósito): Debido a su lenta liberación, la vida media plasmática se extiende a aproximadamente 50 días (unas 6 semanas). Su efecto anticonceptivo tras una dosis de depósito persiste por al menos 14 semanas. Cabe destacar que, al ser un progestágeno sintético, posee una vida media notablemente superior a la de la progesterona natural (la cual ronda los 5 minutos).

c) Tiempo de aclaramiento sistémico: El metabolismo del fármaco es predominantemente hepático, mediado de manera importante por la enzima Citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Su excreción tiene dos vías principales: la secreción biliar (hacia las heces) y por vía renal (aproximadamente un 30% a través de la orina en forma de metabolitos conjugados y libres, proceso que ocurre en un periodo posterior a 4 días tras su administración). Si se respetan los intervalos de dosis recomendados, no muestra una acumulación plasmática significativa a largo plazo. No obstante, la eliminación sistémica completa tras suspender una inyección de depósito puede requerir de 6 a 12 meses, lo que genera un retraso prolongado en el retorno de la función ovulatoria y la fertilidad (hasta 18 meses pos-inyección).

4 y 5. Presentaciones, gramaje y Dosis (Adultos y niños)

A continuación, se detalla una tabla unificada con las presentaciones, gramajes disponibles y la posología recomendada según el grupo etario y la indicación clínica.

Vía de Administración y Presentación	Gramaje	Indicación Clínica	Dosis en Adultos	Dosis Pediátrica / Adolescentes
Oral (Comprimidos / Tabletas)	2.5 miligramos (mg), 5 miligramos (mg), 10 miligramos (mg)	Amenorrea secundaria / Sangrado disfuncional	2.5 a 10 miligramos (mg) al día durante 5 a 10 días (iniciando el día 16 o 21 del ciclo, o en los últimos 10 días del ciclo).	Adolescentes post-menarquia: Igual que en adultos. (Uso no indicado previo a menarquia).
Oral (Comprimidos / Tabletas)	10 miligramos (mg)	Endometriosis	10 a 30 miligramos (mg) al día (ej. 10 mg cada 8 horas) por 90 días consecutivos.	Adolescentes: Igual que en adultos si existe confirmación del diagnóstico.
Oral (Comprimidos / Tabletas)	2.5 miligramos (mg), 5 miligramos (mg), 10 miligramos (mg)	Terapia de reemplazo hormonal (coadyuvante)	5 a 10 miligramos (mg) al día durante los últimos 10 a 14 días de la terapia estrogénica mensual.	No aplica.
Oral (Comprimidos de Alta Dosis)	100 miligramos (mg), 500 miligramos (mg)	Carcinoma de mama (hormonodependiente)	400 a 1500 miligramos (mg) al día.	No aplica.
Oral (Comprimidos de Alta Dosis)	100 miligramos (mg), 500 miligramos (mg)	Carcinoma de endometrio o renal	100 a 600 miligramos (mg) al día.	No aplica.
Oral (Combinada)	2.5 miligramos (mg) o 5 miligramos (mg) de AMP + 0.625 miligramos (mg) estrógenos	Terapia de reemplazo menopáusica	Esquema secuencial (días 15 al 28 del ciclo) o esquema continuo.	Uso no indicado.
Oral (Manejo Pediátrico Especial)	Tabletas regulares	Pubertad precoz	No aplica para adultos en esta indicación específica.	10 a 20 miligramos (mg) administrados dos veces por semana.
Intramuscular de Depósito (Suspensión inyectable en frasco o jeringa)	150 miligramos por mililitro (mg/mL)	Anticoncepción	150 miligramos (mg) intramuscular (IM) profunda cada 3 meses (13 semanas). Aplicar los primeros 5 días del ciclo.	Adolescentes: 150 miligramos (mg) cada 3 meses. (Considerar estrecha vigilancia de la densidad mineral ósea).
Intramuscular de Depósito (Suspensión inyectable)	150 miligramos por mililitro (mg/mL)	Endometriosis	150 miligramos (mg) cada 90 días.	No descrito específicamente para esta presentación en menores.
Intramuscular (Alta dosis)	Viales oncológicos (Ej. 500 mg)	Cáncer de endometrio recurrente/metastásico	Dosis inicial: 400 a 1000 miligramos (mg) por semana. Mantenimiento: menos de 400 miligramos (mg) al mes.	No aplica.
Intramuscular (Manejo Pediátrico Especial)	Suspensión inyectable regular	Pubertad precoz	No aplica para adultos en esta indicación específica.	100 miligramos por metro cuadrado de superficie corporal (mg/m2) cada 1 a 2 semanas.
Intramuscular (Combinada)	25 miligramos (mg) AMP + 5 miligramos (mg) cipionato de estradiol / 0.5 mililitros (mL)	Anticoncepción mensual	1 ampolleta al mes (aplicar la primera dosis entre el día 1 y 5 del ciclo menstrual).	Uso no indicado en el texto.
Subcutánea (Suspensión inyectable en jeringa prellenada)	104 miligramos por 0.65 mililitros (mg/0.65 mL)	Anticoncepción	Dosis acorde a la presentación subcutánea según ficha técnica específica.	Uso condicionado a evaluación médica.

6. Mecanismo de acción

El Acetato de medroxiprogesterona (AMP) guarda una relación estructural estrecha con la progesterona endógena. Actúa mediante la unión directa a receptores específicos de progesterona (Receptor de Progesterona A [PR-A] y Receptor de Progesterona B [PR-B]) que se localizan en el citoplasma y núcleo celular, desencadenando la activación de la transcripción génica. Se caracteriza por poseer propiedades antiestrogénicas, antiandrogénicas y antigonadotrópicas (careciendo de actividad estrogénica significativa). Sus niveles de acción principales son:

• Eje hipotálamo-hipófisis: Genera una inhibición selectiva en la glándula pituitaria (hipófisis), suprimiendo la secreción de gonadotropinas, específicamente la Hormona Luteinizante (LH) y la Hormona Folículo Estimulante (FSH). Esta privación impide la maduración folicular y bloquea exitosamente la ovulación.
• Nivel endometrial: Induce una transformación del endometrio proliferativo (previamente estimulado por los estrógenos) hacia un endometrio secretor, lo que es clave para prevenir la hiperplasia. Al mantener dosis sostenidas, el fármaco adelgaza drásticamente la mucosa y provoca atrofia endometrial, lo que crea un ambiente hostil y resistente a la implantación del óvulo fecundado.
• Nivel cervical: Ejerce cambios reológicos aumentando notablemente la viscosidad del moco cervical. Este espesamiento dificulta severamente tanto la penetración como la capacitación de los espermatozoides.

7. Efectos secundarios

Estos representan las reacciones clínicas esperadas y comunes, derivadas de la potente acción hormonal del fármaco, y suelen ser de intensidad leve a moderada:

• Alteraciones del ciclo menstrual: Es el efecto más prevalente. Incluye manchado irregular (“spotting”) o sangrado impredecible (particularmente durante el primer año de uso), aumento o disminución del flujo, y de manera muy frecuente, amenorrea (ausencia de menstruación) en usuarias crónicas.
• Efectos sistémicos generales: Aumento de peso (usualmente un rango de 1 a 2 kilogramos), astenia (fatiga crónica) y retención de líquidos (que puede manifestarse como un edema leve o hinchazón generalizada).
• Síntomas neurológicos y emocionales: Cefalea (dolor de cabeza) leve, episodios de mareo, nerviosismo, alteraciones del estado de ánimo y disminución del deseo sexual (libido).
• Síntomas locales/abdominales: Dolor mamario a la palpación (mastalgia) y sensación de tensión o molestias a nivel abdominal.
• Dermatológicos: Aparición de acné debido a la actividad androgénica residual del compuesto sintético.

8. Efectos adversos

Estas son reacciones de mayor impacto clínico que exigen una vigilancia estrecha por parte del médico tratante o, en algunos casos, la suspensión de la terapia:

• Sistema Óseo y Muscular: Reducción de la Densidad Mineral Ósea (DMO). Aunque se reporta como reversible por la supresión de estrógenos endógenos (particularmente con la inyección de depósito), exige vigilancia preventiva del riesgo de osteoporosis, siendo crítico en la población adolescente y en pacientes sometidas a tratamientos a largo plazo.
• Trastornos Metabólicos y Cardiovasculares: El fármaco altera el perfil lipídico provocando una disminución de los niveles de Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL) y un aumento en las Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL), incrementando teóricamente el riesgo de aterosclerosis. Existen riesgos documentados de eventos tromboembólicos (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
• Sistema Hepático: Riesgo de ictericia colestásica y alteraciones en los perfiles de enzimas hepáticas.
• Efectos Psiquiátricos: Cuadros de depresión severa y episodios de insomnio grave.
• Trastornos Inmunológicos: Posibles reacciones anafilácticas, respuestas anafilactoides o desarrollo de angioedema.
• Alteraciones Dermatológicas Mayores: Acné en grados severos, hirsutismo, alopecia y lipodistrofia adquirida (frecuentemente localizada en el sitio de la inyección intramuscular).
• Repercusiones Ginecológicas (Infertilidad transitoria): Retraso marcado y prolongado en el retorno de la función ovulatoria, demorando la fertilidad hasta 18 meses posteriores a la suspensión del tratamiento de depósito.
• Riesgos Oncológicos: La literatura señala que la Terapia de Reemplazo Hormonal combinada (estrógenos sumados a progestágenos a largo plazo) en población posmenopáusica eleva ligeramente el riesgo de padecer cáncer de mama. Adicionalmente, reportes recientes de farmacovigilancia sugieren vigilar la potencial asociación con meningiomas cuando se prescriben altas dosis de progestágenos.
• Contraindicaciones absolutas: Por su perfil hematológico, su uso está estrictamente contraindicado en pacientes con antecedentes personales, familiares o predisposición a tromboflebitis o cualquier trastorno tromboembólico.

9. Toxicidad y manejo

El perfil toxicológico del Acetato de medroxiprogesterona (AMP) en episodios agudos es altamente favorable, presentando una toxicidad aguda muy baja. Ingestas accidentales, incluso de dosis masivas, generalmente son bien toleradas por el organismo y no se consideran potencialmente letales.

• Cuadro clínico por sobredosis aguda: Las manifestaciones tóxicas se circunscriben habitualmente a sintomatología gastrointestinal de tipo severo (náuseas intensas y episodios de vómito), acompañados de cefalea y mareo. En las pacientes femeninas, la manifestación clínica posterior suele ser un sangrado uterino por deprivación hormonal brusca o alteraciones profundas en los siguientes ciclos menstruales.
• Protocolo de Manejo:
  • No se dispone de un antídoto farmacológico específico para revertir sus efectos.
  • La piedra angular del abordaje es el tratamiento sintomático y el aseguramiento del soporte vital básico.
  • En un escenario de ingesta oral aguda masiva y de aparición reciente, el criterio médico podría justificar maniobras de descontaminación como el lavado gástrico y la administración de carbón activado; no obstante, debido a su amplia ventana de seguridad aguda, estas intervenciones rara vez son clínicamente necesarias.
  • Consideraciones crónicas: Si existe la sospecha de un uso supraterapéutico crónico (sobredosificación a largo plazo), la recomendación principal es realizar una monitorización estricta de la función hepática.