Monografía farmacológica: Levonorgestrel

Como profesionales de la salud, contar con información precisa y de rápido acceso es fundamental para la toma de decisiones clínicas. A continuación, se presenta una monografía farmacológica completa sobre el Levonorgestrel, diseñada como una guía de consulta rápida y detallada para médicos.

1. Nombre del medicamento y principales usos

Nombre del medicamento: Levonorgestrel (puede indicarse como monoterapia o en terapia combinada, habitualmente con Etinilestradiol).

Principales usos clínicos:

• Anticoncepción de emergencia o urgencia: Uso poscoital, con máxima eficacia dentro de las primeras 72 horas y extendible hasta 120 horas según guías clínicas.
• Anticoncepción hormonal regular a largo plazo: Administrado vía oral, a través de implante subdérmico subcutáneo o mediante Dispositivo Intrauterino (DIU).
• Tratamiento ginecológico: Manejo del sangrado uterino anormal o menorragia idiopática (utilizando el sistema de liberación intrauterino).
• Protección endometrial: Prevención de la hiperplasia endometrial durante la terapia de reemplazo estrogénico.

2. Tipos y modalidades terapéuticas

El levonorgestrel es un progestágeno sintético de segunda generación, derivado de la 19-nortestosterona. Posee ligera actividad estrogénica y se presenta en múltiples modalidades dependiendo de la vía de administración y el objetivo terapéutico:

• Progestágeno solo (Monodroga): Principalmente utilizado como anticonceptivo oral de emergencia en dosis altas.
• Progestágeno combinado: Anticonceptivo oral regular, asociado comúnmente a estrógenos como el etinilestradiol.
• Sistema de liberación intrauterino: Conocido como Dispositivo Intrauterino (DIU) hormonal.
• Implante subdérmico: Cilindros de silicona para liberación prolongada subcutánea.

3. Tiempos farmacocinéticos

Comprender la farmacocinética del levonorgestrel es clave para indicar los tiempos de eficacia, especialmente en situaciones de emergencia:

• a) Tiempo de absorción: Tras su administración oral, presenta una rápida y casi completa absorción en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es cercana al 100%. La concentración sérica o plasmática máxima se alcanza en un rango de 1.3 a 5 horas posteriores a la toma.
• b) Vida media: La vida media de eliminación terminal es prolongada, calculándose entre las 25 y 30 horas.
• c) Tiempo de aclaramiento: La tasa de aclaramiento metabólico en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 1.0 mililitro por minuto por kilogramo de peso corporal (1.0 ml/min/kg). Su eliminación se da de forma predominante por la orina y las heces en forma de conjugados y metabolitos polares.

4 y 5. Presentaciones, gramaje y dosis (Adultos y niños)

A continuación, se detalla la posología del levonorgestrel según su presentación. Nota: En la población pediátrica (niñas pre-menarca y varones), este medicamento no está indicado o se encuentra contraindicado.

Presentación y Gramaje	Dosis en Adultos y Mujeres en Edad Fértil (incluye adolescentes pos-menarca)	Dosis en Niños (Pre-menarca)
Comprimido (Emergencia)1.5 miligramos	Dosis única: 1 comprimido lo antes posible. Idealmente en las primeras 12 horas y no más tarde de 72 a 120 horas tras el coito sin protección.	No recomendado / Contraindicado
Comprimido (Emergencia)0.75 miligramos	Dosis dividida: 1 comprimido en las primeras 72 horas poscoito y un 2do comprimido exactamente 12 horas después. (Nota: Si hay vómito en las 3 horas posteriores a la toma, repetir la dosis de inmediato).	No recomendado / Contraindicado
Gragea o Tableta (Regular combinada)Levonorgestrel 0.1 a 0.15 mg + Etinilestradiol 0.02 a 0.03 mg	Uso diario: 1 tableta diaria a la misma hora (por la noche). Generalmente durante 21 días (iniciando el quinto día del ciclo), seguido de 7 días de descanso o placebo.	No indicado
Implante Subdérmico (Prolongado)2 cilindros de 75 mg c/u (150 mg total)	Dosis a largo plazo: 2 implantes insertados a nivel subdérmico en la cara interna del brazo no dominante. Eficacia hasta por 5 años. Insertar en los primeros 7 días del ciclo menstrual.	No indicado
Sistema de Liberación Intrauterina (DIU)13.5 mg, 19.5 mg o 52 mg	Dosis local: 1 dispositivo insertado en la cavidad uterina por un profesional en los primeros 7 días de la menstruación. Duración del efecto de 3 a 8 años (según marca y gramaje).	No indicado

6. Mecanismo de acción

El levonorgestrel ejerce su efecto anticonceptivo uniéndose a los receptores de progesterona a través de múltiples vías, dependiendo de la dosis y el momento del ciclo:

• En dosis de emergencia (Fase preovulatoria): Evita o retrasa la ovulación y la fertilización cuando la posibilidad de fecundación es más elevada.
• Eje Hipotálamo-Hipófisis (Dosis de mantenimiento): Modifica la función ovárica inhibiendo la secreción gonadotrópica hipofisaria. Disminuye los pulsos de la Hormona Liberadora de Gonadotropinas y suprime el pico de la Hormona Foliculoestimulante (FSH) y la Hormona Luteinizante (LH), bloqueando así la maduración folicular y la ovulación.
• Efecto Cervical: Induce un aumento en la densidad y viscosidad del moco cervical, creando una barrera hostil que dificulta e impide la penetración de los espermatozoides hacia el útero.
• Efecto Endometrial: Suprime la actividad cíclica y el crecimiento del endometrio, limitando su engrosamiento y alterando las condiciones ideales para evitar teóricamente la implantación del blastocisto (óvulo fecundado).
• Efecto local del Dispositivo Intrauterino (DIU): Genera concentraciones locales de progestágeno hasta 1000 veces mayores que las sistémicas, predominando los efectos locales inhibitorios sobre los gametos y la decidualización del endometrio.

7. Efectos secundarios

El uso de levonorgestrel puede desencadenar efectos secundarios, siendo los más comunes:

• Tracto gastrointestinal: Náuseas (el efecto más frecuentemente reportado), vómitos, diarrea, dolor pélvico o dolor en el abdomen inferior (calambres).
• Sistema nervioso y estado de ánimo: Cefalea (dolor de cabeza), mareos, letargo, cansancio extremo (fatiga), nerviosismo, irritabilidad y síntomas depresivos.
• Físicos y dermatológicos: Aumento de peso, acné, seborrea, y mastalgia o mastodinia (aumento de la sensibilidad y dolor mamario).

8. Efectos adversos

Aunque es un fármaco seguro, los médicos deben vigilar la aparición de efectos adversos de mayor impacto:

• Ginecológicos y reproductivos: Alteraciones drásticas en el patrón menstrual. Esto incluye sangrados irregulares, sangrados frecuentes o prolongados, manchado intermenstrual (goteo), menstruaciones adelantadas o retrasadas, oligomenorrea (ciclos largos con poco sangrado) y amenorrea (ausencia de menstruación). Se reporta también cervicitis, secreción vaginal, prurito genital (comezón intensa), vulvovaginitis y quistes ováricos. Existe riesgo de embarazo ectópico (embarazo en las trompas de Falopio) si ocurre una falla en el método anticonceptivo, y riesgo de enfermedad inflamatoria pélvica secundaria a la manipulación durante la colocación del Dispositivo Intrauterino (DIU).
• Cardiovasculares y Generales: En casos raros como monodroga, pero con un incremento considerable de riesgo al combinarse con estrógenos o en pacientes fumadoras, pueden presentarse eventos tromboembólicos (formación de coágulos venosos o arteriales). También se asocia a hipertensión arterial, trastornos de lípidos y alteraciones hepáticas (como ictericia).
• Hipersensibilidad: Erupción cutánea, urticaria, prurito y, en casos muy raros, edema facial (hinchazón de la cara).
• Contraindicaciones: Sangrado vaginal no diagnosticado, tumores hepáticos, cánceres dependientes de hormonas y embarazo conocido.

9. Toxicidad y manejo

• Signos de sobredosis: No se han reportado efectos severos, letales ni complicaciones graves tras la ingestión aguda de grandes dosis. La toxicidad se manifiesta principalmente con la exacerbación de los efectos gastrointestinales (náuseas intensas y vómitos) y la aparición de hemorragia por privación (sangrado vaginal agudo a los pocos días).
• Interacciones toxicológicas de importancia: El levonorgestrel inhibe el metabolismo de fármacos como la ciclosporina, elevando el riesgo de toxicidad de esta última. Por el contrario, los fármacos inductores de enzimas microsomales hepáticas (rifampicina, barbitúricos, fenitoína y carbamazepina) aceleran el metabolismo del levonorgestrel, disminuyendo su eficacia y ocasionando fracaso terapéutico.
• Manejo médico: No existen antídotos específicos. El manejo de la sobredosis es estrictamente sintomático y de soporte, enfocándose en mitigar el vómito y mantener la hidratación adecuada. No se recomienda inducir el vómito de manera rutinaria. En caso de ingestión masiva reciente, la descontaminación gástrica (como administrar carbón activado) se reserva únicamente para situaciones de co-ingestión con otras sustancias de mayor letalidad.