Monografía farmacológica: Ketotifeno
Bienvenido a esta monografía farmacológica detallada sobre el Ketotifeno, diseñada como una herramienta de consulta rápida y actualizada para profesionales de la salud. A continuación, se desglosan sus características farmacocinéticas, indicaciones, posología y perfil de seguridad.
1. Nombre del medicamento, principales usos
Nombre genérico: Ketotifeno (también conocido como fumarato ácido de ketotifeno o fumarato de ketotifeno).
Principales usos clínicos:
- Profilaxis del asma bronquial: Se utiliza como tratamiento preventivo en todas sus formas (extrínseca, intrínseca, mixta, nocturna, inducida por ejercicio o por ácido acetilsalicílico).
- Trastornos alérgicos multisistémicos: Ampliamente indicado para la profilaxis y tratamiento de reacciones de hipersensibilidad inmediata, rinitis alérgica, urticaria aguda y crónica, dermografismo y dermatitis atópica.
- Uso oftálmico: Tratamiento del prurito ocular y la conjuntivitis alérgica (estacional y perenne).
Nota clínica fundamental: El ketotifeno no tiene efecto ni es eficaz para yugular o suprimir una crisis o acceso asmático agudo ya establecido.
2. Tipos (Formulaciones según vía de administración)
El ketotifeno se encuentra disponible principalmente en dos tipos de formulaciones:
- Sistémico (Vía oral): Utilizado para el manejo profiláctico del asma y las alergias sistémicas.
- Tópico ocular (Vía oftálmica): Específico para el tratamiento local de la conjuntivitis alérgica y el prurito ocular.
3. Tiempos: Absorción, Vida Media y Aclaramiento
El conocimiento de la farmacocinética del ketotifeno es esencial para comprender su dosificación y tiempo de acción:
- a) Tiempo de absorción: Tras la administración oral, la absorción es rápida y casi completa, con un tiempo de vida media de absorción de aproximadamente 1 hora. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre las 2 y 4 horas. Por vía oftálmica, la absorción sistémica es mínima.
- b) Vida media: Presenta una eliminación bifásica. Cuenta con una vida media de distribución corta inicial de 3 a 5 horas, y una vida media de eliminación terminal más prolongada de aproximadamente 21 horas.
- c) Tiempo de aclaramiento: Sufre un metabolismo hepático de primer paso de aproximadamente el 50 por ciento (%). Se elimina principalmente por vía renal; entre el 60 y el 70 por ciento (%) se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos dentro de las primeras 48 horas (el principal metabolito es el ketotifeno-N-glucurónido), y menos del 1 por ciento (%) se excreta en forma inalterada. El estado de equilibrio farmacológico (steady state) se alcanza tras unos 4 días de dosificación repetida.
4 y 5. Presentaciones, Gramaje y Dosis en Adultos y Niños
A continuación, se detalla la posología recomendada integrada con las presentaciones y gramajes disponibles en el mercado.
| Población y Edad | Vía de Administración | Presentación y Gramaje | Dosis Recomendada | Observaciones Clínicas |
|---|---|---|---|---|
| Adultos | Oral | Tabletas/Comprimidos: 1 miligramo (mg).Jarabe/Solución: 20 miligramos (mg) por cada 100 mililitros (ml). (Equivale a 1 mg / 5 ml o 0.2 mg / 1 ml). Envase de 120 mililitros (ml) con dosificador. | 1 miligramo (mg) cada 12 horas (mañana y noche). | En pacientes susceptibles a sedación intensa, iniciar con 0.5 miligramos (mg) cada 12 horas la primera semana. Si es necesario, incrementar hasta 2 miligramos (mg) cada 12 horas (máximo 4 mg al día). |
| Adultos | Oftálmica | Colirio (solución oftálmica): 0.025 por ciento (%) equivalente a 0.25 miligramos (mg) de ketotifeno por cada 1 mililitro (ml). | 1 gota en el saco conjuntival de cada ojo afectado cada 12 horas (2 veces al día). | Frecuentemente en envases multidosis o ampolletas unidosis. |
| Niños (6 meses a 3 años) | Oral | Jarabe / Solución oral | 0.05 miligramos (mg) por kilogramo (kg) de peso corporal cada 12 horas. | Administrar preferentemente con los alimentos (desayuno y cena). |
| Niños (mayores de 2 a 3 años) | Oral | Tabletas o Jarabe | 1 miligramo (mg) (equivalente a 5 mililitros (ml) de jarabe) cada 12 horas. Nota: Textos pediátricos sugieren de 0.4 a 0.6 miligramos (mg) cada 12 horas en mayores de 2 años. | La evidencia farmacocinética indica que los niños pueden requerir dosis mayores en miligramos (mg) por kilogramo (kg) que los adultos para obtener resultados óptimos. |
| Niños (mayores de 3 años) | Oftálmica | Colirio (solución oftálmica) | 1 gota en el saco conjuntival del ojo afectado cada 12 horas. | No se ha establecido la seguridad ni eficacia oftálmica en niños menores de 3 años. |
6. Mecanismo de acción
El ketotifeno posee un mecanismo de acción rápido y actúa a través de múltiples vías en la cascada alérgica:
- Estabilizador de la membrana de los mastocitos: Bloquea el transporte de calcio en la membrana celular, inhibiendo de forma directa la liberación de mediadores químicos de la inflamación y la hipersensibilidad (como la histamina, los leucotrienos y el Factor Activador de Plaquetas (PAF)).
- Antihistamínico: Es un antagonista no competitivo y relativamente selectivo de los receptores de histamina tipo 1 (H1).
- Acción celular celular: Suprime la hiperreactividad de las vías aéreas e inhibe la acumulación, activación y quimiotaxis de los eosinófilos en el sitio de la inflamación.
- Nota: No posee actividad broncodilatadora directa.
7. Efectos secundarios
Los efectos secundarios son generalmente dependientes de la dosis, aparecen al inicio del tratamiento y tienden a remitir o desaparecer espontáneamente con el uso continuado.
- Sistema Nervioso Central (SNC) (Uso oral): Sedación y somnolencia (el efecto secundario más frecuente). También puede presentarse excitación, nerviosismo y mareos ocasionales.
- Gastrointestinales (Uso oral): Sequedad de boca (xerostomía), mal sabor de boca, aumento del apetito y el consecuente aumento de peso corporal.
- Oftálmicos (Exclusivos del colirio): Quemazón, sensación de cuerpo extraño, ardor o escozor transitorio tras la instilación, y visión borrosa momentánea.
8. Efectos adversos
Estas son reacciones menos frecuentes, pero de gran importancia clínica que ameritan vigilancia:
- Sistema Nervioso Central (SNC): Estimulación paradójica, la cual ocurre con mayor frecuencia en la población pediátrica, manifestándose como hiperexcitabilidad, irritabilidad, insomnio y nerviosismo.
- Neurológicos severos: Casos aislados de convulsiones, observados principalmente en niños.
- Hematológicos: Caída reversible en el recuento de plaquetas (trombocitopenia), especialmente en pacientes que reciben ketotifeno de manera concomitante con medicamentos hipoglucemiantes orales.
- Dermatológicos e Inmunológicos: Erupciones cutáneas (rash), urticaria y, en casos extremadamente raros, reacciones cutáneas graves como el eritema multiforme o el Síndrome de Stevens-Johnson.
- Hepáticos: Aumento transitorio y raro de las enzimas hepáticas o cuadros de hepatitis.
Precauciones y Contraindicaciones:
- Embarazo: Clasificado como categoría C de riesgo en el embarazo.
- Contraindicaciones: Totalmente contraindicado en pacientes con hipersensibilidad documentada al fármaco.
- Interacciones: El ketotifeno potencia los efectos de las bebidas alcohólicas y de los medicamentos depresores del Sistema Nervioso Central (SNC).
9. Toxicidad y manejo
Toxicidad: La sobredosis aguda con ketotifeno (se han reportado ingestas de hasta 120 miligramos (mg) con recuperación total) produce un cuadro de intoxicación anticolinérgica acompañado de depresión o estimulación del Sistema Nervioso Central (SNC).
Síntomas de sobredosis:
- Neurológicos: Somnolencia profunda, confusión, desorientación, nistagmo y cefalea. En niños es particularmente común la aparición de hiperexcitabilidad motora y convulsiones. En dosis masivas puede presentarse un coma reversible.
- Cardiovasculares: Taquicardia o bradicardia, e hipotensión.
- Gastrointestinales: Dolor abdominal.
- Respiratorios: Depresión respiratoria manifestada como taquipnea o disnea.
Manejo de la sobredosis: No existe un antídoto específico para la intoxicación por ketotifeno. El tratamiento debe ser de soporte y netamente sintomático.
- Descontaminación: Si la ingestión es reciente (menos de 1 hora) y el paciente tiene el estado de alerta conservado junto con la vía aérea protegida, se recomienda el vaciado gástrico (lavado gástrico) o la administración de carbón activado.
- Soporte Cardiovascular: Monitorización estricta mediante electrocardiograma (ECG) para vigilar la aparición de arritmias o la prolongación del intervalo QT. Se debe proveer soporte con líquidos por vía intravenosa si hay presencia de hipotensión.
- Soporte Neurológico: En caso de que se presenten convulsiones o estados de agitación severa, el tratamiento de elección es la administración de benzodiazepinas de acción corta (por ejemplo, diazepam o midazolam por vía intravenosa). El uso de barbitúricos también puede ser considerado como una alternativa terapéutica.
