Monografía farmacológica: Ácido Ursodesoxicólico (Ursodiol)

Bienvenidos a esta monografía farmacológica de consulta rápida, diseñada especialmente para profesionales de la salud. En este artículo revisaremos a detalle el perfil clínico, farmacocinético y terapéutico del ácido ursodesoxicólico, un fármaco fundamental en la gastroenterología y hepatología contemporánea.

1. Nombre del medicamento, principales usos

Nombre del medicamento: Ácido ursodesoxicólico (frecuentemente conocido y prescrito bajo el nombre de Ursodiol).

Principales usos terapéuticos: Este medicamento tiene indicaciones precisas, tanto oficiales como fuera de indicación oficial (Off-label), centradas en la patología hepatobiliar:

• Disolución de cálculos biliares de colesterol: Indicado específicamente para cálculos pequeños (menores de 15 milímetros), no calcificados y radiolúcidos (radiotransparentes). Es indispensable que la vesícula biliar sea funcional y sintomática. Se reserva para pacientes que rechazan la colecistectomía o que representan un alto riesgo quirúrgico.
• Colangitis Biliar Primaria (CBP): (Anteriormente conocida como cirrosis biliar primaria). Es el tratamiento de primera línea para estadios tempranos (I a III), ya que mejora las anomalías bioquímicas e histológicas, retrasando la progresión de la enfermedad.
• Enfermedad hepatobiliar por fibrosis quística: Particularmente utilizado en la población pediátrica.
• Prevención de litiasis biliar: En pacientes con obesidad sometidos a terapias de pérdida de peso rápida.
• Usos fuera de indicación oficial (Off-label): Tratamiento de la colestasis intrahepática del embarazo y colestasis del lactante.

2. Tipos

El ácido ursodesoxicólico es un principio activo único.

Se trata de un ácido biliar natural, endógeno, hidrofílico (afín al agua) y deshidroxilado (clasificado histológicamente como secundario o terciario según el metabolismo). No posee derivados farmacológicos ni “tipos” diferentes más allá de las moléculas comercializadas bajo esta misma denominación en distintas formas farmacéuticas (cápsulas, tabletas, suspensión).

3. Tiempos (Perfil Farmacocinético)

El conocimiento de la farmacocinética de este medicamento es vital para entender su posología y metabolismo:

• a) Tiempo de absorción: Tras su administración por vía oral, se absorbe de manera extensa, rápida y casi completa (aproximadamente un 90 por ciento de la dosis) en el intestino delgado (específicamente en el yeyuno e íleon superior) mediante transporte activo y pasivo. Alcanza sus concentraciones plasmáticas máximas (tiempo pico) entre 1 a 3 horas después de su ingesta. Su absorción se incrementa con los alimentos.
• b) Vida media: Posee una vida media biológica sérica larga, estimada en aproximadamente 100 horas (lo que equivale a un rango de 3.5 a 5.8 días), tiempo necesario para eliminar la mitad del fármaco en el cuerpo.
• c) Tiempo de aclaramiento: Sufre un importante fenómeno de primer paso hepático (donde se conjuga con glicina y taurina) y experimenta una extensa recirculación enterohepática. Su aclaramiento o eliminación es casi exclusivamente a través de la bilis hacia las heces. Una fracción mínima (menor al 1 al 5 por ciento) se elimina por vía renal.

4. Presentaciones y gramaje

El Ursodiol se encuentra disponible en las siguientes formas farmacéuticas para adaptarse a diferentes poblaciones:

• Cápsulas de gelatina dura o Comprimidos / Tabletas: 150 miligramos (mg), 250 mg, 300 mg, 450 mg y 500 mg. (Habitualmente en envases de 30, 50 o 60 unidades).
• Suspensión oral: 250 miligramos por cada 5 mililitros (mg/mL).

5. Dosis en adultos y niños

A continuación, se detalla la posología recomendada.

Nota farmacológica importante: La absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye si se administra concomitantemente con resinas secuestradoras de ácidos biliares (colestiramina, colestipol) y antiácidos con aluminio. Las tomas de estos fármacos deben espaciarse adecuadamente.

Población	Indicación	Presentaciones	Dosis Recomendada	Observaciones Clínicas
Adultos	Disolución de cálculos biliares	Cápsulas / Tabletas (250 mg – 500 mg)	8 a 15 miligramos por kilogramo de peso al día (mg/kg/día). Usualmente 10 mg/kg/día.	Dividir en 2 o 3 tomas. La mayor parte debe darse por la noche. Duración: 12 a 24 meses.
Adultos	Colangitis Biliar Primaria (CBP)	Cápsulas / Tabletas (250 mg – 500 mg)	13 a 15 miligramos por kilogramo de peso al día (mg/kg/día).	Fraccionar en 2 a 4 tomas. Al mejorar las enzimas, se puede consolidar a 1 toma nocturna.
Niños (6 a 18 años)	Hepatopatía por fibrosis quística	Cápsulas o Suspensión (250 mg/5 mL)	20 miligramos por kilogramo de peso al día (mg/kg/día).	Dividir en 2 a 3 tomas. Se puede aumentar hasta 30 mg/kg/día si la respuesta médica es insuficiente.
Neonatos y Lactantes	Colestasis neonatal (Uso Off-label)	Suspensión oral (250 mg/5 mL)	10 a 30 miligramos por kilogramo de peso al día (mg/kg/día).	Dividir en 2 a 3 tomas. Requiere monitoreo estricto de la función hepática por inmadurez biliar.

6. Mecanismo de acción

El ácido ursodesoxicólico actúa a múltiples niveles en el sistema hepatobiliar:

1. Efecto antilitogénico: Disminuye los niveles de colesterol en la bilis mediante la inhibición de la enzima hidroximetilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa). Esto suprime la síntesis hepática de colesterol y reduce su reabsorción intestinal. Al lograr una bilis menos saturada de colesterol (menos litogénica), permite la solubilización y disolución gradual de los cálculos.
2. Citoprotección: Protege a los colangiocitos (células de los conductos biliares) y hepatocitos del daño citotóxico causado por el reemplazo de ácidos biliares endógenos hidrofóbicos que son altamente tóxicos. Estabiliza las membranas canaliculares de estas células.
3. Efecto secretor e inmunomodulador: Estimula la secreción hepatocelular y colangiocelular de la bilis (efecto colerético). Además, posee propiedades inmunomoduladoras leves y antiinflamatorias que reducen la lesión hepática.

7. Efectos secundarios

El fármaco es generalmente bien tolerado y sus efectos secundarios se limitan habitualmente a alteraciones digestivas leves y transitorias:

• Gastrointestinales: Es el sistema más afectado. Puede presentar heces pastosas o diarrea inducida por sales biliares (hasta en un 10 a 20 por ciento de los pacientes), náuseas, vómitos y dispepsia (mala digestión).
• Sistema nervioso: Cefalea (dolor de cabeza) y mareos leves.
• Dermatológicos: Prurito (picazón en la piel). Irónicamente, este síntoma puede exacerbarse de forma temporal al iniciar el tratamiento en pacientes con Colangitis Biliar Primaria (CBP).
• Precaución especial: La bibliografía clásica cataloga su riesgo como “X” durante el embarazo, por lo que su uso en la colestasis intrahepática del embarazo (mencionado como uso off-label) debe ser evaluado estrictamente bajo el binomio riesgo-beneficio por el especialista.

8. Efectos adversos

A diferencia de su predecesor histórico (el ácido quenodesoxicólico), el ácido ursodesoxicólico no se asocia con hepatotoxicidad directa. Sin embargo, pueden existir complicaciones severas de relevancia clínica:

• Dolor abdominal severo: Localizado en el cuadrante superior derecho (hipocondrio derecho), documentado especialmente en pacientes tratados por Colangitis Biliar Primaria (CBP).
• Calcificación de cálculos biliares: Evento adverso donde los cálculos se vuelven radio-opacos e imposibles de disolver mediante tratamiento médico, obligando a una intervención quirúrgica.
• Descompensación hepática aguda: Observada en pacientes tratados en estadios muy avanzados de Colangitis Biliar Primaria (CBP). Este cuadro suele revertirse parcialmente al suspender el medicamento.
• Hipersensibilidad sistémica: Reacciones alérgicas severas, como erupciones cutáneas graves o urticaria.

9. Toxicidad y manejo

Toxicidad: El medicamento tiene un perfil de seguridad sumamente amplio, siendo un ácido biliar no tóxico a nivel hepático. La toxicidad aguda por sobredosis es extremadamente rara; esto se debe a un mecanismo fisiológico: al aumentar la dosis administrada, la absorción intestinal disminuye, provocando que la mayor parte del exceso se excrete directamente en las heces.

Existe una pequeña cantidad del fármaco no absorbido que pasa al colon, donde la flora bacteriana lo transforma en ácido litocólico (una sustancia con potencial toxicidad hepática). Sin embargo, la fracción que se reabsorbe es conjugada rápidamente en el hígado, formando metabolitos más hidrosolubles y seguros que terminan eliminándose en las heces, neutralizando el riesgo.

Manejo clínico de la sobredosis:

• Cuadro clínico: El síntoma cardinal y prácticamente único en una sobredosis es la diarrea severa.
• Protocolo de manejo: No existen antídotos específicos. Están contraindicadas medidas invasivas o agresivas como el lavado gástrico o la hemodiálisis. El tratamiento es netamente sintomático, centrado en:
  1. Reposición agresiva de líquidos.
  2. Restablecimiento del equilibrio de electrolitos (sodio, potasio, cloro) perdidos por el cuadro diarreico.
  3. Reducción inmediata de la posología o suspensión temporal del fármaco según el criterio clínico.